ニルマトレルビル/リトナビル
抗ウイルス薬の併用

医薬品化合物
ニルマトレルビル/リトナビル
ニルマトレルビル
リトナビル
の組み合わせ
ニルマトレルビル抗ウイルス薬
リトナビルCYP3A阻害剤;抗ウイルス薬
臨床データ
商号パクスロビッド
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa622005
ライセンスデータ
  • US  DailyMed : ニルマトレルビルとリトナビル
妊娠
カテゴリー
  • AU : B3 [1] [2]
  • 推奨されない[3]

投与経路		経口摂取
ATCコード
法的地位
法的地位
  • AU： S4（処方箋のみ） [3] [2]
  • CA : ℞のみ[4] [5] [6]
  • 英国： POM（処方箋のみ） [7] [8]
  • 米国： ℞のみおよび緊急使用許可[9] [10] [11] [12] [13]
  • EU：処方箋のみ[14] [15] [16]
  • 一般的に：℞（処方箋のみ）
識別子
ケッグ
  • D12269
チェビ
  • チェビ:192712

ニルマトレルビル/リトナビルは、パクスロビッドというブランド名で販売されており、 COVID-19の治療薬として使用される併包装薬です。[7] [10] [9] [17]抗ウイルス薬のニルマトレルビルとリトナビルを含有し、ファイザー社によって開発されました。[7] [9]ニルマトレルビルはSARS-CoV-2の主なプロテアーゼを阻害し、リトナビルは強力なCYP3A阻害剤であり、ニルマトレルビルの代謝を遅くすることでその効果を高めます。[9] [18]経口摂取します。[9]

COVID-19に感染した未接種の高リスク患者の場合、ニルマトレルビル/リトナビルは症状発現後5日以内に服用すると、入院または死亡のリスクを88%低減できる。[19]ニルマトレルビル/リトナビルを服用すると、服用しない人よりもCOVID-19の検査結果が約2日半早く陰性になる。[20]ニルマトレルビル/リトナビルの 副作用には、味覚の変化（味覚障害）、下痢、高血圧（高血圧症）、筋肉痛（筋肉痛）などがある。[9]

2021年12月、米国食品医薬品局（FDA）は、 COVID-19の治療薬としてニルマトレルビル/リトナビルの緊急使用許可（EUA）を付与した。 [12] [21]同月後半に英国で承認され、[22] 2022年1月には欧州連合とカナダでも承認された。[14] [23] [24] 2023年5月には、米国で、入院や死亡を含む重症COVID-19への進行リスクが高い成人の軽度から中等度のCOVID-19の治療薬として承認された。[13] [17] FDAはこの併用療法をファーストインクラスの医薬品とみなしている。[25] 2023年には、米国で159番目に処方された薬となり、300万回以上 処方された。[26] [27]

医療用途

米国では、ニルマトレルビル/リトナビルは、入院や死亡を含む重症COVID-19への進行リスクが高い成人の軽症から中等症のCOVID-19の治療に適応があります。 [9] [13]これには、50歳以上の人、糖尿病、がん、冠動脈疾患、慢性肺疾患、妊娠、または免疫抑制薬を服用している人が含まれます。[28]

併用薬はCOVID-19の曝露前または曝露後の予防には承認も推奨もされていません。[11] [13] [29]

欧州連合では、この併包装薬は、酸素補給を必要とせず、重症COVID-19へ進行するリスクが高い成人のCOVID-19治療薬として適応がある。 [14]

COVID-19感染が確認された患者に症状発現後5日以内に投与した場合、2022年時点で、ワクチン接種を受けていない高リスク成人における入院または死亡に対する併用薬の有効性は約88% (95% CI、75 –94%）。[12] [19]

妊娠

妊娠する可能性があり避妊していない人や授乳中の人に対して、妊娠中に併装薬を使用するという提案については、さらなる研究が必要である。[30]女性や胎児の重症COVID-19に伴う罹患率、入院率、死亡率のリスクを考慮すると、ニルマトレルビル/リトナビルは、各患者のベネフィットとリスクを慎重に検討した上で、リスクのある未ワクチン接種患者の急性COVID-19感染に伴うリスクを軽減する重要な選択肢となり得る。[30]妊娠中のニルマトレルビルの使用に関する、先天異常、自然流産（流産）、または有害な結果のリスクに関するヒトのデータは限られている。[31]ニルマトレルビルが母乳中に存在すること、または乳汁産生や乳児に及ぼす影響に関するヒトのデータはない。[32]授乳中のラットの子孫で一時的な体重減少が観察された。[12]他の観察研究でも、妊娠中のリトナビルの安全性が実証されている。[33]

禁忌

この薬は、2つの主成分のいずれかに過敏症のある人、および腎機能または肝機能が著しく低下している人には禁忌です。 [12]特定の薬剤との併用は、深刻な、場合によっては致命的な影響を与える可能性があります。[34]

副作用

ニルマトレルビル/リトナビルは、リトナビルによる強力なCYP3A阻害により、潜在的に重篤な薬物相互作用を引き起こす可能性が高い。 [9] [18]米国FDAの添付文書、FDAファクトシート、FDA緊急使用許可には、CYP3A阻害に関する警告枠が含まれている。 [9] [13]

因果関係に関わらず、第II-III相EPIC-HR試験で観察された併合薬の有害事象には、味覚障害（プラセボ6%に対し1%未満）、下痢（プラセボ3%に対し2%）、高血圧（プラセボ1%に対し1%未満）、筋肉痛（プラセボ1%に対し1%未満）などがあった。[9] [12] [35]臨床試験では、ニルマトレルビル/リトナビルの副作用により治療を中止した人は2%であったのに対し、プラセボ群では4%であった。[9]ニルマトレルビル/リトナビルは現在調査中であるため、その副作用はまだ十分に評価されておらず、完全には分かっていない可能性がある。[18]

