PIAS3
ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子

PIAS3
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスPIAS3、ZMIZ5、活性化STAT3のタンパク質阻害剤
外部IDオミム：605987; MGI : 1913126;ホモロジーン: 4447;ジーンカード：PIAS3; OMA :PIAS3 - オルソログ
オルソログ
種人間ねずみ
エントレズ

10401

229615

アンサンブル

ENSG00000131788

ENSMUSG00000028101

ユニプロット

Q9Y6X2

O54714

RefSeq (mRNA)

NM_006099

NM_001165949
NM_018812
NM_146135

RefSeq（タンパク質）

NP_006090

NP_001159421
NP_061282
NP_666247

場所（UCSC）1 章: 145.85 – 145.86 Mb3号線: 96.6 – 96.61 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

E3 SUMOタンパク質リガーゼPIAS3は、ヒトではPIAS3遺伝子によってコードされている酵素である。[5] [6]

発見

IASタンパク質は、もともとJanus Kinase (JAK)/STATシグナル伝達経路の解明を目的とした研究において同定されました。当初、PIAS3はインターロイキン-6 (IL-6)活性化マウス骨髄芽球M1細胞において、リン酸化STAT3と特異的に相互作用することが発見されました。[7]この相互作用は、PIAS3がSTAT3 DNA結合ドメインに結合することで媒介されます。したがって、STAT3の転写活性は、標的遺伝子への結合を物理的に阻害することで阻害されます。その後、PIAS3はMITF [8] 、NFκB [9] 、SMAD [10]、エストロゲン受容体[11]など、他の重要な転写因子の調節タンパク質であることも発見されました。

PIASファミリー

哺乳類のPIASファミリーは、 PIAS1、PIAS2、PIAS3（本遺伝子）、PIAS4の4つのメンバーから構成されています。ショウジョウバエでは、dPIAS/Zimpと呼ばれる単一のPIASホモログが同定されています。[12]酵母では、SIZ1とSIZ2という2つのPIAS関連タンパク質が同定されています。[13] PIASファミリーには60以上のタンパク質が含まれており、そのほとんどは複数のメカニズムによって正または負に制御される 転写因子です。

構造

SAF-A/B、Acinus および PIAS (SAP) ドメインは、PIAS タンパク質の N 末端に位置します。[14]この進化的に保存されたドメインは、酵母からヒトまでのタンパク質に見られ、スキャフォールド接続因子 A および B などの他のクロマチン結合タンパク質によって共有されています。[15] SAP ドメインは、スキャフォールド接続領域/マトリックス接続領域に存在する AT に富む DNA 配列を認識し、結合することができます。[16]これらの要素は遺伝子エンハンサーの近くに頻繁に見られ、核マトリックスタンパク質と相互作用して、転写制御のための独自の核微小環境を提供します。LXXLL シグネチャーモチーフは、すべての PIAS タンパク質の SAP ドメイン内に存在します。このシグネチャーモチーフは、核受容体とその共調節因子との相互作用を媒介することが示されているLXXLLモチーフは、NFκB p65サブユニットとの相互作用およびNFκB転写活性の阻害に最低限必要な要素である。[9] LXXLLモチーフはPIAS3の核内保持にも関与していることが以前に報告されている。

Pro-Ile-Asn-Ile-Thr（PINIT）モチーフは、PIASタンパク質の高度に保存された領域であり、PIAS3の核内保持に関与することが示されている。[18] PINITドメイン内で、PIAS382-132領域が単離され、MITFおよびSTAT3転写因子の両方に結合して阻害する阻害ドメインとして特徴付けられている。[19] RINGフィンガー様亜鉛結合ドメイン（RLD）は、PIASファミリーの中で最も保存されたドメインの1つであり、SUMO-E3リガーゼとしてのPIAS3の活性に重要であることが示されている。[20] RLDドメインは、PIAS3によるSMAD3の正の制御にも関与している。[21]

関数

PIAS3タンパク質は、SUMO（small ubiquitin-like modifier）-E3リガーゼとしても機能し、SUMOタンパク質を特定の標的基質に共有結合させる触媒作用を担います。PIAS3は複数の転写因子に直接結合し、それらの活性を阻害または増強します。この遺伝子の選択的スプライシングを受けた転写バリアントが同定されていますが、これらのバリアントの一部については、全長が未解明です。[6]

