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| 臨床データ | |
|---|---|
| 商品名 | アポクエル |
| その他の名称 | PF-03394197 |
| AHFS / Drugs.com | 獣医学的使用 |
投与経路 | 経口投与 |
| 薬物クラス | JAK阻害剤 |
| ATCvetコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 89% [1] |
| タンパク質結合 | 66.3～69.7% [1] |
| 代謝 | 肝臓[1] |
| 消失半減期 | 3.1～5.2時間[1] |
| 排泄 | 主に肝臓[1] |
| 識別名 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケグ |
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| ChEMBL |
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| コンプトックスダッシュボード （EPA） |
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| 化学および物理的データ | |
| 化学式 | C 15 H 23 N 5 O 2 S |
| モル質量 | 337.44 g·mol |
| 3Dモデル ( JSmol ) |
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オクラシチニブは、アポクエルなどのブランド名で販売されており、生後12ヶ月以上の犬のアトピー性皮膚炎およびアレルギー性皮膚炎による掻痒の抑制に使用される動物用医薬品です。 [1] [4]化学的には、 JAK1に対して比較的選択性の高い合成シクロヘキシルアミノピロロピリミジンヤヌスキナーゼ阻害剤です。[5] JAKが活性化された際にシグナル伝達を阻害し、炎症性サイトカインの発現を抑制します。[医学的引用が必要]
オクラシチニブは2013年に米国で承認され、[4]欧州連合では2023年に承認されました。 [2] [6]
用途
オクラシチニブは、犬のアトピー性皮膚炎やアレルギーによるかゆみ（掻痒）の治療薬として承認されていますが、ノミの寄生によるかゆみや皮膚炎の軽減にも使用されています。[7] [8]犬には非常に効果的であると考えられており、少なくとも短期使用は安全であることが確立されています。[9] [10] [11]その有効性は最初はプレドニゾロンと同等ですが、オクラシチニブはかゆみや皮膚炎に関して短期的にはより効果的であることが判明していますが、長期的な安全性は不明です。[12]シクロスポリンよりも効果発現が早く、胃腸の問題が少ないことが分かっています。[10] [13]
オクラシチニブは短期的には安全ですが、長期的な安全性は不明です。[10] [14]急性のかゆみの発作にのみ最適であると主張する人もいますが、慢性アトピー性皮膚炎にも有効であると主張する人もいます。[8] [14]
オクラシチニブは猫の喘息やアレルギー性皮膚炎の治療に適応外使用されているが、正確な有効性は確立されていない。[12] [8]
禁忌
オクラシチニブは、ニキビダニ症を引き起こすとの報告があるため、1歳未満の犬には使用が認められていません。[13]また、体重3kg（6.6ポンド）未満の犬にも使用は避けるべきです。その他の禁忌の多くは、副作用が既存の病状を悪化させる可能性のある場合を避けるためです。例えば、オクラシチニブはしこりや腫瘍を引き起こす可能性があるため、癌を患っている犬や癌の既往歴のある犬には使用すべきではありません。 [15]また、免疫抑制剤であるため、重篤な感染症を患っている犬には使用すべきではありません。[10]
オクラシチニブは血漿タンパク質結合性が低いため、他の薬剤との反応を起こす可能性は低い。しかしながら、ステロイドとオクラシチニブの併用は試験されておらず、推奨されない。[10]
副作用
