ヌベロ

Nuvelo Inc.は、急性心血管疾患、がん、その他の衰弱性疾患に対する医薬品の発見、開発、商業化を手掛けるバイオ医薬品会社でした。2009年1月27日、同社はARCA Biopharma, Inc.による逆買収取引により買収されました。

会社

Nuvelo, Inc.はカリフォルニア州サンカルロスに拠点を置き、約250名の従業員を擁していました。役員には、会長のジョージ・ラスマン（アムジェンの創業者兼CEO）、CEOのテッド・ラブ、エグゼクティブバイスプレジデントのマイケル・レヴィが含まれました。同社の開発パイプラインには以下が含まれていました。

• アルフィメプラゼは、急性虚血性脳卒中やカテーテル閉塞などの血栓関連疾患の治療薬として第II相開発段階にある直接作用型線溶薬です。 ^[1]
• NU172は、医療または外科手術中の短時間作用型抗凝固剤として使用するための第I相開発段階にある直接トロンビン阻害剤です。^[2]
• rNAPc2 は転移性大腸癌の血栓症の治療のために開発されている抗トロンビン抗凝固剤です。
• NU206は化学療法や放射線療法誘発性粘膜炎および炎症性腸疾患の治療のための前臨床候補である。^[3]

さらに、ヌベロは白血病治療用抗体とWntシグナル伝達経路治療薬の研究プログラムを実施し、医薬品パイプラインを拡大し、さらなる提携やライセンス供与の機会を創出しました。^[4]

スタートアップ段階とコアコンピテンシー

Nuveloは1992年8月にHyseqとして設立され、DNAアレイ技術を基盤としていました。Hyseqのゲノムプラットフォームは、遺伝子に基づく治療薬および診断薬の開発に活用されました。1997年には毎月100万件以上のヒトDNAサンプルを解析し、Hyseqは500万件以上の配列を収録した大規模な部分ヒト遺伝子配列データベースとなりました 。HyXプラットフォームは、以下の5つのコアテクノロジーを基盤としていました。

• 標識DNAプローブ
• サンプルとプローブのDNAアレイ
• Gene Discovery、HyGnostics、HyChipなどのソフトウェア駆動型モジュール
• DNAプローブを検査する産業用ロボット
• 情報管理のためのバイオインフォマティクスソフトウェア

治療薬への移行

ゲノムプラットフォームを活用して開発されたアプリケーションには、遺伝子同定、発現解析、多型スクリーニング、診断検査などが含まれます。同社の戦略は、このプラットフォーム技術を活用して遺伝子発見に参入し、最終的には治療薬を製造することでした。

この技術は、アフィメトリクス、パーキンエルマー、オーロラ・バイオサイエンス、アムジェン、ジェネタスティックス、アジレント・テクノロジーズ、カリダ・ジェノミクス、アスペン研究所、カリフォルニア大学サンフランシスコ校、セレラ・ダイアグノスティックス、サロメッド、バリアジェニクス、シーケノム、アーケミックス、アムジェン、バイエルといった企業や学術機関との共同研究や提携につながりました。また、他社への技術ライセンス供与によって収益も創出しました。

パートナーシップ

NuveloがHyseqという社名だった初期の頃は、提携活動が盛んでした。これは、ハイスループットシーケンシングプラットフォームを中核とするビジネスモデルによるものでした。同社は、自社が目指す疾患領域に該当しない新たな発見については、提携またはライセンス供与を行っていました。以下は、同社が実施した重要な提携の一部です。

デンドレオン

Nuvelo社は、Dendreon Corporationが保有するrNAPc2およびその他のrNAPc分子の全適応症に関する世界的な権利を取得しました。Dendreon社には400万ドルの前払い金が支払われ、開発および商業化のマイルストーンがすべて達成された場合、さらに2,350万ドルが支払われます。さらに、ロイヤルティの支払いも構造化されました。

アムジェン

2004 年 10 月、Nuvelo 社は当初の契約で交渉されたとおり、Amgen 社への将来の支払いと引き換えに、Amgen 社からアルフィメプラーゼの開発および商品化に関する世界的な権利を取得しました。

アーケミックス

2004年1月、同社はArchemix社と50/50の契約を締結しました。2006年7月には提携が拡大し、Archemix社は急性心血管手術に使用するための凝固カスケードを標的とした短時間作用型アプタマーの発見を担当することになりました。Nuvelo社は発見された製品の開発と商業化を担当しました。

バイエル

2006年1月、ヌベロ社はアルフィメプラーズの開発で提携しました。バイエル社は米国外での同剤の販売権を保有し、ヌベロ社はその他の地域（ROW）から15%から37.5%のロイヤリティを受け取ることになりました。この契約は、5,000万ドルの前払い金と、合計3億8,500万ドル（開発マイルストーン1億6,500万ドル、販売および販売開始1億7,000万ドル）のマイルストーンペイメントで構成されていました。これらのマイルストーンの多くは達成されませんでしたが、2006年には 費用分担契約に基づき、バイエル社に合計2,890万ドルが請求されました。

2003年2月、Hyseq社はVariagenics社と合併し、「Nuvelo Inc.」を設立し、薬剤「アルフィメプラーゼ」の開発を推進しました。この薬物療法は末梢動脈閉塞症、いわゆる「レッグアタック」を治療薬として開発され、希少疾病用医薬品として承認されました。これにより、アルフィメプラーゼの臨床開発が加速しました。

合併

アルフィメプラーゼの初期段階の臨床試験は有望であり、FDAの承認を取得しました。バイエルは、アルフィメプラーゼの後期段階の研究でヌベロと共同研究を行っていました。ヌベロがこれらの研究で失敗した後、バイエルは2007年6月に契約を終了しました。しかし、ヌベロは楽観的な姿勢を保ち、アルフィメプラーゼを用いた試験を継続しました。しかし、2008年3月、ヌベロの第II相試験はエンドポイントを達成できず、試験を中止せざるを得なくなりました。同社は40人の従業員を解雇し、組織再編を行いました。また、執行副社長のマイケル・レヴィも退社しました。

Nuveloの時価総額は、アルフィメプラーゼの第3相試験の完了を前に約10億米ドルのピークに達しましたが、その後株価は最終的に1ドル未満に急落し、NASDAQから通知を受けました。それにもかかわらず、Nuveloは2008年8月にNU172の概念実証を示すことができました。その後、Nuveloは2008年9月26日にARCA Biopharma Inc.と合併し、後期段階の心血管バイオテクノロジー企業となりました。ARCA Biopharmaは、ベータ遮断薬および血管拡張薬であるGencaroをリード候補薬として、遺伝子標的心血管治療薬の開発に注力しています。ARCA BiopharmaがNuveloの買収に関心を持ったのは、同社の遺伝子標的技術と心血管薬の開発でした。

合併契約に基づき、NuveloはARCA株主に対し普通株式を新たに発行し、発行済みのオプションおよびワラントを引き継ぎました。NoveloのCEOであるテッド・ラブ氏は合併後の会社の取締役に就任し、ArcaのCEOであるリチャード・ブリューワー氏は新会社のCEOに就任しました。オプションおよびワラントの保有者は合併後の会社の普通株式の67%を保有し、Nuveloの株主は新会社の33%を保有する予定です。

参考文献

1. アルフィメプラーズ
2. NU172
3. メディカルニューストゥデイ
4. Bloomberg Businessweek: Nuvelo Inc.

外部リンク

• SEC提出書類
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