オファツムマブ
薬

医薬品化合物
オファツムマブ
オファツムマブの抗原結合フラグメント（PDB：3GIZ）
モノクローナル抗体
タイプ全抗体
ソース人間
ターゲットCD20
臨床データ
商号アルゼラ、ケシンプタ
その他の名前HuMax-CD20、OMB157
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa621050
ライセンスデータ
妊娠
カテゴリー
  • AU： C [1] [2]

投与経路		静脈内(Arzerra)、皮下(Kesimpta)
ATCコード
法的地位
法的地位
  • AU： S4（処方箋のみ） [3] [2]
  • CA： ℞のみ/ スケジュールD [4]
  • 英国： POM（処方箋のみ） [5] [6]
  • 米国： ℞のみ[7] [8]
  • EU：処方箋のみ[9] [10] [11]
  • 一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
消失半減期14日間
識別子
CAS番号
  • 679818-59-8 ☒北
ドラッグバンク
  • DB06650 ☒北
ケムスパイダー
  • なし
ユニイ
  • M95KG522R0
ケッグ
  • D09314
チェムブル
  • ChEMBL1201836 ☒北
化学および物理データ
式C 6480 H 10022 N 1742 O 2020 S 44
モル質量146 062 .27  g·mol −1
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

オファツムマブはCD20に対する完全ヒトモノクローナル抗体であり、 B細胞を急速に減少させると考えられています。[12]オファツムマブは、米国、欧州連合、およびその他の地域で多発性硬化症の治療薬として承認されています。 [8] [10]オファツムマブは、米国で特定の種類の慢性リンパ性白血病（CLL）の治療薬として承認されています。 [13]オファツムマブは、ノバルティスがジェンマブからのライセンスに基づいて販売しています。[14]

オファツムマブ（オシンプタ）の最も一般的な副作用には、上気道感染症、頭痛、注射関連反応、局所注射部位反応などがある。[8]オファツムマブ（アルゼラ）の最も一般的な副作用には、注入反応と好中球減少症などがある。[13]

医療用途

オファツムマブ（ケシムプタ20mg注射液、プレフィルドシリンジ/ペン型）は、成人の再発型多発性硬化症の治療薬として適応があります。 [8] [10] [15]推奨用量は、オファツムマブ20mgを皮下注射で投与し、投与開始後毎月投与します。[16] [17]

オファツムマブによる治療はB細胞を急速に減少させることが示されており[16] [17]、T細胞産生やAPC活性などのさまざまな自己免疫プロセスに影響を与え、それを制御することでMSの発症を助けます。[18]

オファツムマブ（アルゼラ100mgまたは1000mg点滴静注液濃縮液）は、未治療、再発、または難治性の慢性リンパ性白血病（CLL）の治療に適応があります。[7] [19] [5] [20] CLLの治療に推奨される用量はMSよりも高く、負荷投与後、CLLが未治療、再発、または難治性であるかに応じて、1000mgまたは2000mgの点滴が毎月投与されます。[20]

オファツムマブは、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、関節リウマチの潜在的な治療薬として研究されています。[要出典]

副作用

オファツムマブ（ケシムプタ）の副作用頻度：[21] [17]

非常に一般的（頻度>10%）:

  • 上気道感染症
  • 注射関連反応（全身性）
  • 注射部位反応（局所）
  • 尿路感染症
  • 頭痛

一般的（頻度1～10％）：

  • 腰痛
  • 血中免疫グロブリンMの減少
  • 口腔ヘルペス

オファツムマブ（アルゼラ）の副作用頻度： [7] [13] [5]
非常によく見られる（頻度10％超）：

一般的（頻度1～10％）：'

まれ（頻度0.1～1％）

まれ（頻度<0.1%）:

オファツムマブ（アルゼラ）は、進行性多巣性白質脳症およびB型肝炎の再活性化を引き起こす可能性があることについて、ブラックボックス警告を受けています。[15] [22]同様に、医師は小腸閉塞、好中球減少症、血小板減少症、注入反応、または感染リスクの増加についても注意深く観察することが推奨されています。[22]

詳細については、処方情報を参照するか、医師にご相談ください。

相互作用

オファツムマブとの正式な薬物相互作用試験は実施されていません。[7]オファツムマブによる治療を受けている患者では弱毒化ウイルスに対する防御力が低下するため、オファツムマブによる治療を受けている患者には生ウイルスワクチン（経口ポリオワクチンなど）を投与しないことが推奨されています。[22]オファツムマブ（ケシムプタ）による治療を受けている間は、生ワクチンまたは生弱毒化ワクチンの場合はオファツムマブ投与開始の少なくとも4週間前までに、不活化ワクチンの場合は可能な限りオファツムマブ投与開始の少なくとも2週間前に、すべての予防接種を予防接種ガイドラインに従って実施する必要があります。[21]