ニルマトレルビル/リトナビルのその他の副作用としては、過敏症反応、肝毒性、およびHIV感染が制御されていない、または診断されていない人におけるHIV薬剤耐性の発現などがあります。[9] [18]過敏症反応（アレルギー反応）は、皮膚の発疹、じんましん、嚥下困難、呼吸困難、血管性浮腫、および/またはアナフィラキシーとして現れることがあります。[9] [18]肝毒性は、トランスアミナーゼの上昇や臨床的肝炎として現れることがあり、食欲不振、黄疸（皮膚や白目の部分が黄色くなる）、濃い色の尿、薄い色の便、皮膚のかゆみ、腹痛などの症状が含まれます。[9] [18]

相互作用

ニルマトレルビル/リトナビルと特定の薬剤の併用は禁忌であり、これにはCYP3Aの除去に依存して濃度が上昇すると重篤な反応を引き起こす薬剤や、強力なCYP3A誘導剤を含む薬剤（2つの主成分の血中濃度が低下するとウイルスに対する効果が失われ、耐性が発生する可能性がある）などが含まれる。[9]併用はいくつかの薬剤の濃度にも影響を与え、用量の変更や注意深いモニタリングが必要になる場合がある。[12] [35]これらの薬剤の多くは、COVID-19のリスクが高い人々に広く処方されている。[36] 2022年8月の緊急使用許可の延長に伴い、FDAはパクスロビドを処方する前に潜在的な薬物相互作用やその他の患者要因を評価するためのチェックリストを更新した。これには、禁忌、使用を避けるか使用を中止すべき、または用量調整や特別なモニタリングが必要な120種類以上の薬剤が含まれている。[37] [12]

ニルマトレルビル/リトナビルは、パラセタモール（アセトアミノフェン）やイブプロフェンなどの市販の 鎮痛解熱薬と併用しても安全です。[38]

薬理学

ニルマトレルビルはSARS-CoV-2に対する抗ウイルス活性を担っており、リトナビルは肝臓におけるニルマトレルビルの代謝を阻害することでその活性を増強する。 [9] [18]

薬力学

ニルマトレルビルはSARS-CoV-2の主なプロテアーゼ（Mプロ、3CLプロ、nsp5プロテアーゼ）阻害剤であり、リトナビルはHIV-1のプロテアーゼ 阻害剤であり、強力なCYP3A 阻害剤です。[9] [18]ニルマトレルビルは製剤の主な有効成分であり、HIV-1プロテアーゼを阻害するリトナビルは強力なCYP3A阻害剤です。リトナビルは肝臓でのニルマトレルビルの代謝を阻害し、それによってその活性を強化または促進します。[9] [18]リトナビルはSARS-CoV-2に対する抗ウイルス活性に対して有効ではなく、また直接寄与すると考えられていません。[18] [9]ニルマトレルビル/リトナビルは、SARS-CoV-2の主なプロテアーゼが不可欠なSARS-CoV-2の複製を阻害することでCOVID-19に作用します。[9] [18]

薬物動態学

吸収

ニルマトレルビルとリトナビルを併用した場合の最高濃度到達時間は3.00 時間（範囲：1.02～6.00 時間）であるのに対し、リトナビルの場合は3.98 時間である。[9] 健康な人におけるニルマトレルビルとリトナビルの併用単回投与（ニルマトレルビル300 mgおよびリトナビル100 mg）後の最高濃度は2.21 μg/mLであるのに対し、総曝露量は23.01 μg•h/mLである。[9]ニルマトレルビル/リトナビルを高脂肪食とともに摂取すると、空腹時に摂取した場合と比較して、ニルマトレルビルへの曝露量がわずかに増加する（最高濃度が15％増加し、総曝露量が1.6％増加する）。[9]    

分布

ニルマトレルビルとリトナビルを併用した場合の分布容積（Vz / F）は104.7Lである のに対し、リトナビルは112.4Lである。 [ 9]ニルマトレルビルとリトナビルを併用した場合の血液対血漿比は0.60であるのに対し、リトナビルの赤血球対血漿比は0.14である。[9]ニルマトレルビルとリトナビルを併用した場合の血漿タンパク質結合率は69%であるのに対し、リトナビルは98～99%である。[9]

代謝

ニルマトレルビルは、代謝に関しては主にCYP3Aの基質である。[9]しかし、強力なCYP3A4阻害剤であるリトナビルと併用すると、ニルマトレルビルの代謝は最小限に抑えられ、代わりに主に腎排泄によって排泄される。[9]リトナビルは主に肝臓代謝によって排泄され、主要な酵素としてCYP3A4 、副次的な酵素としてCYP2D6が関与する。 [9]

排除

ニルマトレルビルとリトナビルを併用した場合、糞便中に35.3%、尿中に49.6%が排泄されるのに対し、リトナビルは糞便中に86.4%、尿中に11.3%が排泄される。[9]

ニルマトレルビルとリトナビルの併用時の経口クリアランス（CL/F）は8.99であるのに対し、リトナビルは13.92である。[ 9 ]ニルマトレルビルとリトナビルの併用時の消失半減期は（平均±SD）6.05±1.79 時間であるのに対し、リトナビルは6.15 時間である。[9]ニルマトレルビルとリトナビルの併用時の半減期により、この製剤は12 時間ごとの投与に適している。[9] [18]

特定の集団

ニルマトレルビル/リトナビルの年齢や性別による薬物動態は評価されていない。[9]ニルマトレルビル/リトナビルへの曝露量は日本人では欧米人よりも数値的に低かったが、臨床的に意味のある程度ではなかった。[9]ニルマトレルビルとリトナビルを併用した場合の最高濃度、総曝露量、最高濃度到達時間、消失半減期は、腎機能障害のある人では重症度依存的に増加するが、[9]中等度の肝機能障害のある人では増加しない。 [9 ]重度の肝機能障害のある人を対象とした併用療法は研究されていない。[9]

