ポール・ネグレスク
アメリカの細胞生物学者

ポール・ネグレスク
生まれる
ポール・エイドリアン・ネグレスク[2]

サンフランシスコ[1]
市民権アメリカ合衆国
教育カリフォルニア大学バークレー校（理学士、博士）[1]
知られている嚢胞性線維症の研究
受賞歴ウォーレン・アルパート財団賞（2018年）
ショー生命科学・医学賞（2022年）
ワイリー賞（2023年）
生命科学ブレークスルー賞（2024年）
科学者としてのキャリア
フィールド細胞生物学
機関カリフォルニア大学アーバイン校
オーロラバイオサイエンス
バーテックスファーマシューティカルズ[1]
論文壁細胞における刺激分泌連関時の細胞内カルシウムの役割と調節 （1988）
博士課程の指導教員テリー・マッケン[1]

ポール・エイドリアン・ネグレスクはアメリカの細胞生物学者です。彼はアメリカの製薬会社 Vertex Pharmaceuticalsの上級副社長です。彼はマイケル・J・ウェルシュと共に、嚢胞性線維症の病因を解明し、効果的な治療薬を開発した功績により、2022年のショー生命科学・医学賞を受賞しました。 [3]

幼少期と教育

ネグレスクはルーマニアからの第一世代移民の家庭にサンフランシスコで生まれた。父親は外科医[ 1]、祖父のコンスタンティン・ヴィショイアヌはルーマニアの元外務大臣[4] [5]であった。彼には兄弟[1]がいる。

幼少期の経験から、当初はカリフォルニア大学バークレー校で歴史学を専攻して卒業したいと考えていた。ロジャー・Y・ツィエンが担当した3年生の生理学の授業がネグレスクに大きな影響を与え、 1986年に歴史学と生理学の二重学位を取得して卒業した。その後、テリー・マッケンの指導の下、生理学の博士号を取得し、1990年に学位を取得した。 [1]

キャリア

ネグレスク氏は、カリフォルニア大学バークレー校で博士研究員としてキャリアを開始し、カリフォルニア大学アーバイン校ではマイケル・カハラン氏の指導の下で研究を行った。コネチカット大学への転籍を計画していた当時、ロジャー・Y・ツィエン氏から、自身が設立しようとしていたオーロラ・バイオサイエンスという新興企業への参加を打診された。[1] [6]ネグレスク氏は1996年にオーロラ・バイオサイエンスに最初の従業員の一人として入社した。[7] 1999年にディスカバリー・バイオロジーの上級副社長に就任。 2001年にバーテックス・ファーマシューティカルズがオーロラ・バイオサイエンスを買収した際、 [8]研究担当上級副社長に任命された。[1]ネグレスク氏は2003年からバーテックス・ファーマシューティカルズのサンディエゴ研究センターを率いている。[9]

研究

ネグレスク氏の研究は嚢胞性線維症の治療に焦点を当てている。嚢胞性線維症は、塩化物イオンを通過させるイオンチャネルであるCFTRタンパク質で特定されている何千もの変異のいずれかによって引き起こされる可能性がある。これらの変異はクラスIからVに分類されており、クラスIIIの変異では、タンパク質の正常な発現にもかかわらず、CFTRのチャネルゲートに欠陥が生じる。 [10]ハイスループットスクリーニングにより、バーテックス・ファーマシューティカルズの同氏のチームは、変異したCFTRゲートが開く可能性を高める低分子増強剤、イバカフターを発見した。 [11] [12]イバカフターは、2012年に特定のクラスIII変異を持つ嚢胞性線維症患者に対して食品医薬品局（FDA）によって承認され、それ以来、変異クラスについても承認されている。[ 13]注目すべきは、2017年の拡大承認は、これらのまれな変異を持つ患者数が少なかった[14]

