ネクチン3
Mammalian protein found in Homo sapiens
ネクチン3
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスNECTIN3、CD113、CDW113、NECTIN-3、PPR3、PRR3、PVRR3、PVRL3、ネクチン細胞接着分子3
外部IDオミム：607147; MGI : 1930171;ホモロジーン: 9162;ジーンカード：NECTIN3; OMA :NECTIN3 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

25945

58998

アンサンブル

ENSG00000177707

ENSMUSG00000022656

ユニプロット

Q9NQS3

Q9JLB9

RefSeq (mRNA)

NM_001243286
NM_001243288
NM_015480

NM_021495
NM_021496
NM_021497

RefSeq（タンパク質）

NP_001230215
NP_001230217
NP_056295

NP_067470
NP_067471
NP_067472

場所（UCSC）3章: 111.07 – 111.28 Mb16章: 46.21 – 46.32 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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ネクチン 3 はネクチン細胞接着分子 3としても知られ、ヒトではNECTIN3遺伝子によってコード化されているタンパク質です。

ネクチン3は、発達過程においていくつかの組織においてCa2 +非依存性細胞接着に関与する免疫グロブリン(Ig)様細胞接着分子のファミリーに属し[5] 、 [6]、20世紀から21世紀の変わり目に初めて単離されました。[7]

構造と局在

ネクチン-3 には 3 つのスプライシング バリアントがあり、最大のネクチン-3α、ネクチン-3β、そして最小のバリアントであるネクチン-3γ です。

ネクチン3α（他のスプライシングバリアントと同様）は精巣で豊富に発現しており、心臓、脳、肝臓、腎臓でもやや低いレベルで発現している。また、ネクチン3αはネクチン2とともに小腸吸収上皮の接合複合体領域に局在することが証明されている。ネクチン3γは肺、肝臓、腎臓でも検出される。[7]ネクチン3は他のネクチンと同様に上皮細胞に発現しているだけでなく、ネクチンファミリーの唯一のメンバーとしてTリンパ球にも発現していることが示されている。[8]

ネクチン-3αの構造特性はネクチン-1に類似しており、細胞外領域に3つのIg様ドメイン、細胞質領域にC末端保存モチーフを有する。ネクチン-1とネクチン-3αの細胞外ドメインのアミノ酸の相同性は35.9%である。他のスプライシングバリアントは、アミノ酸の数、分子量、構造特性が異なります。それらはすべて同一の細胞外領域を持っています。ネクチン-3βとネクチン-3γは、ネクチン-3αとは異なる同じ膜貫通領域と細胞質領域を持っています。ネクチン-3γにはC末端ドメインがありません。[7]細胞内ドメインで、ネクチンは関連するアダプタータンパク質アファジン[9]に結合し、さまざまな細胞間接合の形成に役割を果たします。[10]ネクチン3γはC末端ドメインを欠いているためアファディンと結合できない。[7]

すべてのネクチンはシス-ホモ二量体相互作用を形成できます。これは、同じ細胞膜上で2つの類似分子の二量体を形成することを意味します。さらに、ネクチン-3αはネクチン-1/2αとトランス-ヘテロ相互作用と呼ばれる相互作用も行います。[7]

関数

ほとんどの出版物はスプライシングバリアントに関係なくネクチン 3 を扱っているため、このページではこの概念に従います。

神経系における役割

ネクチン3は歯状回の顆粒細胞で発現しており、その発現レベルは発達的に制御され、出生後早期のストレスによって減少する。マウスモデルでは、幼少期のストレスが長期的な空間記憶と時間的順序記憶を損なうことが示されている。また、歯状回ニューロンのネクチン3が成体の神経新生と樹状突起棘の可塑性を調整する可能性も非常に高い。[11]ネクチン3/ネクチン1の組み合わせは、脳、海馬におけるシナプス形成に非常に重要であり、ネクチン1とネクチン3の間のヘテロトランスダイマーの形成がシナプスの位置とサイズを決定することがin vitroで証明されている。[12]生体内では、ネクチン3の機能が視覚皮質発達の臨界期に極めて重要であり、シナプス形成だけでなくシナプスの洗練にも重要であることが示されています。また、ネクチン3は視覚皮質ニューロンの樹状突起棘密度（シナプス接合部位を示す）に非常に重要であることが証明されています。[13]ネクチン1/ネクチン3の相互作用は、毛様体上皮の色素細胞層と非色素細胞層間の接着を確立する上で非常に重要であることが示されており、これは眼の毛様体の形態形成に不可欠です。 [14]

配偶子形成における役割

ネクチン-3は精子細胞の発達において重要な役割を果たします。ネクチン-3を欠損した雄マウスは、精子形態形成の後期段階に欠陥があり、核の歪みやミトコンドリアの分布異常が見られることが分かりました。雄マウスにおけるネクチン-3の喪失は、男性特有の不妊症につながります。[15]慢性的なストレスは、精巣内のネクチン-3量と男性の精子形成機能に悪影響を及ぼすことが示されています。[16]

経内皮遊走における役割

前述のように、ネクチン-3はTリンパ球に発現する唯一のネクチンです。T細胞上のネクチン-3と上皮細胞上の他のネクチンとの相互作用は、 in vitroにおけるリンパ球の血管内皮透過において非常に重要です。このプロセスは上皮細胞に発現するネクチン-2に依存しており、ネクチン-2またはネクチン-3の阻害はリンパ球および単球の血管外漏出を阻害することが示されている。[17]

がんにおけるネクチン3

ネクチン3は、ヒト肺腺癌の上皮癌細胞で高発現しています。患者の80%で発現しており、比較的強力な予後マーカーとなっています。ネクチン3には、細胞質型、膜型、または混合型など、様々な発現パターンがあることが示されています。膜型発現は有意に予後不良と関連しており、このタイプの発現パターンを持つ患者は早期再発や死亡の可能性も高くなります。[18]卵巣癌の患者では、卵巣でもネクチン3の増加が検出され、患者の予後不良と相関しています。また、データは、細胞浸潤および遊走におけるネクチン3の可能性のあるメカニズムは、卵巣癌におけるマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）MMP2およびMMP9の発現をアップレギュレーションすることによるものであることを示唆しています。[19]

前述の癌とは対照的に、ネクチン-3の量は 膵神経内分泌腫瘍と負の相関関係にあります。このタンパク質の減少は腫瘍の進行度の増加と相関しています。[20]

相互作用

ネクチン 3 は以下と相互作用することが示されています。

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000177707 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000022656 – Ensembl、2017年5月
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