研究

研究によると、ニルマトレルビル/リトナビルは長期COVIDのリスクを最小限に抑える可能性があることが示唆されている。[28] 2025年の最近の報告では、パクスロビドが特定の長期COVID患者に有益である可能性があることが示唆されているが、どの個人が最も反応する可能性があるのか​​は依然として不明である。[39] ある研究では、抗ウイルス薬による長期治療を受けた13人の長期COVID患者を調査した。[40]結果はまちまちで、9人の患者が何らかの改善を経験したが、持続的な効果が報告されたのは5人だけで、4人には改善が見られなかった。[40]この調査結果は、パンデミック、より正確にはパンデミックミアから5年近くが経過した現在でも、長期COVIDの効果的な治療法を取り巻く不確実性が続いていることを浮き彫りにしている。一部の患者は自然に回復したり、さまざまな治療法に反応したりしているが、普遍的に効果的な治療法は特定されていない。

リバウンド

EPIC-HR臨床試験データ（デルタ変異株）の追加分析では、治療群とプラセボ群の両方で約2%が5日間の治療後に症状のリバウンドを経験しました。これは、陰性反応の後、再び体調が悪くなり、再び陽性反応（抗原検査とPCR検査）を示したことを意味します。[41]正確な原因は不明ですが、薬剤が届かない組織内のリザーバー、または再感染が原因ではないかと推測されています。2022年5月、ファイザーは治療の繰り返しを提案しましたが、FDAは効果の証拠がないと述べました。[42] [43]

2022年6月、米国でCOVID-19のリバウンドを経験した10人の症例報告では、再発時のウイルス量は初回感染時のレベルに匹敵し、二次感染を引き起こすのに十分な高さであることが判明した。[44]ジョー・バイデン大統領、ジル・バイデン大統領夫人、アンソニー・ファウチ、[42] ピーター・ホーテズ、ロシェル・ワレンスキー[45]はリバウンドを経験したことが知られている。2022年6月の時点で、ファイザーはオミクロン変異体が循環している間にEPIC-SR（標準リスク）と呼ばれる新しい試験でこの現象を研究した。[44] EPIC-HRとEPIC-SRはどちらもCOVID-19のリバウンドに関する情報を提供するランダム化比較試験であった。[13]これらの試験のデータによると、SARS-CoV-2（RNAまたはウイルス）排出またはCOVID-19症状のリバウンドは参加者のサブセットで発生し、ニルマトレルビル/リトナビルを投与された参加者とプラセボの両方で発生した。[13] 2023年時点で、FDAは入手可能なデータに基づいて、ニルマトレルビル/リトナビル治療とCOVID-19のリバウンドとの間に明確な関連性はないことを発見しました。[13]

抵抗

2022年7月現在、臨床現場ではニルマトレルビル/リトナビル薬剤耐性SARS-CoV-2は観察されていません。[46]実験室条件下での水疱性口内炎ウイルス（VSV）のニルマトレルビル耐性キメラの工学は、正式な査読なしに2022年7月に発表されました。[47] 2022年11月現在、ニルマトレルビル/リトナビルに対する耐性につながる可能性のある複数の経路が試験管内で実証されています。[48]

歴史

ニルマトレルビルは、 2010年代後半にネココロナウイルスに対して開発された3C様 プロテアーゼ阻害剤のファミリーに属し、一方、リトナビルは1980年代に開発され、1990年代から他のプロテアーゼ阻害剤を代謝する酵素を阻害するために使用されている 抗レトロウイルス薬です。

米国食品医薬品局（FDA）によるニルマトレルビル／リトナビルの緊急使用許可を裏付ける主要データは、SARS-CoV-2感染の検査確定診断を受けた入院していない症状のある成人の治療にニルマトレルビル／リトナビルを検討する無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験であるEPIC-HR試験から得られたものである。[9] [11] [49]参加者は、重症化の事前規定リスク因子を有する18歳以上、または、 事前規定慢性疾患の有無にかかわらず60歳以上であった。[11]参加者には、COVID-19ワクチン接種を受けた者も、過去にCOVID-19に感染した者もいなかった。[11]試験で測定された主な結果は、28日間の追跡調査中にCOVID-19のために入院した人、または何らかの原因で死亡した人の割合であった 。[11] EPIC-HRは2021年7月に開始され、2021年12月に完了しました。[50]ニルマトレルビル/リトナビルは、症状発症後5日以内に治療を受け、COVID-19治療用モノクローナル抗体治療を受けなかった参加者において、プラセボと比較してCOVID-19関連の入院またはあらゆる原因による死亡の割合を88%有意に減少させました。[11] 2021年12月、ファイザー社もニルマトレルビル/リトナビルの第II/III相試験で入院または死亡のリスクが減少したと発表しました。[51]

2021年8月、ファイザーは、COVID-19の標準リスク患者を対象に、EPIC-SRとして知られるニルマトレルビル/リトナビルの第II/III相試験を開始しました。 [52] [53]この試験の中間結果は2021年12月に発表され、最終結果は2022年6月に公表されました。[52]ファイザーは、この集団の入院率と死亡率が非常に低いことを理由に、この研究への登録を中止しました。[54] EPIC-SRは、重症COVID-19への進行の少なくとも1つのリスク要因を持つワクチン接種を受けた参加者を登録した別の臨床試験でした。[13]統計的に有意ではありませんが、これらのワクチン接種を受けた参加者において、COVID-19関連の入院またはあらゆる原因による死亡のリスクが減少しました。[13]