ネグレスク氏はまた、嚢胞性線維症の別の薬であるルマカフトールの発見を主導した。ルマカフトールは、 CFTRタンパク質が正しく折り畳まれるのを助けるシャペロンとして働くことから、「コレクター」として知られている。 [15]そのため、細胞表面に到達できない誤って折り畳まれたCFTRタンパク質を生成するクラスII変異を持つ患者に使用することができる。[13]最も一般的なクラスII変異はF508delである。[16]再びハイスループットスクリーニングにより、ネグレスク氏と彼のチームは、ルマカフトールがF508del変異したCFTRタンパク質を修正できることを発見した。[17]その後、この薬は単独で投与した場合は効果が不十分であることが判明したが、[18]イバカフトールと併用すると効果が十分にあった。[19] FDAは2015年にこの薬剤の組み合わせを承認した。[20]さらなる研究により、CFTRタンパク質の他の2つのコレクターであるテザカフトールとエレキサカフトールが発見された。 [21]エレキサカフトール/テザカフトール/イバカフトールの3剤配合剤は2019年にFDAによって承認されました。[22]

栄誉と賞

私生活

ネグレスクはカリフォルニア大学アーバイン校在学中に妻のデビーと出会った。[1]

参考文献

  1. ^ abcdefghij 「ポール・A・ネグレスク自伝」.ショー賞財団. 2022年10月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月12日閲覧。
  2. ^ 「壁細胞における刺激-分泌カップリング時の細胞内カルシウムの役割と調節」カリフォルニア大学バークレー校。2022年10月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月12日閲覧。
  3. ^ “プレスリリース” (プレスリリース). Shaw Prize Foundation. 2022年5月24日. 2022年10月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月12日閲覧。
  4. ^ “Florica Visoianu Obituary”. The Washington Post . 2005年4月10日. 2022年10月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月15日閲覧。
  5. ^ “ルーマニア政府高官コンスタンティン・ヴィショイアヌ氏が死去”.ワシントン・ポスト. 1994年1月5日. 2022年10月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月15日閲覧。
  6. ^ Kresge, Nicole; Simoni, Robert D.; Hill, Robert L. (2006). 「蛍光指示薬の化学：Roger Y. Tsienの研究」. Journal of Biological Chemistry . 281 (37): e29 – e31 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)34942-7 . 2022年10月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月15日閲覧。
  7. ^ ab "Paul Negulescu". Warren Alpert Foundation . 2022年10月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月15日閲覧。
  8. ^ Pollack, Andrew (2001年5月1日). 「テクノロジー：Vertexがバイオテクノロジーのライバル企業を5億9200万ドルで買収」. The New York Times . 2022年10月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月16日閲覧。
  9. ^ 「Paul Negulescu, Ph.D.」Vertex Pharmaceuticals . 2019年5月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年5月8日閲覧。
  10. ^ Shteinberg, Michal; Haq, Iram J; Polineni, Deepika; Davies, Jane C (2021). 「嚢胞性線維症」 . The Lancet . 397 (10290): 2195– 2211. doi :10.1016/S0140-6736(20)32542-3. PMID  34090606. S2CID  235327978. 2022年10月17日閲覧。
  11. ^ ヴァン・ゴール、フレドリック;ハディダ、サビーネ。グルーテンハウス、ピーター DJ。バートン、ビル。曹、東。ニューバーガー、ティム。ターンブル、アマンダ。シン、アシュヴァニ。ジョン・ジューブラン。ヘイズルウッド、アンナ。周、ジンラン。マッカートニー、ジェイソン。アルムガム、ヴィジャヤラクシュミ。デッカー、キャロライン。ヤン、ジェニファー。ヤング、クリス。オルソン、エリック R.ワイン、ジェフリー・J.フリッゼル、レイモンド A. (2009)。 「CFTR増強剤VX-770によるインビトロでのCF気道上皮細胞機能の回復」。米国科学アカデミーの議事録。106 (44): 18825–18830。ビブコード:2009PNAS..10618825V。doi : 10.1073/pnas.0904709106 . PMC 2773991 . PMID  19846789 . 
