オマセタキシンメペサクシネート
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| 臨床データ | |
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| 販売名 | シンリボ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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| 投与経路 | 皮下、静脈内注入 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 50% |
| 代謝 | 主に血漿エステラーゼを介して |
| 消失半減期 | 6時間 |
| 排泄 | 尿（変化なし15%以下） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| ケムスパイダー | |
| UNII | |
| ケッグ | |
| チェビ |
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| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| ECHA情報カード | 100.164.439 |
| 化学的および物理的データ | |
| 化学式 | C 29 H 39 N O 9 |
| モル質量 | 545.629 g·mol |
| 3Dモデル ( JSmol ) | |
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オマセタキシンメペスクシネート（INN、商品名シンリボ、旧称ホモハリントンニンまたはHHT ）は、慢性骨髄性白血病（CML）の治療薬として適応のある医薬品原薬です。オマセタキシンの米国での承認は中止（2024年8月）[1] [2]されており、CMLの治療には推奨されなくなりました（NCCN CMLガイダンス3.2025時点）[3 ]
HHTは、セファロタクス・フォーチュネイ由来の天然植物アルカロイドです。HHTおよびセファロタキシンの関連化合物エステルは1970年に初めて報告され、1970年代から現在に至るまで、抗癌剤および抗白血病剤としての役割を明らかにするために中国の研究者らによる集中的な研究の対象となってきました。[ 1 ] HHTは、2種類以上のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI） に抵抗性および/または不耐容を示すCMLの成人患者の治療薬として、2012年10月に米国FDAによって承認されました。[ 2 ]
医療用途
オマセタキシン/ホモハリントンは、チロシンキナーゼ阻害剤に抵抗性または不耐容の慢性骨髄性白血病患者の治療薬として適応がありました。 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
2009年6月、 CML患者におけるオマセタキシン点滴療法を検討した長期オープンラベル第II相試験の結果が発表されました。12ヶ月の治療後、約3分の1の患者に細胞遺伝学的奏効が認められました。[ 6 ]イマチニブが奏効せず、薬剤耐性T315I変異を有する患者を対象とした試験では、予備データによると、患者の28%で細胞遺伝学的奏効が、80%で血液学的奏効が認められました。[ 7 ]
少数の患者を対象とした第I相試験では、骨髄異形成症候群（MDS、25人の患者）[ 8 ]および急性骨髄性白血病（AML、76人の患者）[ 9 ]の治療に効果があることが示されています。固形腫瘍の患者ではオマセタキシンは効果を示しませんでした。[ 10 ]
副作用
頻度別：[ 2 ] [ 3 ] 非常に一般的（頻度10%以上）：
一般的（頻度1～10%）
- 発作
- 出血
†骨髄抑制（頻度の高い順に 、血小板減少症、貧血、好中球減少症、リンパ球減少症を含む）。
オマセタキシンメペスクシネートは、妊婦に投与すると胎児に悪影響を及ぼす可能性があります。HHTを受けている女性は、妊娠を避け、HHT投与中は授乳を避けるべきです。[ 11 ]
作用機序
オマセタキシンメペスクシネートはタンパク質翻訳阻害剤です。タンパク質合成の最初の伸長段階を阻害することで、タンパク質翻訳を阻害します。リボソームA部位と相互作用し、流入するアミノアシルtRNAのアミノ酸側鎖の正しい配置を阻害します。オマセタキシンメペスクシネートはタンパク質翻訳の最初の段階にのみ作用し、すでに翻訳を開始しているmRNAからのタンパク質合成は阻害しません。[ 12 ]
参考文献
- ^ Kantarjian HM, O'Brien S, Cortes J (2013年10月). 「ホモハリントンニン/オマセタキシンメペスクシネート：食品医薬品局（FDA ）承認までの長く曲がりくねった道のり」 . Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia . 13 (5): 530–3 . doi : 10.1016/j.clml.2013.03.017 . PMC 3775965. PMID 23790799 .
- ^ a b「Synribo（オマセタキシン）の投与量、適応症、相互作用、副作用など」 Medscape Reference . WebMD . 2014年2月18日閲覧。
- ^ a b「SYNRIBO（オマセタキシンメペスクシネート）注射剤、粉末、凍結乾燥、溶液用 [Cephalon, Inc.]」 DailyMed . Cephalon, Inc. 2012年10月. 2014年2月18日閲覧。
- ^ Sweetman, S. 編 (2012年11月14日). 「オマセタキシンメペスクシネート」. Martindale: The Complete Drug Reference . Medicines Complete. Pharmaceutical Press.
- ^ Lacroix M (2014).がんにおける標的療法. ニューヨーク州ホーポージ: Nova Sciences Publishers. ISBN 978-1-63321-687-72015年6月26日にオリジナルからアーカイブ。2014年7月13日閲覧
- ^ Li YF, Deng ZK, Xuan HB, Zhu JB, Ding BH, Liu XN, Chen BA (2009年6月). 「ホモハリントン療法後の慢性骨髄性白血病における慢性期の延長」.中国医学雑誌. 122 (12): 1413–7 . PMID 19567163 .
- ^ Quintás-Cardama A, Kantarjian H, Cortes J (2009年12月). 「ホモハリントンニン、オマセタキシンメペスクシネート、および2009年頃の慢性骨髄性白血病」 . Cancer . 115 (23): 5382–93 . doi : 10.1002/cncr.24601 . PMID 19739234 .
- ^ Wu L, Li X, Su J, Chang C, He Q, Zhang X, 他 (2009年9月). 「進行性骨髄異形成症候群または骨髄異形成症候群から転換した急性骨髄性白血病患者に対する低用量シタラビン、ホモハリントンニン、および顆粒球コロニー刺激因子プライミング療法の効果」. Leukemia & Lymphoma . 50 (9 ) : 1461–7 . doi : 10.1080/10428190903096719 . PMID 19672772. S2CID 10675425 .
- ^ Gu LF, Zhang WG, Wang FX, Cao XM, Chen YX, He AL, 他 (2011年6月). 「再発性または難治性急性骨髄性白血病の転帰に対する、顆粒球コロニー刺激因子プライミングを併用した低用量ホモハリントンニンおよびシタラビンの併用療法」 . Journal of Cancer Research and Clinical Oncology . 137 (6): 997– 1003. doi : 10.1007 / s00432-010-0947- z . PMC 11827817. PMID 21152934. S2CID 20406046 .
- ^ Kantarjian HM, Talpaz M, Santini V, Murgo A, Cheson B, O'Brien SM (2001年9月). 「ホモハリントン：歴史、現在の研究、そして将来の方向性」. Cancer . 92 (6): 1591– 605. doi : 10.1002/1097-0142(20010915)92:6<1591::AID-CNCR1485>3.0.CO;2-U . PMID 11745238 . S2CID 221577386 .
- ^ 「SYNRIBOTM （オマセタキシンメペスクシネート）医薬品ラベル」（PDF）。FDA。
- ^ Wetzler M, Segal D (2011). 「抗癌治療薬としてのオマセタキシン：古いものが再び新しくなる」Current Pharmaceutical Design . 17 (1): 59– 64. doi : 10.2174/138161211795049778 . PMID 21294709 .