2021年12月、ニルマトレルビル/リトナビルは、米国食品医薬品局（FDA）からCOVID-19の治療薬として緊急使用許可を受けました。 [12] 2021年12月、英国の医薬品・医療製品規制庁（MHRA）は、軽度から中等度の感染症で病状の悪化リスクが高い成人に対して、ニルマトレルビルとリトナビルの併用を承認しました。[55] [22]

2022年4月には、 COVID-19感染症の治療におけるニルマトレルビル/リトナビルの有効性を検証するPANORAMIC試験が開始されると発表されました。 [56]

ニルマトレルビル/リトナビルは、EPIC-SR試験において、COVID-19の標準リスク患者に対する治療薬として評価されている。[52] [54]この研究では、COVID-19の症状の持続的な緩和までの時間を短縮するという主要目的は達成されなかった（治療群：13 日（95%信頼区間12～15日）、プラセボ群：13 日（95%信頼区間11～14日））。[52] [54]また、入院または死亡のリスクの統計的に有意な減少は認められなかった（治療群：5/576 [0.9%]、プラセボ群：10/569 [1.8%]、p> 0.05）。[52] [54]同様に、重症COVID-19の危険因子を少なくとも1つ有するワクチン接種を受けた成人のサブグループにおける入院率の低下については、統計的に有意な結果は得られませんでした（治療群：361人中3人 [0.8%]、プラセボ群：360人中7人 [1.9%]、57%の低下 – 相対リスク0.43、95%信頼区間0.11–1.64）。[52] [54]しかし、この試験ではCOVID-19関連の医療機関の受診が統計的に有意な62%の減少を示しました。これは、高リスク者を対象としたEPIC-HR試験における67%の減少と同等です。[52] [54]この集団における入院率と死亡率が低かったため、EPIC-SRへの登録は中止されました。[52] [54]

2023年5月、ニルマトレルビル/リトナビルは、入院や死亡を含む重症COVID-19への進行リスクが高い成人の軽症から中等症COVID-19の治療薬としてFDAの承認を受けた。[13] 2023年11月、FDAはニルマトレルビル/リトナビルのEUAを改訂し、EUAまたはNDAラベルのニルマトレルビル/リトナビルを、入院を含む重症COVID-19への進行リスクが高い12歳以上で体重が40キログラム（88ポンド）以上の人の軽症から中等症COVID-19の治療薬として承認した。[17] 2024年3月、FDAはニルマトレルビル/リトナビルのEUAを改訂し、EUAラベルのニルマトレルビル/リトナビルの承認を削除した。[57] [17]

社会と文化

ニルマトレルビル/リトナビルのブランド名であるパクスロビッドの米国におけるパッケージ（2022年現在）

カナダ

カナダ保健省は2022年1月にこの併包装薬の使用を承認した。[6] [23] [58] [59] [60]

中国

2022年2月、中国は軽度から中等度のCOVID-19に罹患し、重症化リスクが高い成人の治療薬としてこの薬を承認した。[61]

欧州連合

欧州医薬品庁（EMA）は、2022年1月にEUでCOVID-19の治療薬としてこの併包薬を承認した。[14] [15]

イスラエル

イスラエル保健省は2021年12月にこの併包装医薬品の使用を承認した。[62]

日本

厚生労働省は2022年2月に成人の治療薬としてこの併合薬剤の使用を承認した。[63]

シンガポール

シンガポール保健科学庁は、 2022年2月に成人の治療にこの併包装薬の使用を承認した。[64]

韓国

韓国は2021年12月にこの併包装医薬品の使用を承認した。[65]

イギリス

英国は2021年12月にこの併包装薬の使用を承認した。[7] [8] [66]

アメリカ合衆国

2021年11月、ファイザーは米国食品医薬品局（FDA）に、この併包装薬の緊急使用許可を申請した。 [67] [68] [69]この許可は、COVID-19に感染しリスクのある12歳以上の人々を対象に、2021年12月に付与された。[11] [17] [70]

2024年1月、FDAは緊急使用許可（EUA）を改訂し、米国での流通下でEUAに従って製造・ラベル表示されたニルマトレルビル／リトナビルは、ラベル表示の有効期限または延長有効期限のいずれか早い方まで、または2024年3月まで使用が承認されたままとなることを表明した。 [57] 2024年3月、FDAは緊急使用許可を改訂し、EUAラベルのニルマトレルビル／リトナビルをカバーしなくなった。[17] [57] 2024年11月現在、FDAのニルマトレルビル／リトナビルの緊急使用許可は、入院や死亡を含む重症COVID-19への進行リスクが高い、12歳以上で体重が40キログラム（88ポンド）以上の人々の治療薬として引き続き承認されている。[12] [57] [17] [71]緊急使用許可では、FDA承認の処方情報または承認されたラベルに従い、入院または死亡を含む重症COVID-19への進行のリスクが高い、年齢12歳以上、体重40キログラム（88ポンド）以上の軽度から中等度のCOVID-19患者に対する、州の認可を受けた薬剤師によるニルマトレルビル/リトナビルの処方も引き続き許可され、許可書および医療提供者向けの承認ファクトシートに記載されている特定の条件が適用されます。[12] [17] [57] [72]

製造業

ファイザーは、共同包装された医薬品の製造開始施設として、フライブルクにある同社最大の経口錠剤工場を選択した。 [73]共同包装された医薬品の新規部分であるニルマトレルビルは米国で開発され、当初は臨床試験をサポートするためにコネチカット州グロトンで少量製造されたが、[74]フライブルクの施設は、共同包装された医薬品を工業規模で大量生産する方法を考え出す責任を負っていた。[73]ファイザーは、錠剤をブリスターパックに包装するフライブルク工場を支援するため、イタリアのアスコリ・ピチェーノにある別の工場を選択した。[75]

