ノーマン・シャープレス

ノーマン・シャープレス
2019年のシャープレス
第15代国立がん研究所所長
在任期間： 2017年10月17日 ～2022年4月30日 ( 2017-10-17 ) ( 2022-04-30 )
社長ドナルド・トランプジョー・バイデン
先行ハロルド・E・ヴァーマスダグラス・R・ローウィ（代行）
後継者モニカ・ベルタニョッリ
食品医薬品局長代理
在任期間： 2019年4月5日 ～11月1日 ( 2019-04-05 ) ( 2019-11-01 )
社長ドナルド・トランプ
秘書アレックス・アザール
先行スコット・ゴットリーブ
後継者ブレット・ジロワー（演技）
個人情報
生まれる（1966年9月20日）1966年9月20日
ノースカロライナ州グリーンズボロ
国籍アメリカ人
科学者としてのキャリア
母校
知られているp16LUCモデル
フィールド分子遺伝学
機関

ノーマン・エドワード・「ネッド」・シャープレス（1966年9月20日生まれ）は、国立がん研究所（NCI）の前所長です。それ以前は、ノースカロライナ大学ラインバーガー総合がんセンターの医学・遺伝学教授、分子治療学の所長、ウェルカムがん研究特別教授職を務めていました。[ 1 ]

シャープレス氏は2017年6月10日にNCIの長官に任命され[ 2 ]、2017年10月17日に就任した。シャープレス氏はまた、2019年4月5日から2019年11月1日まで食品医薬品局の長官代理を務め、その後NCIに戻った[ 5 ] 。彼は2022年4月末にその職を退いた[ 6 ]。[ 7 ]

教育

シャープレスはノースカロライナ大学チャペルヒル校で数学を学び、ジョン・モトリー・モアヘッド奨学生でした。ノースカロライナ大学医学部で優秀な成績で医学博士号を取得しました。ボストンのマサチューセッツ総合病院でインターンシップとレジデント研修を修了し、ボストンのダナ・ファーバー癌研究所で臨床研究フェローシップを修了しました。[ 8 ]

キャリア

2019年、食品医薬品局長官代理のシャープレス氏がドナルド・トランプ大統領とともに大統領執務室にいる。

ノースカロライナ大学チャペルヒル校でシャープレスは、遺伝子組み換えマウスを用いてがんと老化を研究する基礎科学研究室を運営し、ノースカロライナ大学ラインバーガーマウスフェーズIユニットの共同設立者兼共同ディレクターを務めました。彼の研究は、正常細胞がどのように老化し、悪性化していくかに焦点を当てていました。[ 1 ]

2009年、シャープレスの研究室は、ヒト末梢血Tリンパ球におけるp16INK4aの発現がヒト分子年齢の容易に測定可能なバイオマーカーであることを特定し、個別化された患者リスク評価のための臨床応用可能なアッセイを開発しました。 [ 9 ] [ 10 ]このアッセイは、最終的にはヒトの老化を「測定」できるという期待から、BBCニュースなどの国際報道機関で取り上げられました。[ 11 ]このバイオマーカーはその後、腎移植における臨床転帰予測因子であることが示されました。[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]このバイオマーカーアッセイは、シャープレスと彼のチームによって設立された臨床段階のバイオテクノロジー企業、Sapere Bio（旧HealthSpan Dx）によって商品化されました。[ 15 ]

彼は、体の様々な組織を再生する幹細胞を停止させるp16INK4aの役割を示す論文を多数発表している。 [ 16 ] [ 17 ]彼はまた、癌患者を治療するための低分子療法を開発している臨床段階のバイオ医薬品会社であるNASDAQで$GTHXに上場しているG1 Therapeuticsの創設者の一人でもある。 この研究を発展させて、Sharplessのチームはp16LUCモデルを開発した。これは、内因性遺伝子の代わりにホタルルシフェラーゼを挿入することにより、p16INK4aプロモーターが活性化されると「光る」遺伝子操作マウスである。[ 18 ]このシステムの使用により、新生腫瘍の周囲の組織でp16INK4aが活性化することが明らかになり、科学者は生きた動物における自然発生的な癌の形成と進行を非侵襲的に視覚化できるようになった。さらに、このアレルは老化毒性学の理解を深めることを可能にしました。具体的には、ネッドの研究室ではp16LUCアレルを用いて、生涯にわたる低用量の毒性物質への曝露が分子老化の速度にどのような影響を与えるかを解明しました。[ 19 ]彼はまた、医療の向上を目指して生理学的予備能を測定する臨床段階のバイオテクノロジー企業であるSapere Bio（旧HealthSpan Diagnostics）の創設者でもあります。

最近では、シャープレスはバック老化研究所のジュディス・キャンピシ博士らと共同で、2016年に化学療法が細胞老化（炎症誘発性ストレス反応）を引き起こし、化学療法の副作用だけでなく癌の再発や転移を促進する仕組みを実証した。マウスの老化細胞を除去することで、副作用を予防できた。[ 20 ]彼はまた、老化と疾患に関するGWAS研究のメタアナリシスについても報告し、主要組織適合遺伝子複合体とp16INK4a /ARF遺伝子座がヒトにおいて最も頻繁に報告されている疾患関連遺伝子座であることを明らかにした。

