無有害作用レベル

無毒性量（NOAEL ）とは、実験または観察によって特定された生物の曝露量であり、試験プロトコルにおける有害作用の頻度または重症度に生物学的または統計的に有意な増加が認められないレベルを指します。医薬品開発においては、新薬のNOAELは、ヒト臨床試験開始前にマウスなどの実験動物で評価され、ヒトにおける安全な臨床開始用量を確立します。OECDは、科学者がNOAELを発見できるよう、前臨床安全性評価のガイドラインを発行しています。 ^{[ 1 ]}

概要

曝露を受けた集団における有害影響には、適切な対照群と比較した場合、形態、機能、成長、発達、または寿命の変化が含まれる可能性があります。NOAELは、多くの場合、薬理学者または毒物学者などの資格を有する専門家によって決定または提案されます。

NOAELは「有害作用のない最高の実験点」と定義することができ、実験室条件下では副作用が全くないレベルを意味します。NOAELは、投与期間と投与量に関する薬物の効果を示すものではなく、毒性学的に関連する影響に基づくリスクの解釈にも言及していません。^{[ 2 ]}

毒物学では、特に、ある物質（薬剤や化学物質）または薬剤（放射線など）の最高試験用量または最高濃度のことであり、これより高い用量または濃度では有害な影響が生じた被験生物にそのような有害な影響が見られなかった。^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

NOAELレベルは、用量反応関係を確立するプロセスで使用されることがあり、^{[ 6 ]}ほとんどのリスク評価方法論における基本的なステップです。^{[ 5 ]}

同義語

NOAELはNOEL（無影響量）、NEC（無影響濃度）、NOEC（無影響濃度）とも呼ばれます。^{[ 7 ] [ 8 ]}

米国EPAの定義

米国環境保護庁はNOAELを「曝露された集団とその適切な対照群の間で、有害影響の頻度または重症度に統計的または生物学的に有意な増加がない曝露レベル。このレベルで何らかの影響が生じる可能性はあるが、有害とはみなされず、有害影響の前兆ともみなされない」と定義している。^{[ 5 ]}複数のNOAELが用いられる実験では、規制の焦点は主に最も高いNOAELに置かれるため、NOAELという用語は、有害影響のない最高の曝露を意味するのが一般的である。^{[ 9 ]}

参照

• 最低有害作用レベル
• 汚染物質濃度の測定

参考文献

1. Deshpande, P.; Mohan, V.; Ingavale, D.; Mane, J.; Pore, M.; Thakurdesai Phd, P. (2017). 「フロスタノール配糖体ベースの標準化フェヌグリーク種子エキスの実験ラットにおける前臨床安全性評価」. Journal of Dietary Supplements . 14 (5): 521– 541. doi : 10.1080/19390211.2016.1272659 . PMID  28156165. S2CID  25932512 .
2. Engelhardt JA, Dorato MA (2005年8月). 「医薬品安全性評価における無有害作用量：その活用、問題点、そして定義」. Regul Toxicol Pharmacol . 42 (3): 265– 274. doi : 10.1016/j.yrtph.2005.05.004 . PMID 15979222 . 
3. ファウストマン、EM、オーメン、GS のリスク評価。 (2001) 参照: CD Klaassen (編): Casarett & Doull's Toxicology、6 編、McGraw-Hill、ニューヨーク、92 ～ 94 ページ。 ISBN 0-07-134721-6。
4. 「食品安全とリスク評価ウェブサイト」グラスゴー・カレドニアン大学。2006年9月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。
5. Dorato, MA; Engelhardt, JA (2005年8月). 「医薬品安全性評価における無有害作用量：その活用、問題点、そして定義」. Regulatory Toxicology and Pharmacology . 42 (3): 265–74 . doi : 10.1016/j.yrtph.2005.05.004 . PMID 15979222 . 
6. Dakeishi, M; Murata, K; Tamura, A; Iwata, T (2006年2月). 「臨床研究におけるベンチマーク用量と無有害作用量との関係：日本人セールスマンにおける毎日のアルコール摂取が血圧に及ぼす影響」（PDF） .リスク分析（投稿原稿）. 26 (1): 115–23 . Bibcode : 2006RiskA..26..115D . CiteSeerX 10.1.1.555.7381 . doi : 10.1111/j.1539-6924.2006.00722.x . PMID 16492185. S2CID 24406585 .   
7. 「生態学的リスク評価および非ヒト生物相への影響評価に関する技術支援文書 新原子力 - ダーリントン」（PDF）。Vol. NK054-REP-07730-00022 Rev 000。2009年9月。
8. 「北西部地域有害雑草防除プログラム：環境影響評価報告書」アメリカ合衆国土地管理局、1985年12月。
9. レジストリ、EPA、OEI、SOR、System Of。「用語と頭字語」 。1999年4月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。