オクラシチニブは、ヒトにおけるほとんどのJAK阻害剤に見られるような副作用がありません。その代わりに、副作用はまれで、軽度であり、ほとんどが自然に治まります。[13] [14] [16]最も一般的な副作用は、胃腸障害（嘔吐、下痢、食欲不振）と倦怠感です。胃腸障害は、オクラシチニブを食事と一緒に与えることで軽減できる場合があります。[10] [15]乳頭腫などの新しい皮膚または皮下の腫瘤が現れる可能性があり、[10] [17]犬はニキビダニ症などの感染症に対する感受性が高まります。[1] [15]好中球、好酸球、単球、および血清グロブリンが一時的に減少し、コレステロールとリパーゼのレベルが上昇します。白血球の減少は約14日間しか持続しませんいずれの増加も減少も臨床的に有意なものではない（すなわち、いずれも対応する値が正常範囲外となることはない）。[1] [17] [18]
オクラシチニブのまれな副作用としては、血性下痢、肺炎、皮膚感染症、耳感染症、尿路感染症、組織球腫（良性腫瘍）などがあります。食欲不振、攻撃性、喉の渇きの増加も報告されています。[10] [15]
薬力学
作用機序
オクラシチニブはコルチコステロイドや抗ヒスタミン薬ではなく、一部の細胞におけるサイトカインと呼ばれるシグナル分子の産生を調節します。 [13]通常、サイトカインはJAK（ヤヌスキナーゼ）受容体に結合し、2つの鎖が会合して自己リン酸化を引き起こします。これによりSTATタンパク質が誘導され、活性化されて核内へ移行し、サイトカインをコードする遺伝子の転写を促進し、サイトカイン産生を増加させます。[19]
オクラシチニブはシグナル伝達系JAKファミリーメンバー（JAK1、JAK2、JAK3、チロシンキナーゼ2）を阻害し、JAK1を最も効果的に阻害するが、JAK以外のキナーゼを有意に阻害しない。[5] [19]
| 受容体 | 平均IC 50 (nM) |
|---|---|
| JAK1 | 10 |
| JAK2 | 18 |
| JAK3 | 99 |
| ティク2 | 84 |
これにより、JAK1とJAK3に依存する炎症誘発性および掻痒誘発性（かゆみを引き起こす）サイトカイン（IL-2、IL-4、IL-6、IL-13、IL-31など）が阻害されます[1] [12] [13]（ JAKを使用する別の掻痒誘発性サイトカインであるTSLPも阻害されることがわかっています）。[20] [21] IL-31は、皮膚近くのニューロンにある掻痒誘発性受容体における重要なサイトカインであり、末梢血単核細胞とケラチノサイトに炎症誘発性サイトカインの放出を誘導します[16] 。IL-4とIL-13の抑制は、アトピー性皮膚炎に関与するTh2細胞の分化の減少を引き起こします[19]オクラシチニブはJAK2に対する効果が比較的小さいため、造血や自然免疫応答を抑制することはありません。[7] [13]
オクラシチニブは掻痒誘発性サイトカイン自体ではなくJAKを阻害します。マウスの研究では、突然薬を中止すると、JAKの反応の欠如を克服するためにより多くのサイトカインが産生され、リバウンド効果によって掻痒が増加することが示されました。[21]
薬物動態
オクラシチニブは経口摂取すると吸収性が高く、1時間以内に血漿中濃度のピークに達し、バイオアベイラビリティは89%です。[1]ほとんどの犬では、掻痒は4時間以内に治まり始め、24時間以内に完全に消失します。オクラシチニブは主に肝臓で代謝されて排出されますが、腎臓や胆管からもある程度排出されます。[1]
参考文献
- ^ abcdefghijkl 「アポクエル-オクラシチニブマレイン酸塩コーティング錠」DailyMed . 2021年7月28日. 2024年2月19日閲覧
- ^ ab "Prolevare EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2023年2月17日. 2024年2月19日閲覧。
- ^ 「アポクエルEPAR」.欧州医薬品庁. 2013年10月15日. 2024年6月26日閲覧。
- ^ ab 「FDA、アレルギー性犬のかゆみと炎症を抑えるアポクエル（オクラシチニブ錠）を承認」（プレスリリース）。Zoetis。2013年5月16日。2017年2月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年2月23日閲覧。
- ^ ab Gonzales AJ, Bowman JW, Fici GJ, Zhang M, Mann DW, Mitton-Fry M (2014年8月). 「オクラシチニブ（アポクエル）は、アレルギーに関与するサイトカインに対する活性を持つ新規ヤヌスキナーゼ阻害剤である」. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics . 37 (4): 317– 324. doi :10.1111/jvp.12101. PMC 4265276. PMID 24495176 .