2009年、シャープレスと彼のチームは、動脈硬化の9p21.3遺伝子リスクアレルのメカニズムとして、変化したヒトINK4/ARF発現を初めて発見しました。[ 21 ]これは、複数の独立した大規模GWAS（ゲノムワイド関連研究）でアテローム性動脈硬化と最も強く、最も一貫した関連性を持つ遺伝的リスク変異体である9p21.3の根本的なメカニズムを特定した最初の研究でした。[ 22 ]この発見は、今日まで9p21.3アテローム性動脈硬化リスクの最も妥当なメカニズムのままです。[ 22 ]

2011年、シャープレスと彼のチームは、条件付きp16INK4aノックアウトマウスモデルを用いて、p16INK4aが免疫系において腫瘍抑制や老化促進の系統特異的な役割を果たしていることを発見し、免疫老化における系統特異的多面発現の初めての遺伝学的証拠と、ヒトの老化と癌感受性の異質性の遺伝学的根拠を提供した。[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]

2010年にシャープレスの研究室は、長い非コードRNAから生成された初めてのヒト環状RNAを報告し、その発現がアテローム性動脈硬化症のリスクと強く関連する対立遺伝子と関連していることを明らかにした。[ 26 ]

2013年、シャープレスと彼の研究室は、RNase R消化を用いた全ゲノムシーケンシング戦略を用いて、ヒト細胞株およびマウス組織中の環状RNAの膨大なリストをカタログ化した。これらは高度に安定した転写産物として同定され、環状RNAとALUエレメントとの初めての関連性が報告された。シャープレスは、これらの環状RNAが形成される過程を指して「バックスプライシング」という用語を造語した。[ 27 ]

2013年8月、UNCラインバーガー総合がんセンターの所長に任命された。[ 8 ]

出版物、賞、専門職の地位、栄誉

シャープレスは、 PubMed.govデータベースに記録されている170以上のオリジナルレポート、レビュー、本の章を執筆または共著しており[ 28 ] 、 Aging CellおよびJournal of Clinical Investigationの編集者を務めています。彼は発明で12の特許を取得済みまたは申請中です。[ 29 ] シャープレスの栄誉には、2007年のジェファーソンパイロット賞 受賞者（ 2017年3月28日アーカイブ、Wayback Machineに掲載）、2009年のヘトルマン学術業績賞受賞者、[ 30 ] 2010年のグレン老化生物学的メカニズム研究賞受賞者、[ 31 ] 2012年の「トライアングルビジネスジャーナルヘルスケアヒーロー」などがあります。[ 32 ]彼はアメリカ臨床研究学会(ASCI) [ 33 ] 、アメリカ最古の医師科学者の名誉協会、およびアメリカ医師協会の 選出会員である。

2016年、シャープレス氏はアメリカ癌研究所協会の理事会に3年間の任期で選出されました。 [ 34 ]彼は国立老化研究所の老化に関する国家諮問委員会の任命されたメンバーです。[ 35 ]

私生活

シャープレスは既婚で、2人の子供がいます。妻のジュリー・シャープレスは、ノースカロライナ大学で医師および准教授として勤務していました。シャープレスは現在、ワシントンD.C.に住んでいます。

参考文献

  1. ^ a b「Norman E. Sharpless — UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center」unclineberger.org。 2015年4月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  2. ^ McGinley, Laurie (2017年6月10日). 「UNCの腫瘍学者兼研究者が国立がん研究所の所長に任命」ワシントン・ポスト. 2017年6月10日閲覧。
  3. ^カプラン、シーラ、ホフマン、ジャン（2019年3月5日）。「10代の電子タバコ使用撲滅に尽力したFDA長官スコット・ゴットリーブ氏が辞任」。ニューヨーク・タイムズ。ISSN 0362-4331。2022年5月12日閲覧。 
  4. ^カプラン、シーラ（2019年3月12日）「国立がん研究センター長ネッド・シャープレス氏がFDAの代理コミッショナーに指名」ニューヨーク・タイムズ。ISSN 0362-4331。2022年5月12日閲覧。 
  5. ^マッギンリー、ローリー（2019年11月1日）「トランプ大統領、FDA長官にテキサスのがん専門医を指名する計画を発表」ワシントン・ポスト。2019年11月2日閲覧。
  6. ^ 「ノーマン・シャープレス氏が国立がん研究所所長を辞任」国立衛生研究所（NIH）（プレスリリース）。NCI報道室。2022年4月4日。 2022年5月12日閲覧。
  7. ^ Kaiser, Jocelyn (2022年4月4日). 「米国トップのがん研究所、所長の退任を受け新体制へ」 . Science . doi : 10.1126/science.abq3771 . 2022年5月12日閲覧。
  8. ^ a b「ノーマン・シャープレス博士がUNCラインバーガー総合がんセンターの所長に任命」UNCヘルスケア。2017年3月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年3月28日閲覧。
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