経済

ドイツ政府は2021年12月に100万回分のワクチンを発注したが、2022年8月までに卸売業者が薬局に納入したのは約4万3000回分にとどまった。ドイツでは、ニルマトレルビル／リトナビルは医師による処方箋のみで入手可能であり、ドイツの医師は処方に消極的であった。そのため、カール・ラウターバッハ保健大臣は、一般開業医がニルマトレルビル／リトナビル5コース分を診療所に在庫し、患者に直接配布できること、処方箋1枚につき15ユーロの報酬を支払うこと、そしてすべての介護施設にニルマトレルビル／リトナビル担当官に加えてワクチン接種担当官を任命することを決定した。2022年8月現在、ドイツの家庭医が従う治療ガイドラインは2022年2月以降更新されておらず、ニルマトレルビル／リトナビルはワクチン未接種のリスク患者、つまり少数の患者にのみ推奨されていた。[76]

2022年4月時点で、米国は2000万回分のニルマトレルビル/リトナビルを発注した。[77] 2022年7月時点で、米国保健福祉省は、薬局、地域保健センター、長期療養施設など、ウイルス検査で陽性反応が出た場合すぐにニルマトレルビル/リトナビルを入手できる場所を少なくとも2200か所設置した。[70] 2022年7月、FDAは、州の認可を受けた薬剤師が、重症化リスクの高いCOVID-19患者にニルマトレルビル/リトナビルを処方することを許可した。[78]

2022年を通して、米国の成人外来患者のうち、ニルマトレルビル/リトナビルの投与を受けたのはわずか10～12%でした。[28]その理由は、「リバウンド、治療と費用への不慣れ」、そして「重症化リスクの高い患者に関する混乱」への懸念にあると考えられています。[28]パクスロビドによる治療は、メディケアおよびメディケイド受給者と自己負担の保険加入者に対して、2024年末まで無料で提供されました。[28] [79]パクスロビドは、米国政府の患者支援プログラムを通じて、2025年末まで一部のメディケアおよびメディケイド受給者に対して引き続き無料で提供されます。[80]

ファイザーは2023年にパクスロビッドの収益が12億7900万米ドルになると報告した。[81]

ブランド名

ニルマトレルビル/リトナビルはパクスロビッドというブランド名で販売されています。[9]プリモビルとパクシスタはインドで製造・販売されているジェネリック医薬品です。[82] [83]

イベルメクチンとの比較

2021年には、ニルマトレルビル／リトナビルが抗寄生虫薬イベルメクチンのリパッケージ版である、あるいはニルマトレルビル／リトナビルはイベルメクチンと同じくプロテアーゼ阻害剤であるという虚偽の主張がなされた。[84] [85]イベルメクチンはCOVID-19治療薬として誤って宣伝されてきた[86]。こうした主張は、「ファイザーメクチン」というニックネームが使われることもあり[87] 、これらの薬剤の作用機序[84]と、ファイザーがイベルメクチンの効能に関する情報を隠蔽しているという主張との表面的な類似性から生じている。[85]

