PI4KB
ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子
PI4KB
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスPI4KB、NPIK、PI4K-BETA、PI4K92、PI4KBETA、PI4KIIIBETA、PIK4CB、ホスファチジルイノシトール 4-キナーゼ ベータ、PI4KIII
外部IDオミム：602758; MGI : 1334433;ホモロジーン: 6741;ジーンカード：PI4KB; OMA :PI4KB - オルソログ
オルソログ
種人間ねずみ
エントレズ

5298

107650

アンサンブル

ENSG00000143393

ENSMUSG00000038861

ユニプロット

Q9UBF8

Q8BKC8

RefSeq (mRNA)

NM_001293715
NM_001293716
NM_175356

RefSeq（タンパク質）

NP_001280644
NP_001280645
NP_780565

場所（UCSC）1章: 151.29 – 151.33 MB3 章: 94.88 – 94.91 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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ホスファチジルイノシトール4キナーゼβは、ヒトではPI4KB遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6] [7]

分類

この遺伝子は、ホスファチジルイノシトールのD-4位リン酸化を触媒し、ホスファチジルイノシトール4-リン酸（PI4P）を生成するホスファチジルイノシトール4-キナーゼをコードしています。PI4Pは、ホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸などの他の重要なホスホイノシチドの前駆体として機能することに加え、特にゴルジ体およびトランスゴルジネットワークにおける細胞シグナル伝達および輸送に不可欠な分子です。

ホスファチジルイノシトール4キナーゼは真核生物間で進化的に保存されており、4つのヒトアイソフォームが含まれる。

関数

ホスファチジルイノシトール 4-キナーゼ ベータ (PI4KB)は細胞質と核の間を行き来する可溶性タンパク質であり[8]、タンパク質間相互作用を介してゴルジ体の膜にリクルートされる。例えば、小さなGTP結合タンパク質Arf1 [9]やRab11 [10]、またはゴルジ体アダプタータンパク質ACBD3 [11] [12]などである。PI4KBはタンパク質キナーゼ Dによってリン酸化され[ 13]、14-3-3 タンパク質との相互作用と活性構造でのタンパク質の安定化が促進される。[14]細胞質ではPI4KB はゴルジ体から細胞膜への輸送を制御しているが、その核機能はまだ解明されていない。

臨床的意義

多くの重要なヒト病原体を含む、広範囲のプラス鎖一本鎖RNAウイルス（例：ピコルナウイルス）は、ヒトPI4KBキナーゼをハイジャックして、膜状ウェブと呼ばれるPI4Pに富む特異的な細胞小器官を生成します。[15]これらの細胞小器官は、宿主細胞内での 効率的なウイルス複製のための特定のプラットフォームとして使用されます。

さらに、原生動物寄生虫である ファルシパルム熱帯マラリア原虫由来のPI4KBホモログは、 抗マラリア化合物クラスであるイミドピラジンの標的として同定されている。[16]

構造

PI4KBは、プロリンに富むN末端領域、中央のヘリカルドメイン、およびC末端に位置するキナーゼドメインから構成される。N末端領域には、ゴルジアダプタータンパク質ACBD3の生理学的に重要な結合部位が含まれるが、キナーゼ活性には不規則で不要である可能性が高い。中央のヘリカルドメインは、小さなグアノシン三リン酸酵素Rab11との相互作用を担う。キナーゼドメインは、 N末端ローブとC末端ローブに分けられ、ローブ間の溝にはATP結合溝と推定されるホスファチジルイノシトール結合ポケットがある。 [17]さらに、 PI4KBのC末端領域にはALPSモチーフが同定されており、これはPI4KBが不飽和または疎に詰まった膜領域と会合するのを促進する。[18]

ホスファチジルイノシトール4-キナーゼβのヘリカルドメインとキナーゼドメインをヌクレオシド類似体を用いて描いた漫画。ヘリカルドメインはサーモンピンク、キナーゼドメインのNローブは金色、 Cローブはアクアマリン色で示し、棒グラフで示したローブ間の活性部位に特異的阻害剤が結合している。PDBコード：4WAG。

