PSMD5
ヒトに見られる酵素
PSMD5
識別子
エイリアスPSMD5、S5B、プロテアソーム26Sサブユニット、非ATPase 5
外部IDOMIM : 604452; MGI : 1914248; HomoloGene : 37999; GeneCards : PSMD5; OMA : PSMD5 - オーソログ
相同遺伝子
種ヒトマウス
Entrez

5711

66998

アンサンブル

ENSG00000095261

ENSMUSG00000026869

ユニプロット

Q16401

Q8BJY1

RefSeq (mRNA)

NM_001270427
NM_005047

NM_080554
NM_001355544

RefSeq（タンパク質）

NP_001257356
NP_005038

NP_542121
NP_001342473

場所（UCSC）9番地: 120.82 – 120.84 MB2章: 34.74 – 34.76 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
ヒトの表示/編集マウスの表示/編集

26Sプロテアソーム非ATPase調節サブユニット5は、ヒトではPSMD5遺伝子によってコードされている酵素である。[5]

機能

26Sプロテアソームは、2つの複合体、20Sコアと19S調節因子からなる高度に秩序立った構造を持つ多触媒性プロテアーゼ複合体です。20Sコアは、28個の非同一サブユニットからなる4つのリングで構成されています。2つのリングは7個のαサブユニットで構成され、2つのリングは7個のβサブユニットで構成されています。19S調節因子は、6個のATPaseサブユニットと2個の非ATPaseサブユニットを含むベースと、最大10個の非ATPaseサブユニットを含むリッドで構成されています。プロテアソームは真核細胞全体に高濃度で分布しており、リソソームを介さない経路でATP/ユビキチン依存性プロセスによってペプチドを切断します。改変されたプロテアソームである免疫プロテアソームの重要な機能は、クラスI MHCペプチドの処理ですこの遺伝子は19S調節塩基の非ATPaseサブユニットをコードしている。[6]

臨床的意義

プロテアソームとそのサブユニットは、少なくとも2つの理由から臨床的に重要です。(1) 複合体の損傷や機能不全のプロテアソームは、特定の疾患の根本的な病態生理と関連している可能性があり、(2) 治療介入のための薬物標的として利用できる可能性があります。最近では、新しい診断マーカーや戦略の開発のためにプロテアソームを検討する努力がさらに行われています。プロテアソームの病態生理に関するより包括的な理解は、将来の臨床応用につながるはずです

プロテアソームは、ユビキチン–プロテアソームシステム（UPS）[7]および対応する細胞タンパク質品質管理（PQC）の極めて重要な構成要素です。タンパク質のユビキチン化とそれに続くプロテアソームによるタンパク質分解および分解は、細胞周期、細胞の成長と分化、遺伝子転写、シグナル伝達およびアポトーシスの制御において重要なメカニズムです。[8]その後、プロテアソーム複合体の組み立てと機能が低下し、タンパク質分解活性が低下し、損傷したタンパク質種または誤って折り畳まれたタンパク質種が蓄積します。このようなタンパク質の蓄積は、神経変性疾患[9] [10]、心血管疾患[11] [12] [13]、炎症反応および自己免疫疾患[14] 、および悪性腫瘍 につながる全身性DNA損傷反応[ 15 ]の病因および表現型特性に寄与している可能性があります。

いくつかの実験的研究と臨床研究から、UPS の異常や調節不全が、アルツハイマー病[16] 、パーキンソン病[17] 、ピック病 [18] 、筋萎縮性側索硬化症(ALS) [18] 、ハンチントン病 [ 17]、クロイツフェルト・ヤコブ病[19]および運動ニューロン疾患、ポリグルタミン (PolyQ) 病、筋ジストロフィー[20] 、および認知症に関連するいくつかのまれな神経変性疾患を含むいくつかの神経変性疾患の発症に寄与していることが示されています。[21]ユビキチン・プロテアソームシステム(UPS)の一部として、プロテアソームは心臓タンパク質の恒常性を維持しているため、心臓虚血性障害[22]、心室肥大[23]および心不全に重要な役割を果たしています。[24]さらに、UPSが悪性形質転換に必須の役割を担っているという証拠が蓄積されつつある。UPSのタンパク質分解は、がんの発生に重要な刺激シグナルに対するがん細胞の応答において主要な役割を果たす。したがって、p53、c-jun、c-Fos、NF-κB、c-Myc 、 HIF-1α、MATα2、STAT3、ステロール調節エレメント結合タンパク質、アンドロゲン受容体などの転写因子の分解による遺伝子発現はすべてUPSによって制御され、さまざまな悪性腫瘍の発生に関与している。[25]さらに、UPSは大腸がん、網膜芽細胞腫（Rb）における大腸腺腫症（APC ）などの腫瘍抑制遺伝子産物の分解を制御している。 UPSは、フォン・ヒッペル・リンドウ腫瘍抑制因子（VHL）や、多くのプロトオンコゲン（Raf、Myc、Myb、Rel、Src、Mos、ABL ）の発現を制御します。UPSは炎症反応の制御にも関与しています。この活性は、通常、NF-κBの活性化におけるプロテアソームの役割に起因し、NF-κBはさらにTNF-α、IL-β、IL-8、接着分子などの炎症性サイトカインの発現を制御します。 （ICAM-1、VCAM-1、Pセレクチン）およびプロスタグランジンと一酸化窒素（NO）を産生する。[14]さらに、UPSは炎症反応において、主にサイクリンのタンパク質分解とCDK阻害剤の分解を介して白血球増殖の調節因子としての役割も果たしている。[26]最後に、SLE、シェーグレン症候群、関節リウマチ（RA）などの自己免疫疾患患者は、主に循環プロテアソームを呈しており、臨床バイオマーカーとして応用できる。[27]

相互作用

PSMD5はPSMC2と相互作用することが示されています。[28] [29]

参考文献

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