プレグナンX受容体
ホモサピエンスで発見された哺乳類タンパク質
NR1I2
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスNR1I2、BXR、ONR1、PAR、PAR1、PAR2、PARq、PRR、PXR、SAR、SXR、核受容体サブファミリー1グループIメンバー2
外部IDオミム：603065; MGI : 1337040;ホモロジーン: 40757;ジーンカード：NR1I2; OMA :NR1I2 - オルソログ
オルソログ
種人間ねずみ
エントレズ

8856

18171

アンサンブル

ENSG00000144852

ENSMUSG00000022809

ユニプロット

O75469

O54915

RefSeq (mRNA)

NM_033013
NM_003889
NM_022002

NM_001098404
NM_010936

RefSeq（タンパク質）

NP_003880
NP_071285
NP_148934

NP_001091874
NP_035066

場所（UCSC）3 章: 119.78 – 119.82 Mb16章: 38.07 – 38.12 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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分子生物学の分野では、プレグナンX受容体（PXR）は、ステロイドおよび異物感知核内受容体（SXR）または核内受容体サブファミリー1、グループI、メンバー2（NR1I2）としても知られ、ヒトではNR1I2（核内受容体サブファミリー1、グループI、メンバー2）遺伝子によってコードされるタンパク質です。 [5] [6] [7]

関数

PXRは核内受容体であり、その主な機能は外来毒性物質の存在を感知し、それに応じてこれらの物質の解毒と体内からの排除に関与するタンパク質の発現をアップレギュレーションすることである。 [8] PXRは核内受容体スーパーファミリーに属し、そのメンバーはリガンド結合ドメインとDNA結合ドメインを特徴とする転写因子である。PXRはシトクロムP450遺伝子CYP3A4の転写調節因子であり、9-シスレチノイン酸受容体RXRとのヘテロ二量体としてCYP3A4プロモーターの応答エレメントに結合します。デキサメタゾンやリファンピシンなど、CYP3A4を誘導するさまざまな化合物によって活性化される。[7] [9]

リガンド

アゴニスト

PXRは、ステロイド（例：プロゲステロン、 17α-ヒドロキシプロゲステロン、17α-ヒドロキシプレグネノロン、5α-ジヒドロプロゲステロン、5β-ジヒドロプロゲステロン、アロプレグナノロン、コルチコステロン、シプロテロンアセテート、スピロノラクトン、デキサメタゾン、ミフェプリストン）、抗生物質（例：リファンピシン、リファキシミン）、抗真菌剤、胆汁酸、ハイパーフォリン（セントジョーンズワートの成分） 、およびメクリジン、パクリタキセル、カフェストール、 [10]およびフォルスコリンなどの他の化合物を含む、多数の内因性および外因性化学物質[8]によって活性化されます。[11] [12]

敵対者

ケトコナゾールは、比較的知られていないPXR拮抗薬の一例である。 [13] [14] SPA70（LC-1としても知られる）は最近同定され、強力かつ選択的なPXR拮抗薬として特徴付けられている。[15] [16]

機構

他のII型核内受容体と同様に、活性化されるとレチノイドX受容体とヘテロ二量体を形成し、 DNA上のホルモン応答要素に結合して遺伝子産物の発現を誘発する。[8]

PXR活性化の主な標的の一つは、多くの薬物の代謝を担う重要な第I相酸化酵素であるCYP3A4の誘導である。[6] [7]さらに、PXRはグルタチオンS-トランスフェラーゼ[17]などの第II相抱合酵素やOATP2 [18]やMDR1などの第III相輸送取り込み・排出タンパク質の発現をアップレギュレーションする。[19] [20]

参照

参考文献

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さらに読む

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