オレソキシム
Chemical compound
Pharmaceutical compound
オレソキシム
識別子
  • ( NZ ) -N -[(8S , 9S ,10R, 13R ,14S , 17R ) -10,13-ジメチル-17-[(2R ) -6-メチルヘプタン-2-イル]-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-ドデカヒドロシクロペンタ[a]フェナントレン-3-イリデン]ヒドロキシルアミン
CAS番号
  • 22033-87-0
PubChem CID
  • 21763506
ケムスパイダー
  • 23350363
ユニイ
  • A6778U5IFY
ケッグ
  • D11213
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID001029582
化学および物理データ
式C 27 H 45 N O
モル質量399.663  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • C[C@H](CCCC(C)C)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CCC4=C/C(=N\O)/CC[C@]34C)C
  • InChI=1S/C27H45NO/c1-18(2)7-6-8-19(3)23-11-12-24-22-10-9-20-17-21(28-29)13-15-26(20,4) 25(22)14-16-27(23,24)5/h17-19,22-25,29H,6-16H2,1-5H3/t19-,22+,23-,24+,25+,26+,27-/m1/s1
  • キー:QNTASHOAVRSLMD-GYKMGIIDSA-N

オレソキシム（TRO19622）は、現在は倒産したフランスの企業トロフォスが、様々な神経筋疾患の治療薬として開発を進めていた実験薬です。コレステロールに似た構造を持ち、ミトコンドリア細孔調節薬であるコレステロールオキシムファミリーに属します。[1] [2]

研究

前臨床研究において、この化合物は、疾患関連ストレス条件下におけるニューロンおよびその他の細胞の機能と生存を促進する神経保護特性を示した。これは、ミトコンドリア膜透過性遷移孔（mPTP）の2つの構成要素であるVDACおよびTSPOとの相互作用を介して行われた。[3]ハンチントン病に関する前臨床研究では、オレソキシムの疾患軽減効果は、カルパインと呼ばれるカルシウム依存性プロテアーゼの活性を調節することに起因するとされた。[4] [5]

2009年から2011年にかけて実施された筋萎縮性側索硬化症（ALS）を対象とした第3相臨床試験では、生存率の上昇は示されませんでした。 [ 6] 2011年から2013年にかけて実施された脊髄性筋萎縮症（SMA）を対象とした臨床試験では、この化合物が筋機能の低下を予防する可能性があることが示されました。 [7] [8] 2015年、ホフマン・ラ・ロシュ社はSMA治療薬の開発を目指し、オレソキシムの全プログラムを1億2000万ユーロで買収しました。しかし、2018年6月、技術的および規制上の課題、そしてより効果的な可能性のある薬剤ヌシネルセンとの競争に直面し、ロシュ社はオレソキシムのさらなる開発を中止しました。[9]

参考文献

  1. ^ Martin LJ (2010年8月). 「オレソキシム：筋萎縮性側索硬化症の潜在的治療薬としてのコレステロール様神経保護剤」. IDrugs . 13 (8): 568– 580. PMC  3058503. PMID  20721828 .
  2. ^ 「オレソキシム」。新薬オンラインレポート。英国医薬品情報。2016年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  3. ^ Bordet T, Buisson B, Michaud M, Drouot C, Galéa P, Delaage P, et al. (2007年8月). 「筋萎縮性側索硬化症の新規治療薬候補、コレスト-4-エン-3-オン、オキシム（TRO19622）の同定と特性評価」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 322 (2): 709– 720. doi :10.1124/jpet.107.123000. PMID  17496168. S2CID  17271734.
  4. ^ Clemens LE, Weber JJ, Wlodkowski TT, Yu-Taeger L, Michaud M, Calaminus C, et al. (2015年12月). 「オレソキシムはBACHDラットにおけるカルパイン活性化および変異ハンチンチンの断片化を抑制する」Brain . 138 (Pt 12): 3632– 3653. doi : 10.1093/brain/awv290 . PMID  26490331.
  5. ^ Weber JJ, Ortiz Rios MM, Riess O, Clemens LE, Nguyen HP (2016-01-01). 「ハンチントン病におけるオレソキシムのカルパイン抑制効果」. Rare Diseases . 4 (1) e1153778. doi :10.1080/21675511.2016.1153778. PMC 4838320. PMID  27141414 . 
  6. ^ 「トロフォス、筋萎縮性側索硬化症におけるオレソキシムの第3相試験の結果を発表」プレスリリース。トロフォス。2011年12月13日。2014年2月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  7. ^ 「Trophos、脊髄性筋萎縮症におけるオレソキシムのピボタル試験のトップライン結果を発表」プレスリリース。Trophos。2014年3月10日。2014年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  8. ^ Bertini E, Dessaud E, Mercuri E, Muntoni F, Kirschner J, Reid C, 他 (2017年7月). 「2型または歩行不能型3型脊髄性筋萎縮症患者におけるオレソキシムの安全性と有効性：無作為化二重盲検プラセボ対照第2相試験」. The Lancet. Neurology . 16 (7): 513– 522. doi :10.1016/S1474-4422(17)30085-6. hdl : 2434/501447 . PMID  28460889. S2CID  5842023.
  9. ^ Taylor, Nick P. (2018年6月1日). 「ロシュ、'多くの困難'に直面した後、1億2000万ユーロのSMA薬を廃止」www.fiercebiotech.com . 2018年6月7日閲覧。

さらに読む

  • Rovini A, Carré M, Bordet T, Pruss RM, Braguer D (2010年9月). 「オレソキシムは微小管標的薬の神経毒性を抑制する：分化神経細胞におけるEBコメットの選択的保存」.生化学薬理学. 80 (6): 884– 894. doi :10.1016/j.bcp.2010.04.018. PMID  20417191.
  • Xiao WH, Zheng FY, Bennett GJ, Bordet T, Pruss RM (2009年12月). 「オレソキシム（コレスト-4-エン-3-オン、オキシム）：化学療法剤パクリタキセル投与によるラットの疼痛性末梢神経障害モデルにおける鎮痛作用および神経保護作用」. Pain . 147 ( 1–3 ): 202–209 . doi :10.1016/j.pain.2009.09.006. PMC  2787910. PMID 19833436  .
  • Bordet T, Buisson B, Michaud M, Abitbol JL, Marchand F, Grist J, 他 (2008年8月). 「糖尿病性疼痛性神経障害および化学療法誘発性神経障害の実験モデルにおけるコレスト-4-エン-3-オン, オキシム (TRO19622) の特異的抗疼痛作用」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 326 (2): 623– 632. doi :10.1124/jpet.108.139410. PMID  18492948. S2CID  33726393.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Olesoxime&oldid=1314626578"