ルマシラン

ルマシラン
臨床データ
商号オクスルモ
その他の名前ALN-GO1
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
投与経路皮下
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
CAS番号
ドラッグバンク
ユニイ
ケッグ

ルマシランは、オクスルモというブランド名で販売されており、原発性高シュウ酸尿症1型（PH1）の治療薬です。 [ 9 ] [ 6 ] [ 10 ] [ 11 ]

最も一般的な副作用は、注射部位反応と腹痛である。[ 6 ]

ルマシランは、肝細胞中のHAO1メッセンジャーリボ核酸（mRNA）を標的としたRNA干渉により、グリコール酸酸化酵素（GO）のレベルを低下させる二本鎖低分子干渉リボ核酸（siRNA）です。 [ 12 ] GO酵素レベルの低下は、シュウ酸産生の基質である利用可能なグリオキシル酸の量を減らします。[ 12 ]その結果、PH1患者の病態発現の根本原因である尿中および血漿中のシュウ酸レベルが低下します。[ 12 ] GO酵素は、PH1を引き起こす欠損したアラニン：グリオキシル酸アミノトランスフェラーゼ（AGT）酵素の上流にあるため、ルマシランの作用機序は、根本的なAGXT遺伝子変異とは無関係です。[ 12 ]

ルマシランは2020年11月に欧州連合および米国で医療用として承認されました。[ 6 ] [ 7 ] [ 13 ]米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの医薬品と見なしています。[ 14 ] [ 15 ]

医療用途

ルマシランは、あらゆる年齢の成人および小児における原発性高シュウ酸尿症1型（PH1）の治療に適応があります。[ 9 ] [ 10 ]

PH1は、肝臓が過剰な量のシュウ酸を生成する稀な病気です。[ 9 ] [ 10 ]シュウ酸は腎臓から尿を通して排出されます。[ 9 ] PH1の人では、過剰なシュウ酸により腎臓結石や腎不全を引き起こす可能性があります。[ 9 ] [ 10 ]過剰なシュウ酸は蓄積して、目、心臓、皮膚、骨など、体の他の部分に損傷を与えることもあります。[ 9 ] [ 10 ]これは「シュウ酸症」と呼ばれています。[ 9 ]

歴史

ルマシランは、 PH1患者を対象とした2つの研究、すなわち6歳以上の患者を対象としたランダム化プラセボ対照試験と6歳未満の患者を対象とした非盲検試験（NCT03681184およびNCT03905694）で米国食品医薬品局（FDA）によって評価された。[ 6 ] [ 10 ]初回投与時の参加者の年齢は4か月から61歳までであった。[ 6 ]最初の研究では、26人の参加者がルマシランを毎月注射し、その後3か月ごとに維持量を注射し、13人の参加者はプラセボ注射を受けた。[ 6 ]患者も医療提供者も、試験が完了するまでどの治療が行われているかを知らなかった。[ 10 ]主要評価項目は、24時間の尿中で測定したシュウ酸量であった。[ 6 ] [ 10 ]ルマシラン群では、参加者の尿中シュウ酸が平均65%減少したのに対し、プラセボ群では平均12%減少した。[ 6 ]試験開始から6ヶ月目までに、ルマシラン投与群の52%が24時間尿中シュウ酸値が正常範囲に達したのに対し、プラセボ投与群では正常範囲に達せなかった。[ 6 ] 2番目の試験では、6歳未満の16人の参加者全員がルマシランを投与された。[ 6 ]尿中シュウ酸の別の指標を用いた試験では、試験開始から6ヶ月目までに尿中シュウ酸が平均71%減少したことが示された。[ 6 ]試験は米国、ヨーロッパ、中東の25のセンターで実施された。[ 10 ]

FDAは、ルマシランの希少疾病用医薬品および画期的治療薬の指定申請を承認した。[ 6 ]さらに、製造業者は希少小児疾患の優先審査バウチャーを受け取った。[ 6 ] FDAは、アルナイラム・ファーマシューティカルズ社にオクスルモの承認を与えた。[ 6 ]

社会と文化

ルマシランは、2020年7月現在、英国の早期医薬品アクセス制度（EAMS）の下で入手可能である。[ 9 ] [ 12 ] [ 16 ]

