Ormdlスフィンゴ脂質生合成調節因子3
ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子

ORMDL3
識別子
エイリアスORMDL3、ORMDLスフィンゴ脂質生合成調節因子3
外部IDオミム：610075; MGI : 1913862;ホモロジーン：57032;ジーンカード：ORMDL3; OMA :ORMDL3 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

94103

66612

アンサンブル

ENSG00000172057

ENSMUSG00000038150

ユニプロット

Q8N138

Q9CPZ6

RefSeq (mRNA)

NM_139280
NM_001320801
NM_001320802
NM_001320803
NM_016471

NM_025661

RefSeq（タンパク質）

NP_001307730
NP_001307731
NP_001307732
NP_644809

NP_079937

場所（UCSC）17章: 39.92 – 39.93 Mb11章: 98.47 – 98.48 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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ORMDLスフィンゴ脂質生合成調節因子3は、ヒトではORMDL3遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]この遺伝子の発現に影響を与える変異は、小児期の喘息と関連している。[6]ヒトORMDL3を過剰発現するトランスジェニックマウスでは、 IgEレベルが上昇する。これは、肺組織におけるマクロファージ、好中球、好酸球、CD4 +細胞数の増加、およびTh2サイ​​トカインレベルの上昇と相関している。[7]

ローカリゼーション

ORMDLファミリーは、ORM1（サッカロミセス・セレビシエ）様遺伝子の略称であり[8] 、小胞体（ER）の膜に局在する3つのメンバー（ORMDL1-3）で構成されています。 [9]ヒトORMDL遺伝子3つすべてが153個のアミノ酸配列をコードしています。[9] ORMDL1、ORMDL2、ORMDL3 遺伝子は、それぞれヒト染色体2q32、12q13.2、17q21に位置しています。 [8]

関数

ORMDL3はセリンパルミトイルトランスフェラーゼ（SPT）との相互作用を介してスフィンゴ脂質の新規 合成を負に制御しますが、 [9] [10] ORMDL3の過剰発現では細胞のスフィンゴ脂質生合成が著しく低下しないため、生理的にはSPTよりも相対的に過剰に存在する可能性があります。[11] ORMDL3は小胞体中のCa 2+レベルの 制御にも役割を果たしています 。 [12] ERは細胞内Ca 2+の生成、シグナル伝達機能、および貯蔵に非常に重要です。ERから細胞質へのCa 2+の流出を制御するチャネルと、 Ca 2+をERに戻すポンプ（筋小胞体Ca 2+ ATPaseまたはSERCA）があります。 [13] Ca2 +の調節不全は、 SERCA機能不全、喘息、[14]アルツハイマー病[15]などのいくつかの病態において重要な役割を果たしている。