相互作用

PIAS3 は以下と相互作用することが示されています。

臨床的意義

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000131788 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000028101 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ 植木直、関直、矢野和、斉藤隆、増穂裕、村松正 (1999年6月)。 「活性化STAT3のタンパク質阻害剤（PIAS3）をコードするヒト遺伝子の単離と染色体割り当て」。人類遺伝学ジャーナル。44 (3): 193–196。土井: 10.1007/s100380050141。PMID  10319586。S2CID 12454718  。
  6. ^ ab 「Entrez Gene: 活性化STAT 3のPIAS3タンパク質阻害剤」。
  7. ^ Chung CD, Liao J, Liu B, Rao X, Jay P, Berta P, et al. (1997年12月). 「PIAS3によるStat3シグナル伝達の特異的阻害」. Science . 278 (5344). ニューヨーク, NY: 1803– 1805. Bibcode :1997Sci...278.1803C. doi :10.1126/science.278.5344.1803. PMID:  9388184.
  8. ^ ab Levy C, Nechushtan H, Razin E (2002年1月). 「STAT3阻害剤PIAS3の新たな役割：小眼球症転写因子の抑制因子」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (3): 1962– 1966. doi : 10.1074/jbc.m109236200 . PMID  11709556. S2CID  25141003.
  9. ^ abc Jang HD, Yoon K, Shin YJ, Kim J, Lee SY (2004年6月). 「PIAS3はp65/RelAサブユニットと相互作用することでNF-κBを介した転写を抑制する」. The Journal of Biological Chemistry . 279 (23): 24873– 24880. doi : 10.1074/jbc.m313018200 . PMID  15140884. S2CID  20036187.
  10. ^ Bava KA, Gromiha MM, Uedaira H, Kitajima K, Sarai A (2004年1月). 「ProTherm バージョン4.0：タンパク質および変異体のための熱力学データベース」. Nucleic Acids Research . 32 (データベース号): D120 – D121 . doi :10.1093/nar/gkh082. PMC 308816. PMID 14681373  .  
  11. ^ Sentis S, Le Romancer M, Bianchin C, Rostan MC, Corbo L (2005年11月). 「エストロゲン受容体αヒンジ領域のSUMO化は転写活性を制御する」. Molecular Endocrinology . 19 (11). Baltimore, Md.: 2671– 2684. doi : 10.1210/me.2005-0042 . PMID  15961505.
  12. ^ Mohr SE, Boswell RE (1999年3月). 「ZimpはマウスのMiz1およびPIAS3のホモログをコードし、ショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）の必須遺伝子である」. Gene . 229 ( 1– 2): 109– 116. doi :10.1016/s0378-1119(99)00033-5. PMID  10095110.
  13. ^ イスラム HK、藤岡 裕、富所 哲、杉浦 英、高橋 哲、近藤 S、他（2001年）。 「膵臓の管内および浸潤性管腫瘍における遺伝子変化の免疫組織化学的研究」。肝臓・消化器科。48 (39)  : 879–883。PMID 11462947 。
  14. ^ Shuai K (2006年2月). 「PIASタンパク質によるサイトカインシグナル伝達経路の制御」. Cell Research . 16 (2): 196– 202. doi : 10.1038/sj.cr.7310027 . PMID  16474434. S2CID  755228.
  15. ^ Aravind L, Koonin EV (2000年3月). 「SAP - 染色体組織に関与する推定DNA結合モチーフ」. Trends in Biochemical Sciences . 25 (3): 112– 114. doi :10.1016/s0968-0004(99)01537-6. PMID  10694879.
  16. ^ Kipp M, Gohring F, Ostendorp T, Drunen CM, Driel R, Przybylski M, et al. (2000年10月). 「SAF-Box：DNAスキャフォールド付着領域を特異的に認識する保存されたタンパク質ドメイン」. Molecular and Cellular Biology . 20 (20): 7480– 7489. doi :10.1128/mcb.20.20.7480-7489.2000. PMC 86301. PMID  11003645. 
