ニルセビマブ
RSウイルスに対するワクチンとして使用されるモノクローナル抗体

医薬品化合物
ニルセビマブ
モノクローナル抗体
タイプ全抗体
ソース人間
ターゲットRSVのFタンパク質
臨床データ
商号ベイフォルトゥス
その他の名前
  • メディ8897
  • ニルセビマブ-アリプ
AHFS / Drugs.comMicromedex 詳細な消費者情報
ライセンスデータ
妊娠
カテゴリー
  • AU： B2 [1]

投与経路		筋肉内
ATCコード
法的地位
法的地位
  • AU： S4（処方箋のみ） [1]
  • CA： ℞のみ/ スケジュールD [2] [3] [4]
  • 英国： POM（処方箋のみ） [5]
  • 米国： ℞のみ[6] [7]
  • EU：処方箋のみ[8] [9]
識別子
CAS番号
  • 1989556-22-0
パブケム SID
  • 384585358
ドラッグバンク
  • DB16258
ユニイ
  • VRN8S9CW5V
ケッグ
  • D11380
チェムブル
  • ChEMBL4297575
化学および物理データ
式C 6494 H 10060 N 1708 O 2050 S 46
モル質量146 336 .58  g·mol −1

ニルセビマブは、ベイフォルタスというブランド名で販売されており、呼吸器合胞体ウイルス（RSV）に対する活性を持つヒト組換えモノクローナル抗体です。 [10] [11]これは、RSVウイルスの表面にある融合タンパク質に結合するように設計された、RSV Fタンパク質を標的とした融合阻害剤です[6]。[12] [13]

最も一般的な副作用は発疹、発熱、注射部位反応（注射部位の発赤、腫れ、痛みなど）です。[8] [14] [15]

これはアストラゼネカとサノフィによって開発されました。[10] [11]ニルセビマブは、欧州連合[9] [16]と英国では2022年11月に[5] 、カナダでは2023年4月に[2] [17]、米国では2023年7月に医療用として承認されました。 [15]

医療用途

欧州連合では、ニルセビマブは、 RSウイルス感染症の最初のシーズンにおける新生児および乳児のRSウイルス下気道疾患の予防に適応されています。 [8]

米国では、ニルセビマブは、RSウイルス感染症の最初の流行期に生まれた新生児および乳児、および2回目のRSウイルス感染症の流行期まで重症RSウイルス感染症にかかりやすい生後24ヶ月までの小児におけるRSウイルス下気道疾患の予防に適応があります。[6] [15]また、2023年10月にCDCは妊娠中の母親へのRSウイルスプレFワクチン接種を推奨しましたが、ほとんどの乳児では両方の接種は必要ありません。[18]

副作用

重大な過敏症反応は報告されておらず、臨床試験NCT02878330の参加者の8％（968人中77人）にのみグレード3以上の有害事象が報告されました。[19] [12]

薬理学

作用機序

ニルセビマブはRSウイルス融合タンパク質（F）の融合前構造、すなわちウイルスが細胞に付着する部位に結合し、ウイルスを実質的に無力化します。ニルセビマブは改変されたF c領域を有しており、薬剤の半減期を延長することで、RSウイルス流行期全体にわたって効果を発揮します。[12]

歴史

欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会による意見は、RSウイルス感染症の最初の季節を迎える健康な早産児および正期産児におけるニルセビマブの有効性と安全性を調査した2つのランダム化二重盲検プラセボ対照多施設臨床試験のデータに基づいています。[14]これらの試験では、ニルセビマブが、RSウイルス感染症の最初の季節に正期産児および早産児における医療処置を必要とするRSウイルスによる下気道感染症（細気管支炎や肺炎など）を予防することが実証されました。[14]

ニルセビマブの安全性は、重症RSウイルス感染症のリスクが高い5週間以上早産（妊娠35週未満）した乳児と、未熟性慢性肺疾患（未熟児が直面する長期的な呼吸器疾患）または先天性心疾患のある乳児を対象とした第II/III相ランダム化二重盲検多施設試験でも評価されました。 [ 14]この研究の結果、ニルセビマブはパリビズマブ（シナジス）と同様の安全性プロファイルを示したことが示されました。 [14]

