オルパシラン

オルパシラン（開発コードAMG 890、旧称ARO-LPA [ 1 ]）は、アローヘッド・ファーマシューティカルズ社が開発し、アムジェン社が世界中でライセンス供与している治験中の低分子干渉RNA （siRNA）療法です。2025年10月現在、リポタンパク質(a)（Lp(a)）を低下させることで心血管リスクを軽減できるかどうかを評価する第3相試験が進行中です。 [ 2 ]オルパシランは、動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）が確立されLp(a)濃度が上昇している患者、および初回心血管イベントの高リスクでLp(a)濃度が上昇している個人における主要な有害心血管イベントを軽減することを目的として調査中です。[ 3 ]

副作用

臨床試験において、オルパシランは概ね忍容性が良好でした。最も多く認められた有害事象は注射部位反応であり[ 4 ] 、通常は軽度でした[ 5 ] 。重大な安全性シグナルは認められませんでした[ 6 ]。

作用機序

オルパシランはN-アセチルガラクトサミン（GalNAc）結合siRNAです。[ 5 ]肝細胞にアシアロ糖タンパク質受容体を介して取り込まれた後、[ 7 ]アンチセンス鎖はRNA誘導サイレンシング複合体（RISC）に組み込まれ、[ 5 ] LPA遺伝子の発現を阻害します。これによりアポリポタンパク質(a)の産生が抑制され、循環血中のLp(a)濃度が低下します。[ 4 ]

オルパシランは、安定性を高めるために化学的に修飾され、肝細胞への標的化を可能にするためにGalNAc [ 2 ]と結合した二本鎖siRNAである。[ 7 ]

歴史

オルパシランはもともとアローヘッド・ファーマシューティカルズ（ARO-LPA）によって開発され、2016年にアムジェンにライセンス供与されました。[ 8 ] 2022年にアローヘッドはロイヤルティ権の一部をロイヤリティ・ファーマに売却しました。[ 9 ]

研究

フェーズ1試験では、オルパシラン1回投与でLp(a)値の低下が最大6か月間持続しました。[ 4 ]フェーズ2のOCEAN(a)-DOSE試験では、用量依存的で持続的なLp(a)低下が示され[ 2 ]、忍容性も良好でした。OCEAN(a)-DOSE試験では、オルパシランはプラセボと比較して、一部の用量でLp(a)値を95%以上低下させ、[ 4 ]持続的な抑制効果は治療中止後最大48週間持続しました。[ 10 ]オルパシランによるLp(a)低下が、確立されたASCVDおよび心血管イベントの履歴を持つ患者におけるイベントを減少させるかどうかを判定するため の大規模なフェーズ3心血管アウトカム試験が2022年に開始されました[ 11 ]。[ 2 ] [ 12 ]