参考文献

  1. ^ “Paxlovid APMDS”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2022年1月21日. 2022年2月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年2月5日閲覧。
  2. ^ ab “AusPAR: nirmatrelvir/ritonavir”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2022年1月25日. 2022年3月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年3月23日閲覧。
  3. ^ ab “TGA eBS - 製品および消費者向け医薬品情報ライセンス”. 2022年2月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年2月5日閲覧。
  4. ^ 「製品モノグラフ：Paxlovid」（PDF） 。 2024年1月7日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。
  5. ^ 「Paxlovidに関するSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省、2014年10月23日。2022年6月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年5月29日閲覧。
  6. ^ ab "Paxlovid". Health Canada . 2022年1月17日. 2022年1月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年1月18日閲覧。
  7. ^ abcd 「Paxlovidの製品特性概要」。医薬品・医療製品規制庁（MHRA） . 2021年12月31日. 2021年12月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年12月31日閲覧。
  8. ^ ab 「Paxlovidの規制承認」。医薬品・医療製品規制庁（MHRA） 2021年12月31日。2022年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年12月31日閲覧。
  9. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am 「パクスロビッド-ニルマトレルビルおよびリトナビル キット」。デイリーメッド。 2023 年 10 月 18 日。2024 年 2 月 26 日のオリジナルからアーカイブ。2024 年1 月 6 日に取得。
  10. ^ ab “Paxlovid- nirmatrelvir and ritonavir kit”. DailyMed . 2021年12月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年12月30日閲覧。
  11. ^ abcdefgh 「FDA、COVID-19治療薬として初の経口抗ウイルス薬を承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2021年12月22日。2021年12月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年12月22日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  12. ^ abcdefghijk 医療従事者向けファクトシート：パクスロビドの緊急使用許可（PDF）（技術レポート）.ファイザー. 2021年12月22日. LAB-1492-0.8. 2021年12月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  13. ^ abcdefghijk 「FDA、成人のCOVID-19治療薬として初の経口抗ウイルス薬を承認」米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）2023年5月26日。2023年7月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年5月26日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  14. ^ abcd "Paxlovid EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2022年1月24日. 2022年5月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年2月3日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁の著作権が付与されているこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  15. ^ ab "Paxlovid PI". Union Register of medicinal products . 2022年1月28日. 2022年5月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年4月24日閲覧。
  16. ^ 「COVID-19治療薬」.欧州医薬品庁 (EMA) . 2024年10月14日. 2024年10月14日閲覧。
  17. ^ abcdefgh 「COVID-19治療におけるパクスロビドの緊急使用許可に関するよくある質問」（PDF）米国食品医薬品局（FDA）2023年11月1日。2024年1月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年1月6日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  18. ^ abcdefghijkl Akinosoglou K, Schinas G, Gogos C (2022年11月). 「COVID-19の経口抗ウイルス治療：ニルマトレルビル/リトナビルの包括的レビュー」.ウイルス. 14 (11): 2540. doi : 10.3390 / v14112540 . PMC 9696049. PMID  36423149. 
  19. ^ ab Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, Abreu P, Bao W, Wisemandle W, et al. (2022年4月). 「COVID-19に罹患した高リスクの非入院成人に対する経口ニルマトレルビル」. The New England Journal of Medicine . 386 (15): 1397– 1408. doi : 10.1056/NEJMoa2118542 . PMC 8908851. PMID  35172054 . 
  20. ^ アマニB、アマニB (2023年2月)。 「新型コロナウイルス感染症に対するニルマトレルビル/リトナビル（パクスロビッド）の有効性と安全性：迅速なレビューとメタ分析」。医学ウイルス学ジャーナル。95 (2) e28441。土井：10.1002/jmv.28441。PMC 9880713。PMID  36576379。 
  21. ^ 「ファイザー、新型コロナ経口抗ウイルス薬の緊急使用許可を米国FDAから取得」（プレスリリース）。ファイザー。2021年12月22日。2021年12月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年12月22日閲覧– Business Wire経由。
  22. ^ ab 「経口COVID-19抗ウイルス薬パクスロビド、英国規制当局の承認」（プレスリリース）。医薬品・医療製品規制庁（MERA）2021年12月31日。2022年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年1月5日閲覧。
  23. ^ ab 「カナダ保健省、重症化リスクの高い軽度から中等度のCOVID-19患者にパクスロビドを認可」カナダ保健省（プレスリリース）2022年1月17日。2022年4月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年4月24日閲覧。
  24. ^ “Paxlovid”. COVID-19ワクチンと治療ポータル. 2022年1月17日. 2022年4月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年4月25日閲覧。
  25. ^ 「2023年の新薬治療承認」米国食品医薬品局（FDA） （報告書）2024年1月。 2024年1月10日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2024年1月9日閲覧。
  26. ^ “2023年のトップ300”. ClinCalc . 2025年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2025年8月12日閲覧。
  27. ^ 「ニルマトレルビル；リトナビルの薬物使用統計、米国、2013年～2023年」ClinCalc . 2025年8月19日閲覧。
  28. ^ abcde Rubin R (2024年2月). 「パクスロビッドは効果的だが十分に活用されていない - リバウンドなどに関する最新研究結果」JAMA . 331 (7): 548– 551. doi :10.1001/jama.2023.28254. PMID  38294771.
  29. ^ Reis S, Metzendorf MI, Kuehn R, Popp M, Gagyor I, Kranke P, et al. (2023年11月). 「COVID-19の予防と治療におけるニルマトレルビルとリトナビルの併用」. The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2023 (11) CD015395. doi :10.1002/14651858.CD015395.pub3. PMC 10688265. PMID  38032024 . 
  30. ^ ab Chourasia P, Maringanti BS, Edwards-Fligner M, Gangu K, Bobba A, Sheikh AB, et al. (2023年1月). 「妊娠中および授乳中の女性におけるパクスロビド（ニルマトレルビルおよびリトナビル）の使用：最新のエビデンスと実践ガイドライン - スコープレビュー」. Vaccines . 11 (1): 107. doi : 10.3390 / vaccines11010107 . PMC 9866309. PMID  36679952. 