米国食品医薬品局（FDA）は、3件の試験に基づいてニルセビマブの安全性と有効性を評価しました。そのうち2件は、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、多施設臨床試験でした（試験03、04、05）。[15]有効性の主要な指標は、ニルセビマブ投与後150日間に評価された、医療機関を受診したRSV下気道感染症（MA RSV LRTI）の発生率でした。[15] MA RSV LRTIには、臨床的重症度が悪化しRSV検査が陽性の下気道疾患に対するすべての医療提供者の受診（医師の診察、救急治療、救急室の受診、入院）が含まれていました。[15]

試験03には、RSウイルス感染症の最初の流行期に生まれたか、そのシーズンに入った早産児（妊娠29週以上35週未満で生まれた）1,453人が含まれていました。[15]試験に参加した早産児1,453人のうち、969人がニルセビマブの単回投与を受け、484人がプラセボを投与されました。[15]ニルセビマブで治療された乳児のうち、25人（2.6％）がMA RSV LRTIを経験したのに対し、プラセボを投与された乳児は46人（9.5％）でした。[15]ニルセビマブは、プラセボと比較してMA RSV LRTIのリスクを約70％減少させました。[15]

試験04では、試験の主要解析群に1,490人の正期産児および後期早産児（妊娠週数35週以上で出生）が含まれ、そのうち994人がニルセビマブの単回投与を受け、496人がプラセボを投与された。[15]ニルセビマブで治療された乳児のうち、12人（1.2%）がMA RSV LRTIを経験したのに対し、プラセボを投与された乳児は25人（5.0%）であった。[15]ニルセビマブは、プラセボと比較してMA RSV LRTIのリスクを約75%減少させた。[15]

試験05は、ランダム化二重盲検実薬（パリビズマブ）対照多施設試験であり、2回目のRSウイルス感染症シーズンまで重症RSウイルス感染症に脆弱な状態が続く24か月までの小児におけるニルセビマブの使用を支持した。[15]この試験には、早産児および未熟性慢性肺疾患または先天性心疾患を患う乳児925人が登録された。[15]試験05の安全性および薬物動態データは、この集団におけるMA RSV LRTIの予防にニルセビマブを使用することの根拠を提供した。[15]

FDAはニルセビマブの申請をファストトラック指定に指定した。[15]また、ベイフォルタスの承認をアストラゼネカに与えた。[15]

社会と文化

2022年9月、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会は、新生児および乳児のRSウイルス下気道疾患の予防を目的としたベイフォルタスの販売承認を勧告した。[20] [14]ベイフォルタスは、EMAの迅速評価プログラムに基づいて審査された。[20]この医薬品の申請者はアストラゼネカABである。[20]ニルセビマブは、2022年11月に欧州連合（EU）[9] [16]および英国[21 ]で医療用として承認された。 カナダでは2023年4月に承認され、[2] [17]米国では2023年7月に承認された。 [15]

研究

2022年現在、ニルセビマブは、一般乳児集団におけるRSウイルス感染症に対する実験的な受動免疫剤（ワクチンなどの能動免疫剤とは異なる）として研究されています。[10] [11] MELODY試験は、後期早産児および正期産児におけるニルセビマブの安全性と有効性を評価するための、現在進行中のランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。初期の結果は有望であり、ニルセビマブは、正期産児または後期早産児において、プラセボと比較してLRTI（下気道感染症）を74.5%減少させました。 [13] [22] [23]

2023 年 4 月現在、ニルセビマブの進行中の試験は次のとおりです。

  • 「呼吸器合胞体ウイルスに対する半減期延長モノクローナル抗体MEDI8897の安全性と有効性を健康な後期早産児および正期産児で評価する第3相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験（MELODY）」ClinicalTrials.gov 2022年9月1日2023年4月11日閲覧。
  • 「免疫不全状態にある生後24ヶ月以下の小児におけるニルセビマブの安全性、忍容性、薬物動態、および抗薬物抗体の発現を評価するための第2相非盲検非対照単回投与試験」。ClinicalTrials.gov 。2023年3月16日。 2023年4月12日閲覧。
  • 「中国の健康な早産児および正期産児を対象とした、RSウイルスに対する半減期延長モノクローナル抗体Nirsevimabの安全性と有効性を評価する第3相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験」。ClinicalTrials.gov 。 2023年4月11日。 2023年4月11日閲覧。
  • カナダのケベック州での裁判[24] [25]

