ヒポクレチン（オレキシン）受容体2

HCRTR2
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 4S0V
識別子
エイリアス	HCRTR2、OX2R、ヒポクレチン（オレキシン）受容体2、ヒポクレチン受容体2、ORXR2、OXR2
外部ID	オミム: 602393 ; MGI : 2680765 ;ホモロジーン: 1168 ;ジーンカード: HCRTR2 ; OMA : HCRTR2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 6番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 6p12.1 始める 55,106,460 bp [ 1 ] 終わり 55,282,617 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 9番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 9|9 D 始める 76,133,162 bp [ 2 ] 終わり 76,231,138 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 睾丸 前頭前皮質 橋 視床下部 アキレス腱 生殖腺 ブロードマン領域9 心室帯 上前庭神経核 神経節隆起 上位の表現 桑実胚 胚 脊髄神経節 橋核 海馬歯状回顆粒細胞 一次視覚野 神経管 上前頭回 胚盤胞 小脳皮質 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 ペプチドホルモン結合 ペプチド結合 Gタンパク質共役受容体の活性 信号伝達活性 神経ペプチド受容体活性 オレキシン受容体活性 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 細胞膜 膜 細胞膜の不可欠な構成要素 生物学的プロセス ホスホリパーゼC活性化Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 ホルモン刺激に対する細胞反応 概日睡眠覚醒周期の調節、睡眠 概日睡眠/覚醒サイクルプロセス シグナル伝達 ペプチドへの反応 化学シナプス伝達 細胞質カルシウムイオン濃度の調節 概日睡眠覚醒周期の調節、覚醒 神経ペプチドシグナル伝達経路 摂食行動 Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 出典：Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 3062 387285 アンサンブル ENSG00000137252 ENSMUSG00000032360 ユニプロット O43614 P58308 RefSeq (mRNA) NM_001526 NM_001384272 NM_198962 NM_001364551 RefSeq（タンパク質） NP_001517 NP_945200 NP_001351480 場所（UCSC） 6章: 55.11 – 55.28 Mb 9章: 76.13 – 76.23 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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オレキシン受容体2型
識別子
シンボル	オレキシン_rec2
ファム	PF03827
インタープロ	IPR004060
利用可能なタンパク質構造: PDB   IPR004060 PF03827 ( ECOD ; PDBsum )   アルファフォールド IPR004060 PF03827

オレキシン受容体2型（Ox2RまたはOX ₂ ）は、ヒポクレチン受容体2型（HcrtR2）としても知られ 、ヒトではHCRTR2遺伝子によってコードされるタンパク質です。^{[ 5 ]} OX2Rという別名を持つタンパク質CD200R1と混同しないでください。CD200R1はヒト3番染色体上に位置する、無関係の遺伝子です。^{[ 6 ]}

構造

受容体の構造は、脂質媒介結晶化法を用いてスボレキサントに結合した融合タンパク質として2.5Åの解像度で解明されている。 ^{[ 7 ]}

関数

OX ₂は脳にのみ発現するGタンパク質共役受容体であり、 OX ₁と64%の相同性を示す。OX _2はオレキシンAとオレキシンBの両方の神経ペプチドに結合し、摂食行動を制御する中枢フィードバック機構に関与している。^{[ 5 ]} _{OX 2}シグナル伝達が強化されたマウスは_、高脂肪食誘発性肥満に抵抗性を示す。^{[ 8 ]}

この受容体は、視床下部から分泌される覚醒促進神経ペプチドであるヒポクレチンによって活性化されます。ヒポクレチンは、ゼブラフィッシュや哺乳類などの動物において睡眠の重要な調節因子として機能します。このタンパク質は、アスティアナクス・メキシコにおいて変異しており、洞窟魚の睡眠必要量を減少させます。^{[ 9 ]}

リガンド

アゴニスト

• ダナボレクストン/ TAK-925 – 選択的OX2_受容体作動薬
• フィラゾレクストン/ TAK-994 – 選択的OX2_受容体作動薬^{[ 10 ] [ 11 ]}
• オレキシン– OX ₁およびOX ₂受容体の二重作動薬
  • オレキシンA – _OX1受容体とOX2_受容体でほぼ同等の効力を持つ^{[ 12 ] [ 13 ]}
  • オレキシンB – OX ₁受容体よりもOX ₂受容体に対して約5～10倍の選択性がある^{[ 12 ] [ 13 ]}
• SB-668875 – 選択的OX ₂受容体作動薬
• サンチノレクストン – 選択的OX2_受容体作動薬^{[ 10 ] [ 11 ]}
• オベポレキストン/ TAK-861 – 選択的OX2_受容体作動薬^{[ 14 ]}

敵対者

• アルモレキサント- OX ₁およびOX _2の二重拮抗薬
• ダリドレキサント（ネモレキサント） - OX ₁およびOX _2の二重拮抗薬
• EMPA - 選択的OX2_拮抗薬
• フィロレキサント- OX ₁およびOX _2の二重拮抗薬
• JNJ-10397049（ OX ₁よりもOX ₂に対して600倍選択的）^{[ 15 ]}
• レンボレキサント- OX1およびOX2_の二重拮抗薬
• MK-1064 - 選択的OX2_拮抗薬^{[ 16 ]}
• MK-8133 - 選択的OX2_拮抗薬^{[ 17 ]}
• SB-649,868 - OX ₁およびOX _2の二重拮抗薬
• セルトレキサント- 選択的OX2_拮抗薬
• スボレキサント- OX ₁およびOX _2の二重拮抗薬
• TCS-OX2-29 - 選択的OX2_拮抗薬
• （3,4-ジメトキシフェノキシ）アルキルアミノアセトアミド^{[ 18 ]}
• 化合物1m - 選択的OX2_拮抗薬^{[ 19 ]}

参照

• オレキシン受容体

参考文献

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さらに読む

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