  31. ^ Loza A, Farias R, Gavin N, Wagner R, Hammer E, Shields A (2022年9月). 「軽症から中等症のコロナウイルス感染症2019（COVID-19）に対するニルマトレルビル・リトナビル併用療法後の短期妊娠転帰」.産科婦人科学. 140 (3): 447– 449. doi :10.1097/AOG.0000000000004900. PMC 9377369. PMID  36356238 . 
  32. ^ “Paxlovid服用中の妊娠、授乳、生殖能力”.国民保健サービス. 2022年5月11日. 2023年11月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月16日閲覧。
  33. ^ Pasley MV, Martinez M, Hermes A, d'Amico R, Nilius A (2013). 「妊娠中のロピナビル/リトナビルの安全性と有効性：系統的レビュー」. AIDS Reviews . 15 (1): 38– 48. PMID  23449228.
  34. ^ “リトナビルブーストニルマトレルビル（パクスロビド）”.国立衛生研究所. 2022年2月24日. 2022年4月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年4月25日閲覧。
  35. ^ ab 「EMA、COVID-19治療におけるパクスロビド（PF-07321332およびリトナビル）の使用に関する助言を発表：並行して段階的な審査を開始」（プレスリリース）。欧州医薬品庁（EMA）。2021年12月16日。2022年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。テキストは、欧州医薬品庁の著作権が付与されているこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  36. ^ 「ファイザーの抗ウイルス薬は他の薬剤と併用すると危険かも」ABCニュース、2021年12月26日。2022年2月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年2月4日閲覧。
  37. ^ 「Paxlovid Patient Eligibility Screening Checklist and Drug Interaction Tool」.米国食品医薬品局（FDA） . 2022年8月26日. 2022年10月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月10日閲覧。
  38. ^ “Should I take Paxlovid after a Positive COVID-19 Test?” Drugs.com . 2022年11月13日. 2022年12月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年12月7日閲覧。
  39. ^ Belluck P (2025年1月6日). 「パクスロビッド、一部の患者の長期コビッド症状を改善、研究者らが報告」ニューヨーク・タイムズ. ISSN  0362-4331 . 2025年1月11日閲覧。
  40. ^ Cohen AK, Jaudon TW, Schurman EM, Kava L, Vogel JM, Haas-Godsil J, et al. (2025年1月). 「長期COVID-19の既往歴のある患者におけるニルマトレルビル/リトナビルの長期投与の影響：症例シリーズ」. Communications Medicine . 4 (1) 261. doi :10.1038/s43856-024-00668-8. PMC 11704346. PMID  39762640 . 
  41. ^ Anderson AS, Caubel P, Rusnak JM (2022年9月). 「ニルマトレルビル・リトナビル併用療法とCOVID-19におけるウイルス量リバウンド」. The New England Journal of Medicine . 387 (11): 1047– 1049. doi :10.1056/NEJMc2205944. PMC 9513855. PMID 36069818  . 
  42. ^ ab 「ファイザー社、新型コロナウイルス感染症治療薬服用後に再発した患者は再治療が可能と発表」ブルームバーグ、2022年5月3日。2022年5月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年5月21日閲覧。
  43. ^ 「FDA Updates on Paxlovid for Health Care Providers（医療従事者向けパクスロビドに関するFDAの最新情報）」米国食品医薬品局（FDA）2022年5月4日。2022年5月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年5月21日閲覧。
  44. ^ ab Rubin R (2022年6月). 「陽性から陰性、そして再び陽性へ ― パクスロビド服用患者の一部でCOVID-19が再発する謎」JAMA . 327 (24): 2380– 2382. doi : 10.1001/jama.2022.9925 . PMID  35675094. S2CID  249465757.
  45. ^ “CDC長官ロシェル・ワレンスキー氏、抗ウイルス薬パクスロビッド服用後に再び新型コロナウイルス陽性反応”. NBC . 2022年10月31日. 2022年11月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年11月1日閲覧。
  46. ^ Lowe D (2022年7月11日). 「Paxlovid Resistance: Is It Just a Matter of Time Now?」. In the Pipeline . 2022年10月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年10月10日閲覧。
  47. ^ Heilmann E, Costacurta F, Volland A, von Laer D (2022年7月4日). 「SARS-CoV-2 3CLpro変異は、VSVベースの非機能獲得システムにおいて、パクスロビド（ニルマトレルビル/リトナビル）に対する耐性を付与する」. doi :10.1101/2022.07.02.495455. S2CID  250353628. 2023年11月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月8日閲覧。
  48. ^ 池谷S、毛利H、カルバートソンB、ホンSJ、Duan Y、Luck MI、他。 （2022年11月）。 「ニルマトレルビルに対する SARS-CoV-2 耐性の複数の経路」。自然。613 (7944): 558–564 .土井:10.1038/s41586-022-05514-2。PMC 9849135。PMID  36351451。S2CID 253445215  。 
  49. ^ CDERによるEUAを支持する科学的レビュー（報告書）。米国食品医薬品局（FDA）。 2022年1月17日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2022年2月16日閲覧。
  50. ^ ClinicalTrials.govの「EPIC-HR：COVID-19に罹患した非入院高リスク成人における経口PF-07321332/リトナビルとプラセボの比較試験」の臨床試験番号NCT04960202
  51. ^ 「ファイザー社、COVID-19の新規経口抗ウイルス治療候補が入院または死亡リスクを低減する強力な有効性を示す第2/3相追加試験結果を発表」（プレスリリース）。ファイザー。2021年12月14日。2021年12月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年12月25日閲覧– Business Wire経由。
  52. ^ abcdefgh Lee TC, Pogue JM, McCreary EK, Morris AM (2022年11月). 「ニルマトレルビル/リトナビルの治療における位置づけは？」BMJ Evid Based Med . 28 (5): 287– 290. doi :10.1136/bmjebm-2022-112064. PMID  36384743. S2CID  253579652.
  53. ^ 「ファイザー、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の抗ウイルス薬の第II/III相試験で投与開始」。Clinical Trials Arena。2021年9月2日。2021年11月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年1月5日閲覧。
  54. ^ abcdefg 「ファイザー、パクスロビドに関する追加データを報告。米国FDAへの新薬申請提出を裏付ける」ニューヨーク、2022年6月14日。2022年6月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年6月24日閲覧。
  55. ^ ありぱかP (2021年12月31日)。 「英国はファイザーの抗ウイルス新型コロナウイルス薬を承認」。ロイター。 2021年12月31日のオリジナルからアーカイブ。2021 年12 月 31 日に取得。
  56. ^ Robinson J (2022年4月). 「PANORAMIC試験、研究者らが2つ目のCOVID-19抗ウイルス薬を追加し、17,500人以上の患者を登録へ」 . The Pharmaceutical Journal . doi : 10.1211/PJ.2022.1.138635 . 2022年4月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年4月26日閲覧。
  57. ^ abcde 「FDA、パクスロビドの緊急使用許可に関する承認書を改訂」米国食品医薬品局（FDA） 2024年3月13日. 2024年5月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月29日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  58. ^ “Paxlovid (nirmatrelvir / ritonavir)”. Health Canada . 2012年9月1日. 2024年2月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月30日閲覧。
