オレザルセン
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| 臨床データ | |
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| 商号 | トリンゴルザ |
| その他の名前 | イオニス-アポックIII-LRX |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a625020 |
| ライセンスデータ | |
| 投与経路 | 皮下 |
| 薬物クラス | アンチセンスオリゴヌクレオチド |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 | |
| ドラッグバンク | |
| ユニイ | |
| ケッグ | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 296 H 439 N 71 O 154 P 20 S 19 |
| モル質量 | 8 684 .73 g·mol −1 |
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オレザルセンは、トリンゴルザというブランド名で販売されており、家族性カイロミクロン血症症候群の治療に用いられる薬剤である。[ 1 ] [ 4 ]皮下注射 で投与される。[ 1 ]オレザルセンは、アポリポタンパク質 C-IIIを標的としたアンチセンスオリゴヌクレオチドである。[ 1 ] [ 5 ]オレザルセンは、アポリポタンパク質 C3 (アポC-III) の形成を阻害するアンチセンスオリゴヌクレオチドである。アポC-III は、カイロミクロンおよびその他のトリグリセリドに富むリポタンパク質の肝臓からのクリアランスと、トリグリセリド代謝の両方を調節するタンパク質である。[ 2 ]オレザルセンは、血清中のアポC-III を減少させることで、血漿中のトリグリセリドのクリアランスを増加させる。[ 2 ]
最も一般的な副作用は、注射部位反応、血小板減少症、関節痛などである。[ 5 ]
オレザルセンは2024年12月に米国で医療用として承認されました。[ 5 ] [ 6 ]米国食品医薬品局はこれをファーストインクラスの医薬品とみなしています。[ 7 ]
医療用途
オレザルセンは、家族性カイロミクロン血症症候群の成人におけるトリグリセリドを低下させるための食事療法の補助として適応があります。[ 1 ]
副作用
最も一般的な副作用は、注射部位反応、血小板減少症、関節痛などです。[ 5 ]呼吸困難、発疹、顔面腫脹、じんましん、悪寒、筋肉痛などのアレルギー（過敏症）反応の報告もあります。[ 5 ]
薬理学
オレザルセンはアポリポタンパク質C-IIIを標的としたアンチセンスオリゴヌクレオチドである。[ 1 ]アポリポタンパク質C-III mRNAに結合してその分解を引き起こし、その結果、血漿中のトリグリセリドと超低密度リポタンパク質（VLDL）のクリアランスが増加する。[ 8 ]
歴史
米国食品医薬品局（FDA）は、2024年2月にオレザルセンの希少疾病用医薬品指定の申請を承認した。[ 9 ] 2024年8月、欧州医薬品庁はオレザルセンに希少疾病用医薬品の指定を付与した。[ 10 ]
FDAは、家族性カイロミクロン血症症候群の患者66名を対象とした臨床試験（試験1、NCT04568434）のエビデンスに基づいてオレザルセンを承認した。[ 5 ]試験は、カナダ、フランス、イタリア、オランダ、ノルウェー、ポルトガル、スロバキア、スペイン、スウェーデン、英国、米国を含む11か国の29施設で実施された。[ 5 ] 66名の参加者のうち、19名は米国の試験施設の参加者だった。[ 5 ]家族性カイロミクロン血症症候群の参加者に対するオレザルセンの利益と副作用は、同じ単一の臨床試験で評価された。[ 5 ]安全性評価を裏付けるために、高トリグリセリド血症の参加者を対象とした追加試験が使用された。[ 5 ]有効性と安全性について分析された試験参加者のプールが異なるため、有効性の知見を示す参加者数と安全性の知見を示す参加者数は異なる場合があります。[ 5 ]登録された参加者は、低脂肪食や薬物（フェノフィブラート、オメガ3脂肪酸、スタチンなど）など、トリグリセリド値を下げるための他の治療法をすでに使用していました。[ 5 ]参加者は、1年間、4週間ごとにオレザルセンまたはプラセボを投与されるよう無作為に割り当てられました。[ 5 ]参加者も医療提供者も、どちらの治療が行われているかを知りませんでした。[ 5 ]
社会と文化
法的地位
オレザルセンは2024年12月に米国で医療用として承認されました。[ 5 ] [ 6 ] [ 11 ]
2025年7月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会は、家族性カイロミクロン血症症候群の成人の治療を目的とした医薬品トリンゴルザの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択しました。[ 2 ]この医薬品の申請者は、Ionis Ireland Limitedです。[ 2 ]オレザルセンは、2025年9月に欧州連合で医療用として承認されました。[ 2 ] [ 3 ]
名前
オレザルセンは、トリンゴルザというブランド名で販売されています。[ 1 ]
参考文献