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000143393 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000038861 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Meyers R, Cantley LC (1997年2月). 「ワートマンニン感受性ヒトホスファチジルイノシトール4-キナーゼのクローニングと特性解析」. The Journal of Biological Chemistry . 272 (7): 4384–90 . doi : 10.1074/jbc.272.7.4384 . PMID  9020160.
  6. ^ 斉藤 剛志、関 暢、石井 秀、大平 正治、林 明、小妻 誠、堀 毅 (1997年8月). 「新規ホスファチジルイノシトールキナーゼ遺伝子の相補DNAクローニングと染色体マッピング」. DNA Research . 4 (4): 301–5 . doi : 10.1093/dnares/4.4.301 . PMID  9405938.
  7. ^ 「Entrez Gene: PIK4CB ホスファチジルイノシトール 4-キナーゼ、触媒、ベータポリペプチド」。
  8. ^ de Graaf P、Klapisz EE、Schulz TK、Cremers AF、Verkleij AJ、van Bergen en Henegouwen PM (2002 年 4 月)。 「ホスファチジルイノシトール 4-キナーゼ ベータの核局在」。細胞科学ジャーナル。115 (Pt 8): 1769–75 . doi :10.1242/jcs.115.8.1769。PMID  11950893。
  9. ^ Godi A, Pertile P, Meyers R, Marra P, Di Tullio G, Iurisci C, Luini A, Corda D, De Matteis MA (1999年9月). 「ARFはPtdIns-4-OHキナーゼβのリクルートメントを媒介し、ゴルジ体におけるPtdIns(4,5)P2の合成を促進する」Nature Cell Biology . 1 (5): 280–7 . doi :10.1038/12993. PMID  10559940. S2CID  30441132.
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  14. ^ Hausser A, Link G, Hoene M, Russo C, Selchow O, Pfizenmaier K (2006年9月). 「14-3-3タンパク質のホスファチジルイノシトール4-キナーゼIIIベータへのリン酸化特異的結合は脱リン酸化を防ぎ、脂質キナーゼ活性を安定化させる」. Journal of Cell Science . 119 (Pt 17): 3613–21 . doi : 10.1242/jcs.03104 . PMID  16912074.
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  16. ^ マクナマラ CW、リー MC、リム CS、リム SH、ローランド J、サイモン O、ヨン BK、チャタジー AK、マコーマック SL、マナリー MJ、ゼーマン AM、デヘリング KJ、クマール TS、ヘンリッヒ PP、ガガリング K、アイバニーズ M、カトー N、クーヘン KL、フィッシュリ C、ネーグル A、ロットマン M、プルーフ DM、バースラヤB、マイスター S、ラメ L、トラップ J、ハーセン D、ティンマーマン M、ザウアーワイン RW、スワナリスク R、ラッセル B、レニア L、ノステン F、タリー DC、コッケン CH、グリン RJ、ボーデンライダー C、フィドック DA、ディアガナ TT、ウィンゼラー EA (2013 年 12 月)。 「マラリア撲滅のためのPlasmodium PI(4)Kの標的化」Nature . 504 (7479): 248– 253. Bibcode :2013Natur.504..248M. doi :10.1038/nature12782. PMC 3940870. PMID 24284631  . 
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さらに読む

  • Balla A, Balla T (2006年7月). 「ホスファチジルイノシトール4-キナーゼ：新たな機能を持つ古い酵素」. Trends in Cell Biology . 16 (7): 351–61 . doi :10.1016/j.tcb.2006.05.003. PMID  16793271.
  • Balla T (2013年7月). 「ホスホイノシチド：細胞制御に大きな影響を及ぼす微小脂質」.生理学レビュー. 93 (3): 1019–137 . doi :10.1152/physrev.00028.2012. PMC 3962547.  PMID 23899561  .
  • Altan-Bonnet N, Balla T (2012年7月). 「ホスファチジルイノシトール4-キナーゼ：パンウイルス複製プラットフォーム構築のための人質利用」. Trends in Biochemical Sciences . 37 (7): 293– 302. doi :10.1016/j.tibs.2012.03.004. PMC 3389303.  PMID 22633842  .
  • Minogue S, Waugh MG (2012).ホスファチジルイノシトール4-キナーゼ：復活と呼ぶな. Subcellular Biochemistry. 第58巻. pp.  1– 24. doi :10.1007/978-94-007-3012-0_1. ISBN 978-94-007-3011-3. PMID  22403072。
  • Kutateladze TG (2010年7月). 「PIエフェクターによるホスホイノシチドコードの翻訳」. Nature Chemical Biology 6 (7): 507–13 . doi :10.1038/nchembio.390 . PMC 3182472.  PMID 20559318  .
  • Tan J, Brill JA (2014). 「シンデレラストーリー：PI4Pは前駆体から重要なシグナル伝達分子へ」. Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology . 49 (1): 33– 58. doi :10.3109/10409238.2013.853024. PMID  24219382. S2CID  207506490.
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