臨床的意義

ORMDL3の変異はクローン病、1型糖尿病[16]、関節リウマチ[17]などの炎症性疾患と関連している。

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000172057 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000038150 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ 「Entrez Gene: ORMDL スフィンゴ脂質生合成調節因子 3」。
  6. ^ Moffatt MF, Kabesch M, Liang L, Dixon AL, Strachan D, Heath S, 他 (2007年7月). 「ORMDL3の発現を制御する遺伝子変異が小児喘息のリスクに寄与する」(PDF) . Nature . 448 (7152): 470–3 . Bibcode :2007Natur.448..470M. doi :10.1038/nature06014. hdl : 2027.42/62682 . PMID  17611496. S2CID  4373589.
  7. ^ Miller M, Rosenthal P, Beppu A, Mueller JL, Hoffman HM, Tam AB, et al. (2014年4月). 「ORMDL3トランスジェニックマウスは、喘息に特徴的な気道リモデリングと気道反応性を増加させる」. Journal of Immunology . 192 (8): 3475–87 . doi :10.4049/jimmunol.1303047. PMC 3981544. PMID  24623133 . 
  8. ^ ab ヘルムクヴィスト L、トゥーソン M、マルファニー G、エレーロ E、バルセルズ S、ゴンサレス＝ドゥアルテ R (2002)。 「ORMDLタンパク質は、小胞体膜タンパク質の保存された新しいファミリーです。」ゲノム生物学。3 (6) 研究0027。土井：10.1186/gb-2002-3-6-research0027。PMC 116724。PMID  12093374。 
  9. ^ abc Davis D, Kannan M, Wattenberg B (2018年12月). 「Orm/ORMDLタンパク質：ゲートガーディアンとマスターレギュレーター」.生物学的調節の進歩. 慢性疾患におけるスフィンゴ脂質シグナル伝達. 70 : 3–18 . doi :10.1016/j.jbior.2018.08.002. PMC 6251742. PMID 30193828  . 
  10. ^ Breslow DK, Collins SR, Bodenmiller B, Aebersold R, Simons K, Shevchenko A, et al. (2010年2月). 「Ormファミリータンパク質はスフィンゴ脂質の恒常性を媒介する」. Nature . 463 (7284): 1048–53 . Bibcode :2010Natur.463.1048B. doi :10.1038/nature08787. PMC 2877384. PMID  20182505 . 
  11. ^ Siow D, Sunkara M, Dunn TM, Morris AJ, Wattenberg B (2015). 「ORMDL/セリンパルミトイルトランスフェラーゼの化学量論がORMDL3発現によるスフィンゴ脂質生合成への影響​​を決定する」. Journal of Lipid Research . 56 (4): 898– 908. doi : 10.1194/jlr.M057539 . PMC 4373746. PMID 25691431  . 
  12. ^ Cantero-Recasens G, Fandos C, Rubio-Moscardo F, Valverde MA, Vicente R (2010). 「喘息関連ORMDL3遺伝子産物は小胞体介在カルシウムシグナル伝達と細胞ストレスを制御する」. Human Molecular Genetics . 19 (1): 111– 121. doi :10.1093/hmg/ddp471. PMID  19819884.
  13. ^ Berridge MJ, Lipp P, Bootman MD (2000年10月). 「カルシウムシグナル伝達の多様性と普遍性」. Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 1 (1): 11– 21. doi :10.1038/35036035. PMID  11413485. S2CID  13150466.
  14. ^ Mahn K, Hirst SJ, Ying S, Holt MR, Lavender P, Ojo OO, et al. (2009年6月). 「気管支喘息における気道リモデリングには、筋小胞体／小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）発現低下が寄与する」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 106 (26): 10775–80 . Bibcode :2009PNAS..10610775M. doi : 10.1073/pnas.0902295106 . PMC 2699374. PMID  19541629 . 
  15. ^ Green KN, LaFerla FM (2008年7月). 「カルシウムとAβおよびアルツハイマー病との関連」. Neuron . 59 (2): 190–4 . doi : 10.1016/j.neuron.2008.07.013 . PMID  18667147. S2CID  17020942.
  16. ^ Verlaan DJ, Berlivet S, Hunninghake GM, Madore AM, Larivière M, Moussette S, et al. (2009年9月). 「喘息および自己免疫疾患のリスクに関連するZPBP2/GSDMB/ORMDL3遺伝子座におけるアレル特異的クロマチンリモデリング」American Journal of Human Genetics . 85 (3): 377–93 . doi :10.1016/j.ajhg.2009.08.007. PMC 2771592 . PMID  19732864. 
  17. ^ Kurreeman FA, Stahl EA, Okada Y, Liao K, Diogo D, Raychaudhuri S, et al. (2012年3月). 「多民族アプローチを用いた関節リウマチ感受性遺伝子座1p36および17q12の同定」. American Journal of Human Genetics . 90 (3): 524–32 . doi :10.1016/j.ajhg.2012.01.010. PMC 3309197. PMID 22365150  . 

さらに読む

  • 広田 剛志、原田 正之、坂下 正治、土井 誠、宮武 明、藤田 功、他 (2008年3月). 「ORM1-like 3（サッカロミセス・セレビシエ）の発現を制御する遺伝子多型は日本人小児アトピー性喘息と関連する」. The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 121 (3): 769–70 . doi : 10.1016/j.jaci.2007.09.038 . PMID  18155279.
  • Galanter J, Choudhry S, Eng C, Nazario S, Rodríguez-Santana JR, Casal J, et al. (2008年6月). 「ORMDL3遺伝子は、民族的に多様な3つの集団における喘息と関連している」. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 177 (11): 1194– 200. doi :10.1164/rccm.200711-1644OC. PMC 2408437.  PMID 18310477  .
  • Tavendale R, Macgregor DF, Mukhopadhyay S, Palmer CN (2008年4月). 「ORMDL3の発現を制御する多型は、既存の薬剤ではコントロールが不十分な喘息と関連している」. The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 121 (4): 860–3 . doi : 10.1016/j.jaci.2008.01.015 . PMID  18395550.
  • Sleiman PM, Annaiah K, Imielinski M, Bradfield JP, Kim CE, Frackelton EC, 他 (2008年12月). 「ヨーロッパ系北米人の喘息感受性と関連するORMDL3遺伝子変異」. The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 122 (6): 1225–7 . doi :10.1016/j.jaci.2008.06.041. PMID  18760456.


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