- ^ a b c d e f g「Tryngolza- olezarsen sodium injection, solution」 DailyMed 、 2024年12月19日。 2025年1月25日閲覧。
- ^ a b c d e f "トリンゴルザ EPAR"。欧州医薬品庁(EMA)。 2025 年 7 月 25 日。2025 年7 月 28 日に取得。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
- ^ a b「Tryngolza PI」 .医薬品連合登録簿. 2025年9月18日. 2025年9月30日閲覧。
- ^ Spagnuolo, Catherine M; Hegele, Robert A (2023). 「アポリポタンパク質C-III阻害薬による心血管疾患リスクの高い患者の高トリグリセリド血症治療における最近の進歩」 .薬物療法に関する専門家の意見. 24 (9): 1013– 1020. doi : 10.1080/14656566.2023.2206015 . PMID 37114828 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o「薬物試験スナップショット：トリンゴルザ」。米国食品医薬品局。2024年12月19日。 2025年6月24日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。 - ^ a b「2024年の新薬承認」米国食品医薬品局（FDA） 2024年10月1日。 2024年12月20日閲覧。
- ^ 2024年の新薬治療承認（PDF） .米国食品医薬品局（FDA）（報告書）. 2025年1月. 2025年1月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年1月21日閲覧。
- ^ Stroes, Erik SG; Alexander, Veronica J.; Karwatowska-Prokopczuk, Ewa; Hegele, Robert A.; Arca, Marcello; Ballantyne, Christie M.; et al. (2024年5月16日). 「オレザルセン、急性膵炎、および家族性カイロミクロン血症症候群」. New England Journal of Medicine . 390 (19): 1781– 1792. doi : 10.1056/NEJMoa2400201 .
- ^ 「Olezarsen Orphan Drug Designations and Approvals」 .米国食品医薬品局（FDA） . 2024年12月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年12月20日閲覧。
- ^ 「EU/3/24/2973 - 家族性カイロミクロナミア症候群の治療における希少疾病用医薬品指定」欧州医薬品庁（EMA） 2024年8月21日。 2025年2月22日閲覧。
- ^ 「Tryngolza（olezarsen）が、家族性カイロミクロン血症症候群の成人患者に対する食事療法の補助として米国で初の治療薬として承認」（プレスリリース）。Ionis Pharmaceuticals. 2024年12月19日。 2024年12月20日閲覧– PR Newswire経由。
- ^世界保健機関(2022). 「医薬品物質の国際一般名（INN）：推奨INN：リスト87」. WHO医薬品情報. 36 (1). hdl : 10665/352794 .
さらに読む
- カルヴァトフスカ・プロコプチュク、エヴァ。タルディフ、ジャン＝クロード。ゴーデ、ダニエル。バランタイン、クリスティ M.シャピロ、マイケル D.モリアーティ、パトリック・M.他。 （2022年）。「高トリグリセリド血症患者におけるNMRで測定したリポタンパク質のサイズと粒子数に対するAPOC-IIIを標的としたオレザルセンの効果」。臨床脂質学ジャーナル。16 (5): 617–625。土井: 10.1016/j.jacl.2022.06.005。PMID 35902351。
- Tardif, Jean-Claude; Karwatowska-Prokopczuk, Ewa; Amour, Eric St; Ballantyne, Christie M; Shapiro, Michael D; Moriarty, Patrick M; et al. (2022年4月6日). 「中等度高トリグリセリド血症および高心血管リスク被験者におけるアポリポタンパク質C-IIIの減少」 . European Heart Journal . 43 (14): 1401– 1412. doi : 10.1093/eurheartj/ehab820 . PMC 8986458. PMID 35025993 .
外部リンク
- 「オレザルセン（コード C180652）」 NCIシソーラス。2024年12月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- 「Olezarsen (コード - C180652)」。EVS Explore。
- ClinicalTrials.govの「家族性カイロミクロン血症症候群（FCS）患者を対象としたオレザルセン（旧称 AKCEA-APOCIII-LRx）投与試験（BALANCE）」の臨床試験番号NCT04568434