アバタセプト
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | オレンシア |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a606016 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠カテゴリー |
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| 投与経路 | 静脈内、皮下 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 13.1日 |
| 識別子 | |
| CAS番号 | |
| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| ケッグ |
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| チェムブル | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 3498 H 5458 N 922 O 1090 S 32 |
| モル質量 | 78 895 .43 g·mol −1 |
 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
オレンシアというブランド名で販売されているアバタセプトは、 T細胞の免疫活動を阻害することで、関節リウマチなどの自己免疫疾患の治療に使用される薬剤です。[ 1 ] [ 3 ]これは改変された抗体です。[ 1 ] [ 3 ]
アバタセプトは、免疫グロブリンIgG1のFc領域とCTLA-4の細胞外ドメインを融合させた融合タンパク質です。T細胞が活性化され免疫応答を誘導するには、抗原提示細胞がT細胞に2つのシグナルを提示する必要があります。1つは抗原と結合した主要組織適合遺伝子複合体（MHC）であり、もう1つはCD80またはCD86分子（B7-1およびB7-2とも呼ばれる）です。アバタセプトはCD80およびCD86分子に結合し、2つ目のシグナルを阻害します。2つ目のシグナルがなければ、T細胞は活性化されません。
アバタセプトはブリストル・マイヤーズ スクイブ社によって開発され、米国では抗TNFα療法に効果不十分な関節リウマチの治療薬として承認されています。アバタセプトは2005年にFDAの承認を取得しました。[ 4 ]
医療用途
アバタセプトは、中等度から重度の関節リウマチ（RA）の成人患者に対する第二選択薬として、また重度で急速に進行するRA患者に対する第一選択薬として使用されます。また、乾癬性関節炎および若年性特発性関節炎の治療にも使用されます。[ 1 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 3 ]
禁忌
アバタセプトは妊婦を対象とした試験が行われておらず、母乳中への移行も不明である。しかし、非常に高用量で投与するとげっ歯類に先天異常を引き起こし、げっ歯類の母乳中に伝播する。[ 5 ]
アバタセプトは、接種を受けている間に投与されるワクチンに干渉する可能性が高い。[ 5 ]
アナキンラやTNF阻害薬との併用は禁忌である。[ 7 ]アバタセプト、アナキンラ、TNF阻害薬は免疫系を抑制するため、併用すると重篤な感染症のリスクが著しく高まる可能性がある。[ 1 ]
副作用
アバタセプトによる免疫系の抑制により、重篤な感染症を経験した人がおり、中には致命的な感染症も発生しています。COPD患者は、通常よりも肺感染症にかかりやすくなっています。また、この薬剤に対してアナフィラキシー反応を起こした人もいます。アバタセプトは、免疫系の抑制により、本来はゆっくりと進行する癌の増殖と転移を引き起こす可能性があります。 [ 5 ]
非常に一般的な副作用（10%以上の人に発生）としては、上気道感染症が挙げられます。一般的な副作用（1%から10%の人に発生）としては、下気道感染症、尿路感染症、ヘルペス感染症、肺炎、インフルエンザ、咳、高血圧、胃痛、下痢、吐き気、嘔吐、胃のむかつき、口内炎、トランスアミナーゼ値の上昇、発疹、疲労感、脱力感、局所注射部位反応、全身注射反応などがあります。[ 5 ]
化学
アバタセプトはCTLA-4の細胞外ドメインとIgG1のヒンジ、CH2、CH3ドメインが融合したタンパク質である。[ 7 ]
作用機序
アバタセプトは可溶性CTLA-4アナログであり、抗原提示細胞（APC）による共刺激シグナルの伝達を阻害します。これによりT細胞は完全に活性化されず、ダウンレギュレーションさえも引き起こします。共刺激のない単純なシグナル伝達により、細胞は一次シグナルを「自己」として認識し、将来の反応に対する反応を増強させません。
T 細胞が活性化され抗原を攻撃するためには、その抗原が APC によって T 細胞に提示されなければなりません。
この活性化には 2 つのシグナルが必要です (そのうちの 1 つは共刺激シグナルまたはシグナル 2 と呼ばれます)。
シグナル 1 の場合、APC は抗原を主要組織適合性複合体(MHC) 分子に結合させ、その複合体を表面にもたらし、T 細胞の表面にある T 細胞受容体に提示する必要があります。
シグナル2については、APCは細胞表面のB7タンパク質（ CD80またはCD86 ）をT細胞表面のCD28タンパク質に提示する必要があります。これらの2つのシグナルはT細胞を活性化します。シグナル2がなければ、T細胞は活性化されず、アネルギー状態になります。
アバタセプトはCTLA-4の細胞外ドメインとヒトIgG1の融合タンパク質で構成されており、APC上のB7タンパク質に結合してT細胞への共刺激シグナルの伝達を阻害します。[ 8 ] [ 9 ]
参考文献
- ^ a b c d e "オレンシア-アバタセプト注射剤、粉末、凍結乾燥、溶液用 オレンシア-アバタセプト注射剤、溶液"。デイリーメッド。 2021 年 12 月 15 日。2022 年3 月 16 日に取得。
- ^ 「FDA、急性移植片の予防にアバタセプトを承認」米国食品医薬品局（FDA） 2021年12月15日。2022年1月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年3月16日閲覧。
- ^ a b c d "オレンシア EPAR"。欧州医薬品庁(EMA)。 2007 年 6 月 5 日。2020 年10 月 6 日に取得。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：オレンシア（アバタセプト）NDA #125118」。米国食品医薬品局（FDA） 。 2013年7月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年12月29日閲覧。
- ^ a b c d e「英国ラベルのプレフィルドペン」英国電子医薬品概要。2017年7月25日。
- ^ 「英国ラベルパウダー」英国電子医薬品概要。2017年7月25日。
- ^ a b Moreland L, Bate G, Kirkpatrick P (2006). 「アバタセプト」. Nature Reviews Drug Discovery . 5 (3): 185– 186. doi : 10.1038/nrd1989 . PMID 16557658. S2CID 266176720 .
- ^ 「ABATACEPT & BELATACEPT: the CTLA-4-Igs」 Healthvalue.net. 2008年12月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年5月25日閲覧。
- ^ Dall'Era M、Davis J (2004). 「CTLA4Ig: 共刺激の新規阻害剤」。狼瘡。13 (5): 372–376 .土井: 10.1191/0961203303lu1029oa。PMID 15230295。S2CID 32235606。
外部リンク
