Mi-2/NuRD複合体

Protein complex

分子生物学の分野において、Mi-2/NuRD（ヌクレオソームリモデリング脱アセチル化酵素）複合体は、 ATP依存性クロマチンリモデリングとヒストン脱アセチル化酵素の両方の活性を持つ関連タンパク質のグループです。^[1]^[2] 2007年時点で^[update]、Mi-2/NuRDはクロマチンリモデリングATPaseとクロマチン脱アセチル化酵素機能を結合した唯一の既知のタンパク質複合体でした。^[3]

発見

1998年に、いくつかの独立したグループが、ヌクレオソームリモデリングとヒストン脱アセチル化の両方の活性を付与する多酵素複合体の発見を報告しました。[4] [5] [1] [6] Xueら[1]は、最初にヒトの複合体をヌクレオソームリモデリングおよび脱アセチル化酵素（^NuRD^）^として^説明し^ました。この名前はその後、ほとんどの生物の相同複合体に採用されています。

構成

NuRD複合体には、ヒストン脱アセチル化酵素コアタンパク質HDAC1およびHDAC2、ヒストン結合タンパク質RbAp46およびRbAp48、転移関連タンパク質MTA1 (またはMTA2 / MTA3 )、メチル CpG 結合ドメインタンパク質MBD3 (またはMBD2 )、およびクロモドメインヘリカーゼ DNA 結合タンパク質CHD3 (別名 Mi-2alpha) またはCHD4 (別名 Mi-2beta) の 7 つのサブユニットが含まれています。

NuRDは、ニュークロソームリモデリングまたはヒストン脱アセチル化活性を付与する2つの別個のサブ複合体に分けられ、それぞれが他方の存在なしに触媒活性を維持する。^[7]ヒストン脱アセチル化酵素HDAC1およびHDAC2とヒストン結合タンパク質RbAp48およびRbAp46は、NuRDとSin3-ヒストン脱アセチル化酵素複合体の間で共有されるコア複合体を形成する。^[8]^[9]

NuRD非依存性Mi2/CHD4活性

Mi-2/CHD4は、一部の生物および状況において、NuRDに依存しない転写調節を担っている可能性がある。^[10]例えば、ショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）では、Mi2の大部分は他のNuRDサブユニットとは別に生化学的に精製され^[11]、NuRD構成要素の結合部位のプロファイリングでは、Mi-2とHDACの両方が共存する遺伝子座はごく少数であることが示唆されている。^[12]マウス胚性幹細胞でも同様の結果が得られており、CHD4はNuRDのコア構成要素であるMBD3と結合遺伝子座をごく少数しか共有していない。^[13]ヒストン脱アセチル化酵素とは独立して、神経組織におけるMi-2のノックダウンは、通常は生殖細胞系に限定されている遺伝子の誤発現を引き起こす。^[12]ヒト赤血球細胞でも同様の観察結果が得られており、胎児グロビン遺伝子の抑制にはMi-2ではなくCHD4が必要である。^[14]

NuRDの生物学的機能

NuRDは伝統的に主に抑制複合体（AP-1 ^[15]）と考えられており、いくつかの状況ではそれが実際にこの機能を付与していることは明らかです。例えば、NuRDは神経分化において遺伝子発現を抑制するために必要です。^[16]しかし、最近の研究では、NuRDの活性についてより微妙な見解が示されており、幹細胞分化における遺伝子発現の微調整によって適切な系統分化が確保されることが示されています。^[13]^{[疑わしい–議論]}

参考文献

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