  17. ^ Glass CK, Rosenfeld MG (2000年1月). 「核内受容体の転写機能におけるコレギュレーター交換」. Genes & Development . 14 (2): 121– 141. doi : 10.1101/gad.14.2.121 . PMID  10652267. S2CID  12793980.
  18. ^ Duval D, Duval G, Kedinger C, Poch O, Boeuf H (2003年11月). 「PIASタンパク質ファミリーの新たに同定された保存ドメインの『PINIT』モチーフは、PIAS3Lの核内保持に必須である」. FEBS Letters . 554 ( 1–2 ): 111– 118. doi : 10.1016/s0014-5793(03)01116-5 . PMID  14596924. S2CID  23261716.
  19. ^ Levy C, Khaled M, Fisher DE (2006年9月). 「MITF：メラノサイト発達とメラノーマ発癌遺伝子のマスターレギュレーター」. Trends in Molecular Medicine . 12 (9): 406– 414. doi :10.1016/j.molmed.2006.07.008. PMID  16899407.
  20. ^ Nakagawa K, Yokosawa H (2002年10月). "PIAS3はSUMO-1の修飾とIRF-1の転写抑制を誘導する". FEBS Letters . 530 ( 1–3 ): 204–208 . doi : 10.1016/s0014-5793(02)03486-5 . PMID  12387893. S2CID  38456991.
  21. ^ Long J, Wang G, Matsuura I, He D, Liu F (2004年1月). 「活性化STAT3タンパク質阻害剤（PIAS3）によるSmad転写活性の活性化」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (1): 99– 104. Bibcode :2004PNAS..101...99L. doi : 10.1073/pnas.0307598100 . PMC 314145. PMID  14691252 . 
  22. ^ Rödel B, Tavassoli K, Karsunky H, Schmidt T, Bachmann M, Schaper F, et al. (2000年11月). 「ジンクフィンガータンパク質Gfi-1はSTAT3阻害剤PIAS3と相互作用することでSTAT3シグナル伝達を増強する」. The EMBO Journal . 19 (21): 5845– 5855. doi :10.1093/emboj/19.21.5845. PMC 305799. PMID 11060035  . 
  23. ^ Zentner MD, Lin HH, Deng HT, Kim KJ, Shih HM, Ann DK (2001年8月). 「唾液上皮細胞におけるRas活性化による上皮性Na+チャネルαサブユニット（α-ENaC）転写抑制における高移動度タンパク質HMGI-CとSTAT3阻害剤PIAS3の相互作用の必要性」Journal of Biological Chemistry . 276 (32): 29805– 29814. doi : 10.1074/jbc.M103153200 . PMID  11390395. S2CID  33084417.
  24. ^ Yagil Z, Nechushtan H, Kay G, Yang CM, Kemeny DM, Razin E (2010年5月). 「活性化STAT3タンパク質阻害剤（PIAS3）の免疫応答における役割の謎」. Trends in Immunology . 31 (5): 199– 204. doi :10.1016/j.it.2010.01.005. PMID  20181527.
  25. ^ ab Long J, Wang G, Matsuura I, He D, Liu F (2004年1月). 「活性化STAT3タンパク質阻害剤（PIAS3）によるSmad転写活性の活性化」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (1): 99– 104. Bibcode :2004PNAS..101...99L. doi : 10.1073/pnas.0307598100 . PMC 314145. PMID  14691252 . 
  26. ^ Klopocki E, Schulze H, Strauss G, Ott CE, Hall J, Trotier F, 他 (2007年2月). 「血小板減少症・橈骨欠損症候群における微小欠失を伴う常染色体劣性遺伝に類似した複雑な遺伝パターン」American Journal of Human Genetics . 80 (2): 232– 240. doi :10.1086/510919. PMC 1785342. PMID 17236129  . 