機構

オファツムマブは、リツキシマブとは異なるエピトープを有する完全ヒト型抗CD20モノクローナル抗体である。[23]オファツムマブは、CD20の大小の細胞外ループ上の異なるエピトープに結合する。[24] [25] CD20抗原はB細胞リンパ球にのみ発現する。[23]リツキシマブと比較して、オファツムマブはCD20に強く結合し、オフレートは遅い。[23]オファツムマブは、補体依存性細胞傷害（CDC）および抗体依存性細胞傷害（ADCC）を介してCD20を発現する細胞に細胞毒性を引き起こす。 [23]

歴史

オファツムマブは、デンマークのバイオテクノロジー企業ジェンマブとグラクソ・スミスクラインGSK plcによって共同開発され、2006年にオファツムマブの共同開発および商業化契約を締結しました。[26] 2009年10月に米国で慢性リンパ性白血病の治療薬としてアルゼラとして承認されました。[27] [28]

オファツムマブ（アルゼラ）はその後、2010年6月に欧州連合で承認され、[13] 2010年4月に英国で承認され、[5] 2012年8月にカナダで承認されました。[29] [30]

2014年、ノバルティスはGSKの腫瘍学製品のいくつかを買収したが、その中にはジェンマブやオファツムマブとの提携も含まれていた。[14] [31]

商業上の理由により、オファツムマブ（アルゼラ）は2017年にカナダ市場から撤退しました。[29] [30]欧州連合からも2019年2月に撤退しました。[32] [33]ノバルティスは米国以外のすべての市場からオファツムマブを撤去し、それらの市場では人道的使用のみに利用できるようにしました。[34] [35]

オファツムマブ（ケシムプタ）は、2020年8月に米国で成人の再発型多発性硬化症の治療薬として承認されました。[36] [37] EUの承認はその後、2021年3月に取得されました。[10]

社会と文化

経済

オファツムマブ（アルゼラ）は、米国の慢性リンパ性白血病患者に無償で利用できるように、腫瘍アクセスプログラムに移行されました[38]

