PRDX5

ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子
PRDX5
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスPRDX5、ACR1、AOEB166、B166、HEL-S-55、PLP、PMP20、PRDX6、PRXV、prx-V、SBBI10、ペルオキシレドキシン5
外部IDオミム：606583; MGI : 1859821;ホモロジーン: 8076;ジーンカード：PRDX5; OMA :PRDX​​5 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

25824

54683

アンサンブル

ENSG00000126432

ENSMUSG00000024953

ユニプロット

P30044

P99029

RefSeq (mRNA)

NM_012094
NM_181651
NM_181652
NM_001358511
NM_001358516

NM_012021
NM_001358444

RefSeq（タンパク質）

NP_036226
NP_857634
NP_857635
NP_001345440
NP_001345445

NP_036151
NP_001345373

場所（UCSC）11章: 64.32 – 64.32 Mb19章: 6.88 – 6.89 MB
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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ミトコンドリアペルオキシレドキシン5（PRDX5）は、ヒトでは11番染色体に位置するPRDX5遺伝子によってコードされるタンパク質である。 [5]

この遺伝子は、6つのメンバーからなる抗酸化酵素ペルオキシレドキシンファミリーのメンバーをコードしています。他の5つのメンバーと同様に、PRDX5は組織に広く発現していますが、細胞内分布が広い点で異なります。[6]ヒト細胞では、PRDX5はミトコンドリア、ペルオキシソーム、細胞質、核に局在することが示されています。[7]ヒトPRDX5は、酵母ペルオキシソーム抗酸化酵素PMP20との配列相同性によって同定されています。[6] [8]

生化学的には、PRDX5は細胞質またはミトコンドリアのチオレドキシンを利用してアルキルヒドロペルオキシドまたはペルオキシナイトライトを10 6～ 10 7 M −1 s −1の範囲の高い反応速度定数で還元できるペルオキシダーゼである。一方、過酸化水素との反応速度は10 5 M −1 s −1の範囲と比較的穏やかである。[7]これまでのところ、PRDX5は内因性または外因性の過酸化物の蓄積を阻害する細胞保護性抗酸化酵素であることが示されている。[7]

構造

アミノ酸配列によると、この2-Cysペルオキシレドキシン（PRDX5）は、哺乳類ペルオキシレドキシンの中で最も異なるアイソフォームであり、典型的な2-Cysおよび1-Cysペルオキシレドキシンとの配列同一性はわずか28%から30%です。[9]この非典型ペルオキシレドキシンの異なるアミノ酸配列は、その独特な結晶構造に反映されています。典型的なペルオキシレドキシンはチオレドキシンドメインとC末端で構成されていますが、PRDX5はN末端ドメインを有し、典型的なチオレドキシンドメインのループ構造が独特なαヘリックスに置き換えられています。[7]さらに、典型的な2-Cysまたは1-Cysペルオキシレドキシンは、 2つのβ7鎖の結合を介して逆平行二量体として会合しているが、PRDX5二量体は、1つの分子のα3ヘリックスと他の分子のα5ヘリックスとの密接な接触によって形成される。[7]

関数

ペルオキシレドキシンであるPRDX5は、酸化ストレス下で抗酸化作用と細胞保護作用を発揮します。ヒトPRDX5の過剰発現は、NIH3T3細胞とHeLa細胞においてTNF-α、PDGF、p53によって誘導される過酸化物の蓄積を阻害し、 CHO細胞、HT-22細胞、ヒト腱細胞の複数の細胞小器官における外因性過酸化物による細胞死を減少させることが示されています。 [6] [10] [11] [12 ] [13 ]一方、PRDX5の発現低下は、酸化ダメージやエトポシド、ドキソルビシン、MPP +、過酸化物誘導性アポトーシスに対する細胞感受性を誘導します。[14] [15] [16] [17]さらに、酵母、マウス脳、アフリカツメガエル胚などの他の生物や組織でヒトPRDX5を発現させることも、酸化ストレスに対する保護につながります。[18] [19] [20]ショウジョウバエのPRDX5は抗酸化活性に加えて寿命を延ばすことが示されている。[21]

臨床的意義

Kunzeらは98人の脳卒中患者を検査した結果、脳卒中の進行とPRDX5濃度の間に逆相関関係があることを示し、血漿PRDX5が急性脳卒中における炎症の潜在的なバイオマーカーとなり得ることを示唆した。 [22]ヒト乳がん細胞において、転写因子GATA1のノックダウンはPRDX5の発現増加とアポトーシスの阻害をもたらした。[10]多発性硬化症病変のアストロサイトではPRDX5の発現が大幅に増加することが観察されている。[23] PRDX5は炎症性疾患であるサルコイドーシスの候補リスク遺伝子としても同定されている。[24]

相互作用

転写因子GATA結合タンパク質1はPRDX5遺伝子に結合し、PRDX5の発現増加につながる可能性がある。[10] PRDX5は、少なくとも2つの独立したハイスループットプロテオーム解析において、PRDX1、PRDX2、PRDX6、SOD1、PARK7と物理的に相互作用することが示されている。[25]

参考文献

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さらに読む

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