参考文献

  1. ^ 「オルパシラン - アムジェン」AdisInsight . 2025年11月3日閲覧。
  2. ^ a b c dディミトリアディス、キリアコス;キリアコウリス、コンスタンティノス G.ピルピリス、ニコラオス。ベネキ、エイリニ。カンペリディス、ヴァシリオス。コリアス、アナスタシオス。チェンコ、エディナ。アズナウリディス、コンスタンティノス。アッジェリ、コンスタンティナ。ツィオフィス、コンスタンティノス (2025)。「リポタンパク質(a) と大動脈弁狭窄症: 実践的な洞察」。栄養、代謝、心血管疾患。35 (10) 104124.土井: 10.1016/j.numecd.2025.104124。PMID 40425406。 
  3. ^ o'Donoghue, Michelle L.; Rosenson, Robert S.; López, J. Antonio G.; Lepor, Norman E.; Baum, Seth J.; Stout, Elmer; Gaudet, Daniel; Knusel, Beat; Kuder, Julia F.; Murphy, Sabina A.; Wang, Huei; Wu, You; Shah, Trupti; Wang, Jingying; Wilmanski, Tomasz; Sohn, Winnie; Kassahun, Helina; Sabatine, Marc S. (2024). 「オルパシランの投与終了時におけるリポタンパク質(a)低下への影響」 . Journal of the American College of Cardiology . 84 (9): 790– 797. doi : 10.1016/j.jacc.2024.05.058 . PMID 39168564。 
  4. ^ a b c d De Los Reyes, Chris; Rikhi, Rishi Raj; Doherty, Sean; Hernandez, Sebastian; Mirzai, Saeid; Shapiro, Michael D.; Christof, Michael; McIntosh, Scott; Wong, Nathan D.; Block, Robert C. (2025). 「高リポタンパク質(a)値の治療に関する最新の臨床試験」 . Current Cardiovascular Risk Reports . 19 (1) 7. doi : 10.1007/s12170-025-00759-8 . PMC 12282488. PMID 40703143 .  
  5. ^ a b cゴレツカ、ウィクトリア;ベレゾフスカ、ダリア。ムロジンスカ、モニカ。ノヴィツカ、グラジナ。チェルウィンスカ、モニカ E. (2025)。「メタボリックシンドロームに対する現代の薬物療法における生物学的医薬品およびバイオシミラー医薬品」。医薬品。17 (6): 768.土井: 10.3390/pharmaceutics17060768。PMC 12196407。PMID 40574081。  
  6. ^ Almaadawy, Omar; Hesn, Mohamed Mar'ey; Elsalamony, Yomna Ayman; Abobakr, Omar Ayman; Elshimy, Abdelrahman Hossam; Abulkhair, Khaled Alsayed; Negm, Mahmoud Mohamed; Shaban, Ahmed Yasser; Bene-Alhasan, Yakubu; Annie, Frank; Belcher, Adam; Elashery, Ahmed Ramy (2025). 「リポタンパク質(a)に対する低分子干渉RNAの影響：系統的レビュー」 . The Egyptian Heart Journal . 77 (1) 44. doi : 10.1186/s43044-025-00635-1 . PMC 12062474. PMID 40338464 .  
  7. ^ a b cラミレス＝コルテス、ファブリシオ;メノバ、ペトラ (2025)。「アシアロ糖タンパク質受容体を介した肝細胞ターゲティング」。RSC 医薬化学。16 (2): 525–544 .土井: 10.1039/d4md00652f。PMC 11609720。PMID 39628900。  
  8. ^ Bayer, Max (2022年11月9日). 「Arrowhead、2億5000万ドルのロイヤルティ契約で資金を調達」 . Fierce Biotech . 2025年11月3日閲覧。
  9. ^ Pagliarulo, Ned (2022年11月9日). 「Arrowhead、Amgenの医薬品開発の進展をロイヤルティ権契約で活用 | BioPharma Dive」 . Biopharma Dive . 2025年11月3日閲覧。
  10. ^コリーナ、シネザン;マグレアヌ、ダン・クラウディウ。ハイセグ、マリア・ルイザ。ロシア、カメリア・ビアンカ。イリアス、イオアナ ティベリア。ボグダン、ユリア・デニサ。ブズル、アレクサンドラ・マヌエラ。コズマ、アンジェラ (2025)。「大動脈弁狭窄症とアテローム性動脈硬化症の間の共通の危険因子と分子機構: 治療上の位置変更の理論的根拠」。国際分子科学ジャーナル。26 (17): 8163.土井: 10.3390/ijms26178163。PMC 12428528。PMID 40943088。  
  11. ^ Pagliarulo, Ned. 「アムジェン、心臓リスクを下げる新たな方法を大規模薬物試験で検証 | BioPharma Dive」Biopharma Dive . 2025年11月3日閲覧。
  12. ^ Malick, Waqas A.; Goonewardena, Sascha N.; Koenig, Wolfgang; Rosenson, Robert S. (2023). 「リポタンパク質(a)低下療法の臨床試験デザイン」. Journal of the American College of Cardiology . 81 (16): 1633– 1645. doi : 10.1016/j.jacc.2023.02.033 .
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