参考文献

  1. ^ “Ofatumumab (Arzerra) Use Between Pregnancy”. Drugs.com . 2020年1月29日. 2020年11月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月22日閲覧。
  2. ^ ab “AusPAR: Ofatumumab”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2021年8月19日. 2021年9月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月10日閲覧。
  3. ^ 「ARTGエントリ196945 Arzerra ofatumumab (rmc) 100mg/5mL injection concentration vialの概要」医薬品行政局（TGA） . 2021年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月23日閲覧。
  4. ^ “Health product highlights 2021: Annex of products approved in 2021”. Health Canada . 2022年8月3日. 2024年3月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月25日閲覧。
  5. ^ abcd 「Arzerra（酢酸塩製剤）-製品特性概要（SPC）」。電子版医薬品概要。グラクソ・スミスクラインUK。2013年11月27日。2016年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年1月24日閲覧。
  6. ^ “Kesimpta 20 mg solution for injection in pre-filled pen – Patient Information Leaflet (PIL)”. (emc) . 2021年4月14日. 2021年4月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年4月16日閲覧。
  7. ^ abcd “Arzerra- ofatumumab injection, solution”. DailyMed . 2020年6月22日. 2021年2月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月21日閲覧。
  8. ^ abcd “Kesimpta- ofatumumab injection, solution”. DailyMed . 2020年8月20日. 2021年2月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年8月23日閲覧。
  9. ^ “Arzerra EPAR”.欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年8月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月21日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  10. ^ abcd "Kesimpta EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2021年1月25日. 2021年4月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年4月16日閲覧。
  11. ^ “Kesimpta 製品情報”. Union Register of medicinal products . 2023年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年3月3日閲覧。
  12. ^ Hauser SL, Bar-Or A, Cohen JA, Comi G, Correale J, Coyle PK, et al. (2020年8月). 「多発性硬化症におけるオファツムマブとテリフルノミドの比較」. The New England Journal of Medicine . 383 (6): 546– 557. doi : 10.1056/nejmoa1917246 . hdl : 11573/1473907 . PMID :  32757523. S2CID  : 221015936.
  13. ^ abcd 「Arzerra：EPAR – 製品情報」（PDF） .欧州医薬品庁. 2013年3月7日. オリジナル（PDF）から2014年2月4日時点のアーカイブ。 2014年1月24日閲覧。
  14. ^ ab 「Genmab、OfatumumabをGSKからNovartisに移管」www.bioprocessonline.com . 2022年9月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月31日閲覧。
  15. ^ ab 「B型肝炎リスク軽減のための警告枠と新たな推奨事項」米国食品医薬品局（FDA）2019年6月21日。2020年4月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月11日閲覧。
  16. ^ ab "Kesimpta EPAR" (PDF) .欧州医薬品庁 (EMA) . 2022年10月21日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2022年10月31日閲覧。
  17. ^ abc 「ケシムプタの処方情報」（PDF） .米国食品医薬品局（FDA） . 2022年4月22日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） . 2022年10月31日閲覧。
  18. ^ Arneth BM (2019年6月). 「多発性硬化症の病態生理におけるB細胞の影響」. Journal of Neuroinflammation . 16 (1): 128. doi : 10.1186/s12974-019-1517-1 . PMC 6593488. PMID  31238945 . 
  19. ^ “Arzerra EPAR”.欧州医薬品庁 (EMA) . 2018年9月17日. 2020年8月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月31日閲覧。
  20. ^ ab “Arzerra (ofatumumab) Information”.米国食品医薬品局 (FDA) . 2018年11月3日. 2022年10月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月31日閲覧。
  21. ^ ab 「Kesimpta – 製品特性概要（SPC）」（PDF） .欧州医薬品庁（EMA） . 2022年10月21日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） . 2022年10月31日閲覧。
  22. ^ abc 「Arzerra（オファツムマブ）の投与量、適応症、相互作用など」Medscape Reference . WebMD. 2014年2月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年1月24日閲覧。
  23. ^ abcd Lin TS (2010). 「オファツムマブ：新規モノクローナル抗CD20抗体」. Pharmacogenomics and Personalized Medicine . 3 : 51–59 . doi : 10.2147/PGPM.S6840 . PMC 3513208. PMID  23226042. 
  24. ^ 匿名査読者 #2 (2016年9月26日). 「Molly B. Smithらによる『鉱物エアロゾルシミュレーションの変動性に対する気象強制データセットの感度』に関するインタラクティブコメント」大気化学および物理学. doi : 10.5194/acp-2016-638-rc1 .
  25. ^ Teeling JL, Mackus WJ, Wiegman LJ, van den Brakel JH, Beers SA, French RR, et al. (2006年7月). 「ヒトCD20モノクローナル抗体の生物学的活性はCD20上の特異的エピトープに関連する」. Journal of Immunology . 177 (1): 362– 371. doi : 10.4049/jimmunol.177.1.362 . PMID  16785532. S2CID  24974085.
  26. ^ “Genmab – Humax-CD20 の世界協定”. Genmab – Humax-CD20 の世界協定。2022 年10 月 31 日に取得。
  27. ^ 「薬剤承認パッケージ：アルゼラ（オファツムマブ）注射剤申請：125326」。米国食品医薬品局（FDA） 2010年1月21日。2021年4月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月21日閲覧。
  28. ^ 「Arzerra（オファツムマブ）FDA承認履歴」Drugs.com 2009年10月26日。2020年9月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月21日閲覧。
  29. ^ ab “Arzerra 製品情報 86740”. Drug Product Database . 2012年4月25日. 2020年8月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月21日閲覧。
  30. ^ ab “Arzerra 製品情報 86741”. Drug Product Database . 2012年4月25日. 2020年8月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月21日閲覧。
  31. ^ 「GSK、自己免疫疾患適応症向けオファツムマブの権利をノバルティスに売却完了」GSK（プレスリリース）。2022年10月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月31日閲覧。
  32. ^ “Arzerra: 申請取り下げ”.欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年10月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月21日閲覧。
  33. ^ 「Arzerra：欧州連合における販売承認の撤回」（PDF）。欧州医薬品庁（EMA） 2019年2月28日。2021年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2020年8月21日閲覧。
  34. ^ 「ノバルティス、慢性白血病薬アルゼラを米国外市場から撤退」FDANews . 2018年1月30日. 2021年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年8月21日閲覧。
  35. ^ “ノバルティス、米国外でのアルゼラの使用を人道的使用に移行”. EPM Magazine . 2018年1月22日. 2021年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年8月21日閲覧。
  36. ^ 「FDA、再発性多発性硬化症患者向けの初かつ唯一の自己投与型標的B細胞療法、ノバルティス・ケシンプタ（オファツムマブ）を承認」（プレスリリース）。ノバルティス。2020年8月20日。2020年9月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月21日閲覧。
  37. ^ 「Ofatumumab (Kesimpta) FDA authorization letter」（PDF） 。 2021年4月12日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2020年8月22日閲覧。
  38. ^ 「Genmab、米国における慢性リンパ性白血病患者向けの腫瘍アクセスプログラムにArzerra（オファツムマブ）を移行する計画を発表 コペンハーゲン証券取引所：GEN」（プレスリリース）Genmab A/S、2020年8月20日。2021年4月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年4月16日閲覧– GlobeNewswire経由。

さらに読む

  • Coiffier B, Lepretre S, Pedersen LM, Gadeberg O, Fredriksen H, van Oers MH, et al. (2008年2月). 「再発性または難治性B細胞性慢性リンパ性白血病患者における完全ヒトモノクローナル抗CD20抗体オファツムマブの安全性と有効性：第1-2相試験」Blood . 111 (3): 1094– 1100. doi :10.1182/blood-2007-09-111781. PMID  18003886. S2CID  22333805.
  • Zhang B (2009年7月). 「オファツムマブ」. mAbs . 1 (4): 326– 331. doi : 10.4161/mabs.1.4.8895 . PMC  2726602. PMID  20068404 .
  • ClinicalTrials.govにおける「既治療の慢性リンパ性白血病患者に対するオファツムマブの急速注入」の臨床試験番号NCT01848145
「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=オファツムマブ&oldid=1306627652」より取得