  12. ^ Lin, Lawrence; Yee, Sook Wah; Kim, Richard B.; Giacomini, Kathleen M. (2015). 「SLCトランスポーターを治療標的として：新たな可能性」. Nature Reviews Drug Discovery . 14 (8): 543– 560. doi :10.1038/nrd4626. PMC 4698371. PMID 26111766  . 
  13. ^ ab Rey, Michael M.; Bonk, Michael P.; Hadjiliadis, Denis (2019). 「嚢胞性線維症：新たな理解と治療法」. Annual Review of Medicine . 70 : 197–210 . doi : 10.1146/annurev-med-112717-094536 . PMID  30312551. S2CID  52975540. 2022年10月17日閲覧。
  14. ^ Kingwell, Katie (2017). 「FDA、拡大承認に向けた初のin vitroルートを承認」 . Nature Reviews Drug Discovery . 16 (9): 591– 592. doi :10.1038/nrd.2017.140. PMID  28860581. S2CID  2421594. 2022年10月17日閲覧。
  15. ^ Fiedorczuk, Karol; Chen, Jue (2022). 「タイプIフォールディングコレクターによるCFTR補正のメカニズム」. Cell . 185 (1): 158– 168. doi : 10.1016/j.cell.2021.12.009 . PMID  34995514. S2CID  235649986.
  16. ^ 「CFTR変異の種類」嚢胞性線維症財団. 2022年10月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月18日閲覧。
  17. ^ Van Goor, Fredrick; Hadida, Sabine; Grootenhuis, Peter DJ; Burton, Bill; Stack, Jeffrey H.; Straley, Kimberly S.; Decker, Caroline J.; Miller, Mark; McCartney, Jason; Olson, Eric R.; Wine, Jeffrey J.; Frizzell, Ray A.; Ashlock, Melissa; Negulescu, Paul A. (2011). 「治験薬VX-809によるin vitroにおけるF508del-CFTRタンパク質プロセシング欠陥の修正」米国科学アカデミー紀要. 108 (46): 18843– 18848.書誌コード:2011PNAS..10818843V. doi : 10.1073/pnas.1105787108 . PMC 3219147 . PMID  21976485。 
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  19. ^ Wainwright, Claire E.; Elborn, J. Stuart; Ramsey, Bonnie W.; Marigowda, Gautham; Huang, Xiaohong; Cipolli, Marco; Colombo, Carla; Davies, Jane C.; De Boeck, Kris; Flume, Patrick A.; Konstan, Michael W.; McColley, Susanna A.; McCoy, Karen; McKone, Edward F.; Munck, Anne; Ratjen, Felix; Rowe, Steven M.; Waltz, David; Boyle, Michael P.; TRAFFIC Study Group; TRANSPORT Study Group (2015). 「Phe508del CFTRホモ接合性嚢胞性線維症患者におけるLumacaftor-Ivacaftor」. The New England Journal of Medicine . 373 (3): 220– 231. doi :10.1056/NEJMoa1409547. PMC 4764353. PMID 25981758  . 
  20. ^ Morgan, David (2015年5月13日). 「FDAパネル、嚢胞性線維症治療にVertexを推奨」ロイター. 2022年10月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月19日閲覧。
  21. ^ “エッセイ”. ショー賞財団. 2022年9月29日. 2022年10月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年10月18日閲覧。
  22. ^ 「FDA、嚢胞性線維症の画期的な新治療法を承認」（プレスリリース）.食品医薬品局. 2019年10月21日. 2022年10月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月20日閲覧。
  23. ^ “2022年生命科学・医学賞”. ショー賞財団. 2022年10月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月5日閲覧。
  24. ^ ワイリー賞 2023
  25. ^ 「ブレイクスルー賞、2024年度生命科学・基礎物理学・数学部門受賞者を発表」ブレイクスルー賞. 2023年9月14日. 2023年9月14日閲覧。
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