- ^ 「Prolevareフィルムコーティング錠」.欧州医薬品庁（EMA） . 2023年4月23日. 2024年2月19日閲覧。
- ^ ab Cowan A, Yosipovitch G (2015). かゆみの薬理学. Springer. pp. 363– 364. ISBN 978-3-662-44605-8。
- ^ abc Hnilica KA、Patterson AP (2016). 小動物皮膚科 - 電子書籍：カラーアトラスと治療ガイド. エルゼビア・ヘルスサイエンス. p. 190. ISBN 978-0-323-39067-5。
- ^ Cote E (2014). Clinical Veterinary Advisor - 電子書籍：犬と猫. Elsevier Health Sciences. p. 1765. ISBN 978-0-323-24074-1。
- ^ abcdefgh Falk E, Ferrer L (2015年12月). 「オクラシチニブ」(PDF) . Clinician's Brief . 2017年5月17日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2018年2月28日閲覧
- ^ Moriello K.「犬のアトピー性皮膚炎」メルク獣医マニュアル. 2018年2月27日閲覧。
- ^ abc Papich MG (2015). サンダース獣医薬ハンドブック：小動物・大型動物. エルゼビア・ヘルスサイエンス. p. 574. ISBN 978-0-323-24485-5。
- ^ abcdef Riviere JE, Papich MG (2017). Veterinary Pharmacology and Therapeutics. John Wiley & Sons. pp. 2955– 2966. ISBN 978-1-118-85588-1。
- ^ abc Saridomichelakis MN, Olivry T (2016年1月). 「犬のアトピー性皮膚炎治療の最新情報」. Veterinary Journal . 207 : 29–37 . doi :10.1016/j.tvjl.2015.09.016. PMID 26586215. S2CID 9511235
- ^ abcd Barnette C (2017). 「オクラシチニブ」. VCA . LifeLearn . 2018年2月27日閲覧。
- ^ ab Layne EA, Moriello KA (2015年4月1日). 「古い問題の新たな側面：犬アレルギーのかゆみの治療薬の選択肢」dvm360 . 2018年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年2月27日閲覧。
- ^ ab 「アポクエル、INN-オクラシチニブマレイン酸塩」（PDF） . 欧州医薬品庁. 2018年3月19日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2018年2月27日閲覧。
- ^ Cosgrove SB, Wren JA, Cleaver DM, Walsh KF, Follis SI, King VI, et al. (2013年12月). 「アトピー性皮膚炎を患う飼い主の犬におけるJanusキナーゼ阻害剤オクラシチニブ（アポクエル）の有効性と安全性に関する盲検化ランダム化プラセボ対照試験」. Veterinary Dermatology . 24 (6): 587–97 , e141-2. doi :10.1111/vde.12088. PMC 4286885. PMID 24581322 .
{{cite journal}}：CS1メンテナンス：上書き設定（リンク） - ^ abc Damsky W, King BA (2017年4月). 「皮膚科におけるJAK阻害剤：新薬クラスの期待」(PDF) . Journal of the American Academy of Dermatology . 76 (4): 736– 744. doi :10.1016/j.jaad.2016.12.005. PMC 6035868. PMID 28139263. 2018年3月4日時点 のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2018年3月4日閲覧。
- ^ Olivry T, Mayhew D, Paps JS, Linder KE, Peredo C, Rajpal D, 他 (2016年10月). 「急性犬アトピー性皮膚炎におけるTh2/Th22炎症性および掻痒性経路の早期活性化」. The Journal of Investigative Dermatology . 136 (10): 1961– 1969. doi : 10.1016/j.jid.2016.05.117 . PMID 27342734.
{{cite journal}}：CS1メンテナンス：上書き設定（リンク） - ^ ab Fukuyama T, Ganchingco JR, Bäumer W (2017年1月). 「JAK1阻害剤オクラシチニブの急激な離脱に伴うリバウンド現象の実証」. European Journal of Pharmacology . 794 : 20–26 . doi :10.1016/j.ejphar.2016.11.020. PMID 27847179. S2CID 41919568.