さらに読む

  • Chung CD, Liao J, Liu B, Rao X, Jay P, Berta P, et al. (1997年12月). 「PIAS3によるStat3シグナル伝達の特異的阻害」. Science . 278 (5344). ニューヨーク, NY: 1803– 1805. Bibcode :1997Sci...278.1803C. doi :10.1126/science.278.5344.1803. PMID:  9388184.
  • Rödel B, Tavassoli K, Karsunky H, Schmidt T, Bachmann M, Schaper F, et al. (2000年11月). 「ジンクフィンガータンパク質Gfi-1はSTAT3阻害剤PIAS3と相互作用することでSTAT3シグナル伝達を増強する」. The EMBO Journal . 19 (21): 5845– 5855. doi :10.1093/emboj/19.21.5845. PMC  305799. PMID  11060035 .
  • Junicho A, Matsuda T, Yamamoto T, Kishi H, Korkmaz K, Saatcioglu F, et al. (2000年11月). 「活性化STAT3タンパク質阻害剤は前立腺癌細胞におけるアンドロゲン受容体シグナル伝達を制御する」.生化学および生物物理学的研究通信. 278 (1): 9– 13. doi :10.1006/bbrc.2000.3753. PMID  11071847.
  • Kotaja N, Aittomäki S, Silvennoinen O, Palvimo JJ, Jänne OA (2000年12月). 「ARIP3（アンドロゲン受容体相互作用タンパク質3）と他のPIAS（活性化STATタンパク質阻害因子）タンパク質は、ステロイド受容体依存性転写活性化の調節能力において異なる」. Molecular Endocrinology . 14 (12). メリーランド州ボルチモア: 1986– 2000. doi : 10.1210/mend.14.12.0569 . PMID  11117529. S2CID  32965662.
  • Zentner MD, Lin HH, Deng HT, Kim KJ, Shih HM, Ann DK (2001年8月). 「唾液上皮細胞におけるRas活性化による上皮性Na+チャネルαサブユニット（α-ENaC）転写抑制における高移動度タンパク質HMGI-CとSTAT3阻害剤PIAS3の相互作用の必要性」. The Journal of Biological Chemistry . 276 (32): 29805– 29814. doi : 10.1074/jbc.M103153200 . PMID  11390395. S2CID  33084417.
  • Wang LH, Yang XY, Mihalic K, Xiao W, Li D, Farrar WL (2001年8月). 「エストロゲン受容体の活性化は、共調節因子PIAS3を介したエストロゲン受容体とSTAT3間の分子間クロストークを介し、インターロイキン-6誘導性ヒト多発性骨髄腫細胞増殖を阻害する」The Journal of Biological Chemistry . 276 (34): 31839– 31844. doi : 10.1074/jbc.M105185200 . PMID  11429412. S2CID  24912586.
  • Jiménez-Lara AM, Heine MJ, Gronemeyer H (2002年8月). 「PIAS3（活性化STAT-3タンパク質阻害剤）は核内受容体共活性化因子TIF2を介した転写活性化を制御する」. FEBS Letters . 526 ( 1–3 ): 142–146 . doi : 10.1016/S0014-5793(02)03154-X . PMID  12208521. S2CID  2934712.
  • 中川 健、横澤 秀 (2002年10月). 「PIAS3はSUMO-1の修飾とIRF-1の転写抑制を誘導する」. FEBS Letters . 530 ( 1–3 ): 204–208 . doi : 10.1016/S0014-5793(02)03486-5 . PMID  12387893. S2CID  38456991.
  • 山本 剛志、佐藤 暢、関根 雄志、弓岡 毅、井本 誠、純一郎 明、他 (2003年6月). 「STAT3と活性化STAT3阻害タンパク質、そしてアンドロゲン受容体との分子相互作用」.生化学および生物理学的研究通信. 306 (2): 610– 615. doi :10.1016/S0006-291X(03)01026-X. hdl : 2115/28119 . PMID  12804609.
  • Di Y, Li J, Zhang Y, He X, Lu H, Xu D, et al. (2003年6月). 「肝細胞癌関連タンパク質HCAP1（GEMIN4の変異体）は、ジンクフィンガータンパク質と相互作用する」. Journal of Biochemistry . 133 (6): 713– 718. doi : 10.1093/jb/mvg091 . PMID  12869526.
  • Cheng J, Zhang D, Zhou C, Marasco WA (2004年1月). 「HTLV-1形質転換細胞株および新鮮形質転換ヒト末梢血CD4+ T細胞におけるSHP1のダウンレギュレーションとJAK/STATシグナル伝達の負の制御因子のアップレギュレーション」.白血病研究. 28 (1): 71– 82. doi :10.1016/S0145-2126(03)00158-9. PMID  14630083.
  • Long J, Wang G, Matsuura I, He D, Liu F (2004年1月). 「活性化STAT3タンパク質阻害剤（PIAS3）によるSmad転写活性の活性化」.米国科学アカデミー紀要. 101 (1): 99– 104. Bibcode :2004PNAS..101...99L. doi : 10.1073/pnas.0307598100 . PMC  314145. PMID  14691252 .
  • 野尻 誠、城 剛、三浦 雄三、坂田 暢、野村 剛、中尾 浩、他 (2004年1月). 「ATBF1はPIAS3との相互作用によりSTAT3シグナル伝達の抑制を増強する」.生化学および生物理学的研究通信. 314 (1): 97– 103. doi :10.1016/j.bbrc.2003.12.054. PMID  14715251.
  • Wang L, Banerjee S (2004年6月). 「ヒト悪性腫瘍におけるPIAS3の発現差異」. Oncology Reports . 11 (6): 1319– 1324. doi :10.3892/or.11.6.1319. PMID  15138572.
  • Colland F, Jacq X, Trouplin V, Mougin C, Groizeleau C, Hamburger A, et al. (2004年7月). 「ヒトシグナル伝達経路の機能的プロテオミクスマッピング」. Genome Research . 14 (7): 1324– 1332. doi :10.1101/gr.2334104. PMC 442148.  PMID 15231748  .
  • PDBe-KBのUniProt : Q9Y6X2 (E3 SUMO タンパク質リガーゼ PIAS3)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要。
「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PIAS3&oldid=1306526031」より取得