参照

パリビズマブ

参考文献

  1. ^ ab "Beyfortus APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2023年12月8日. 2024年3月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月7日閲覧。
  2. ^ abc 「Beyfortus製品情報」カナダ保健省、2009年10月22日。2023年8月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月7日閲覧。
  3. ^ “Beyfortus の決定の根拠の概要”.カナダ保健省. 2023年6月7日. 2024年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年8月20日閲覧。
  4. ^ “Details for: Beyfortus”. Health Canada . 2023年4月19日. 2024年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月20日閲覧。
  5. ^ ab 「呼吸器合胞体ウイルス（RSV）予防接種プログラム：JCVIのアドバイス、2023年6月7日」。医薬品・医療製品規制庁（MHRA） 2023年6月22日。2023年7月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月7日閲覧。
  6. ^ abc “Beyfortus- nirsevimab injection”. DailyMed . 2023年7月17日. 2023年8月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月6日閲覧。
  7. ^ 「プレスリリース：米国CDC諮問委員会、RSV感染症から乳児を守るため、Beyfortus（nirsevimab-alip）の定期使用を全会一致で推奨」（プレスリリース）。サノフィ・アベンティス・グループ。2023年8月3日。2023年8月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月7日閲覧– GlobeNewswire News Roomより。
  8. ^ abc "Beyfortus EPAR".欧州医薬品庁. 2023年6月23日. 2023年8月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月6日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  9. ^ abc 「Beyfortus製品情報」。Union Register of medicinal products。2022年11月3日。2022年11月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年11月6日閲覧。
  10. ^ abc 「Nirsevimab、第3相試験で健康な乳児におけるRSウイルス感染症に対する予防効果を実証」（プレスリリース）。サノフィ。2021年4月26日。2021年12月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年12月27日閲覧。
  11. ^ abc 「Nirsevimab MELODY第3相試験、健康な乳児におけるRSV下気道感染症の軽減という主要評価項目を達成」（プレスリリース）。アストラゼネカ。2021年4月26日。2021年12月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年12月27日閲覧。
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  13. ^ ab Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y, Baca Cots M, Bosheva M, Madhi SA, et al. (2022年3月). 「健康な後期早産児および正期産児におけるRSV感染症予防のためのNirsevimab」. The New England Journal of Medicine . 386 (9): 837– 846. doi : 10.1056/NEJMoa2110275 . PMID  35235726. S2CID  247220023.
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  16. ^ ab 「Beyfortus、乳児のRSウイルス下気道疾患予防薬としてEUで承認」アストラゼネカ（プレスリリース）2022年11月4日。2022年11月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年11月6日閲覧。
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  18. ^ Fleming-Dutra KE, Jones JM, Roper LE, Prill MM, Ortega-Sanchez IR, Moulia DL, Wallace M, Godfrey M, Broder KR, Tepper NK, Brooks O, Sánchez PJ, Kotton CN, Mahon BE, Long SS, McMorrow ML (2023年10月). 「乳児におけるRSウイルス関連下気道疾患の予防のための妊娠中のファイザーRSウイルスワクチンの使用：米国予防接種実施諮問委員会の勧告、2023年」. MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report . 72 (41): 1115– 1122. doi : 10.15585/mmwr.mm7241e1 . PMC 10578951 . PMID  37824423 . 
  19. ^ ClinicalTrials.gov の臨床試験番号NCT02878330
  20. ^ abc 「Beyfortus：ECの決定待ち」欧州医薬品庁（EMA） 2022年9月15日。2022年9月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年9月18日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  21. ^ 「MHRA、乳児RSウイルス感染症予防薬としてBeyfortus（nirsevimab）を承認」（プレスリリース）。サノフィ。2022年11月9日。2023年4月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月13日閲覧– BusinessWire経由。
  22. ^ Zacks Equity Research (2022年3月25日). 「ファイザー（PFE）のRSVワクチン、新たな画期的治療薬として認定」Nasdaq . 2022年4月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年4月8日閲覧。
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