2020年10月15日、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、原発性高シュウ酸尿症1型（PH1）の治療を目的とした医薬品Oxlumoの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[ 17 ] [ 18 ]この医薬品の申請者はAlnylam Netherlands BVである[ 17 ]。

ルマシランは2020年11月に欧州連合および米国で医療用として承認されました。[ 6 ] [ 7 ] [ 13 ]

参考文献

  1. ^ a b「Oxlumo (lumasiran)」 . Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2024年7月10日. 2024年10月12日閲覧。
  2. ^ “OXLUMO (Medison Pharma Australia Pty Ltd) | Therapeutic Goods Administration (TGA)” . 2024年9月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2025年10月4日閲覧。
  3. ^ 「Oxlumo Lumasiran注射剤製品モノグラフ」（PDF）Alnylam Netherlands BV .カナダ政府の医薬品・医療製品登録簿。2022年6月29日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2022年6月29日閲覧。
  4. ^ 「Oxlumoの決定の根拠の概要」カナダ保健省、2014年10月23日。 2022年8月6日閲覧。
  5. ^ “Oxlumo- lumasiran injection, solution” . DailyMed . 2022年5月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年12月26日閲覧。
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p 「 FDA、希少代謝疾患治療薬を初めて承認」。米国食品医薬品局（FDA） （プレスリリース）。2020年11月23日。 2020年11月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年11月23日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  7. ^ a b c「Oxlumo EPAR」。欧州医薬品庁（EMA）。2020年10月13日。2021年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年12月26日閲覧。
  8. ^ 「Oxlumo製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年3月3日閲覧。
  9. ^ a b c d e f g h「ルマシラン：公的評価報告書（PAR）」（PDF）。医薬品・医療製品規制庁（MHRA）。2020年10月21日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2020年10月17日閲覧。Open Government Licence v3.0 に基づいてライセンスされた公共部門の情報が含まれています。
  10. ^ a b c d e f g h i「Drugs Trials Snapshot: Oxlumo」 .米国食品医薬品局(FDA) . 2020年11月23日. 2020年12月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年12月26日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  11. ^ D'Ambrosio V, Ferraro PM (2022). 「原発性高シュウ酸尿症1型患者の管理におけるルマシラン：ベンチからベッドサイドへ」 . International Journal of Nephrology and Renovascular Disease . 15 : 197–206 . doi : 10.2147/IJNRD.S293682 . PMC 9211742. PMID 35747094 .  
  12. ^ a b c d e「ルマシラン：治療プロトコル：医療従事者向け情報」（PDF）。医薬品・医療製品規制庁（MHRA） 。2020年10月19日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2020年10月17日閲覧。Open Government Licence v3.0 に基づいてライセンスされた公共部門の情報が含まれています。
  13. ^ a b「医薬品承認パッケージ：Oxlumo」。米国食品医薬品局（FDA） 。2020年12月21日。 2021年1月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年1月17日閲覧。
  14. ^ 「2020年の新薬療法承認」米国食品医薬品局（FDA） 2020年12月31日。 2021年1月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年1月17日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  15. ^ Scott LJ, Keam SJ (2021年2月). 「ルマシラン：初回承認」. Drugs . 81 (2): 277– 282. doi : 10.1007/s40265-020-01463-0 . PMID 33405070. S2CID 230783803 .  
  16. ^ 「Alnylam社、英国のMHRAがLumasiranへの早期アクセスを認めたことを発表」 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (プレスリリース). 2020年7月13日. 2020年10月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年10月17日閲覧。
  17. ^ a b「Oxlumo：ECの決定待ち」。欧州医薬品庁（EMA）。2020年10月16日。2020年10月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月16日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  18. ^ 「稀な疾患である原発性高シュウ酸尿症1型に対する初の治療法」。欧州医薬品庁（EMA）（プレスリリース）。2020年10月15日。 2020年10月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年10月16日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  • ClinicalTrials.govの「原発性高シュウ酸尿症1型小児および成人におけるルマシランの評価試験（ILLUMINATE-A）」の臨床試験番号NCT03681184
  • ClinicalTrials.govの「原発性高シュウ酸尿症1型乳児および幼児を対象としたルマシランの試験（ILLUMINATE-B）」の臨床試験番号NCT03681184
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