  59. ^ 「ファイザーのCOVID-19経口治療薬パクスロビッド、カナダで承認」Global News . 2022年1月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年1月18日閲覧。
  60. ^ Weeks C (2022年1月17日). 「カナダ保健省、ファイザー社のCOVID-19抗ウイルス薬パクスロビドを承認」.グローブ・アンド・メール. 2022年1月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年1月18日閲覧。
  61. ^ 「中国、ファイザーの新型コロナウイルス感染症治療薬パクスロビッドを条件付きで承認」ガーディアン紙、ロイター通信、2022年2月12日。2022年2月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年2月13日閲覧。
  62. ^ 「ファイザー社の抗ウイルス薬がCOVID-19治療薬として承認されました」保健省（プレスリリース）。2021年12月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年12月28日閲覧。
  63. ^ 樋口雄三、金田雄三、谷本毅（2023年11月）. 「日本のCOVID-19治療戦略：承認された経口薬の検討」. Clinical and Translational Science . 16 (11): 2075– 2077. doi :10.1111/cts.13628. PMC 10651642. PMID 37691254  . 
  64. ^ Chelvan VP (2022年2月3日). 「シンガポール、成人患者のCOVID-19治療薬としてファイザー社のパクスロビド錠を承認」CNA . 2022年2月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年2月3日閲覧。
  65. ^ “韓国、ファイザー社製経口コロナウイルス治療薬の緊急使用を承認”.ロイター. 2021年12月27日. 2022年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年12月28日閲覧。
  66. ^ “Paxlovid 150 mg/100 mg film-coated tablets”. (emc) . 2024年1月16日. 2024年2月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月30日閲覧。
  67. ^ 「ファイザー、新型コロナ経口抗ウイルス薬候補の緊急使用許可を申請」（プレスリリース）。ファイザー。2021年11月16日。2021年11月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年11月17日閲覧– Business Wire経由。
  68. ^ Kimball S (2021年11月16日). 「ファイザー、COVID治療薬の緊急承認をFDAに申請」CNBC . 2021年11月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年11月17日閲覧。
  69. ^ Robbins R (2021年11月5日). 「ファイザー社、抗ウイルス薬は新型コロナウイルス感染症の治療に非常に効果的だと発表」 .ニューヨーク・タイムズ. ISSN  0362-4331. 2021年11月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年11月9日閲覧。
  70. ^ ab Kimball S (2022年5月3日). 「ファイザー社によると、米国では2月下旬から新型コロナウイルス感染症治療のためのパクスロビド処方箋が10倍に増加」CNBC . 2022年5月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年5月3日閲覧。
  71. ^ 「患者、保護者、介護者向けのファクトシート」.食品医薬品局. 2021年12月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  72. ^ 「緊急使用許可105」米国食品医薬品局（FDA）2024年3月13日。 2022年4月22日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2024年6月30日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  73. ^ ab Schmidt B (2021年12月1日)。 「Neues Colon-Medikament von Pfizer wird in Freiburg hergestellt」[ファイザーのコロナ薬はフライブルクで製造されている]。Badische Zeitung (ドイツ語)。 2022年1月15日のオリジナルからアーカイブ。2022 年1 月 15 日に取得。
  74. ^ Green R (2021年12月23日). 「グロトンのファイザー社の科学者が新型コロナ治療薬の開発に重要な役割を果たした」.ハートフォード・クーラント. 2022年1月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年1月15日閲覧。
  75. ^ Paci M (2021年12月17日). 「Covid, ad Ascoli l'unico Stabilimento in Italia che produrrà il farmaco antivirale. Pfizer pensa a cento assunzioni」 [Covid、アスコリではイタリアで抗ウイルス薬を生産する唯一の工場となる。ファイザーは100人を雇用することを考えている]。コッリエレ・アドリアティコ（イタリア語）。 2022年1月15日のオリジナルからアーカイブ。2022 年1 月 15 日に取得。
  76. ^ ハッケンブロッホ V (2022 年 8 月 25 日)。 「Der Paxlovid-Skandal: Warum verweigern deutsche Ärzte so vielen Patienten den Virenkiller?」。デア・シュピーゲル（ドイツ語）。ISSN  2195-1349。 2022年10月10日のオリジナルからアーカイブ。2022 年10 月 10 日に取得。
  77. ^ 「ファクトシート：バイデン政権、COVID-19治療へのアクセスを拡大し、患者と医療提供者の意識向上を図る」ホワイトハウス（プレスリリース）2022年4月26日。2022年7月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年7月7日閲覧。
  78. ^ Stephenson J (2022年7月). 「FDA、薬剤師にCOVID-19に対する経口抗ウイルス薬の処方を許可」. JAMA Health Forum . 3 (7) e222968. doi : 10.1001/jamahealthforum.2022.2968 . PMID  36219005. S2CID  250704928.
  79. ^ “HHSとファイザー、パクスロビドへの患者アクセス拡大で合意”.米国保健福祉省（HHS）（プレスリリース）. 2023年10月13日. 2023年10月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月30日閲覧。
  80. ^ Patel U (2025年1月8日). 「2025年 Paxlovid米国政府患者支援プログラム」AHCA/NCAL . 2025年1月25日閲覧。
  81. ^ 「ファイザーの年次報告」ファイザー2023年度年次報告書。2023年12月31日。 2024年12月30日閲覧。
  82. ^ Singh AG. 「COVID-hit Chinaでインドのジェネリック医薬品が救世主として浮上」ORF . 2023年1月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年12月30日閲覧。
  83. ^ 「中国人、インドのジェネリックCOVID-19薬を闇市場で購入」サウスチャイナ・モーニング・ポスト、2022年12月26日。2022年12月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年12月30日閲覧。
  84. ^ ab von Csefalvay C (2021年11月27日). 「なぜパクスロビッドはファイザーメクチンではないのか」Chris von Csefalvay: Bits and Bugs . doi : 10.59350/576dr-vbd49 . 2022年1月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年1月9日閲覧。
  85. ^ ab Gorski D (2021年11月15日). 「ファイザーの新しいCOVID-19プロテアーゼ阻害薬は、単なる『イベルメクチンの再パッケージ』ではない」. Science-Based Medicine . 2021年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年1月5日閲覧。
  86. ^ 「イベルメクチン：偽科学がいかにしてCOVID-19の『奇跡の』薬を生み出したか」BBCニュース、2021年10月6日。2022年1月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年11月8日閲覧。
  87. ^ Bloom J (2021年12月2日). 「ファイザーのパクスロビッドとイベルメクチンの比較は？」アメリカ科学健康評議会. 2021年12月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年12月12日閲覧。
  • Halford B (2022年1月). 「ファイザー社の科学者が古い薬のリード化合物をいかにしてCOVID-19の抗ウイルス薬へと変換したか」. Chemical & Engineering News . 第100巻第3号.
  • Regalado A (2022年2月). 「ファイザー社はいかにして効果的な抗COVID薬を開発したか」MITテクノロジーレビュー.
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