ペデリン

ペデリン
名前
	IUPAC名 (2 S )- N -[( S )-{(2 S ,4 R ,6 R )-6-[(2 S )-2,3-ジメトキシプロピル]-4-ヒドロキシ-5,5-ジメチルオキサン-2-イル}(メトキシ)メチル]-2-ヒドロキシ-2-[(2 S ,5 R ,6 R )-2-メトキシ-5,6-ジメチル-4-メチリデンオキサン-2-イル]アセトアミド
	その他の名前ペデリン
識別子
CAS番号	27973-72-4 はい;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:78591 北;
ケムスパイダー	4529295 北;
PubChem CID	5381287;
ユニイ	B8F7J348GJ はい;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID90182248;
	InChI InChI=1S/C25H45NO9/c1-14-12-25(33-9,35-16(3)15(14)2)21(28)22(29)26-23(32-8)18-11-19(27)24(4,5)20(34-18) 10-17(31-7)13-30-6/h15-21,23,27-28H,1,10-13H2,2-9H3,(H,26,29)/t15-,16-,17+,18+,19-,20-,21-,23+,25-/m1/s1 北キー: ZNEZZONMADKYTB-VRCUBXEUSA-N 北; InChI=1/C25H45NO9/c1-14-12-25(33-9,35-16(3)15(14)2)21(28)22(29)26-23(32-8)18-11-19(27)24(4,5)20(34-18)1 0-17(31-7)13-30-6/h15-21,23,27-28H,1,10-13H2,2-9H3,(H,26,29)/t15-,16-,17+,18+,19-,20-,21-,23+,25-/m1/s1 キー: ZNEZZONMADKYTB-VRCUBXEUBY;
	笑顔 C[C@H]1[C@H](O[C@](CC1=C)([C@@H](C(=O)N[C@H]([C@@H]2C[C@H](C([C@H](O2)C[C@@H](COC)OC)(C)C)O)OC)O)OC)C;
プロパティ
化学式	C 25 H 45 NO 9
モル質量	503.6261
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。北検証する（何ですか？）はい北情報ボックスの参照

化合物

ペデリンは、 2つのテトラヒドロピラン環を有する発泡性毒性アミドで、ハネカクシ科に属するナイロビバエを含むPaederus属甲虫の血リンパ中に存在します。野外で採取された2500万匹のP. fuscipesを処理することで初めて特性が明らかにされました。^[1]ペデリンは昆虫1匹の重量の約0.025%を占めます（P. fuscipesの場合）。^[1]

ペデリンの生成は、パエデルス内の共生菌（シュードモナス属）の活動に依存していることが実証されている。^[2]

ペデリンの生成は主に成虫の雌の甲虫に限られており、幼虫と雄は母親から（つまり卵を通して）または経口摂取によって得たペデリンのみを蓄える。^[1]

身体的影響

メスのパエデルス甲虫から分泌される体腔液に含まれるペデリンに皮膚接触すると、パエデルス皮膚炎を引き起こします。これは、濃度と曝露期間に応じて、軽度の紅斑から重度の水疱まで様々な発疹です。^[3]治療は、炎症を起こした部分を冷たい石鹸水で洗い流すことです。より強い曝露を受けた場合は、局所ステロイドの塗布も推奨されます。^[4]これらの対策により、毒素が患部に及ぼす物理的影響を大幅に軽減することができます。

合成

ペデリンの効率的な全合成法が知られている。(+)-ベンゾイルセレノペデリン酸を出発物質とし、Zn(BH ₄ ) ₂還元により非環式ケトンの立体選択的還元を行う。ニトロメタンのマイケル付加反応を行う。モファット酸化、フェニルセレン化、加水分解、還元という数段階を経て、ペデリン酸が得られる。^[5]

ペデリンの合成の最終段階を右に示す。ここでは、LiHMDSとTHF中で保護された化合物にペデリン酸を加えることで、75%の収率が得られる。その後、TBAFと加水分解クエンチを用いて保護基を除去する。この段階では88%の収率が得られる。^[6]

作用機序

ペデリンは、RNA合成には影響を与えずにタンパク質とDNAの合成を阻害することで、わずか1 ng/mlの濃度でも有糸分裂を阻害し^[7]、細胞分裂を阻害します。また、様々な腫瘍を移植したマウスの寿命を延ばすことが示されています。これらの理由から、ペデリンは抗がん治療薬としての可能性を秘めているとして注目を集めています。

用途

ペデリンとその誘導体は抗がん剤として研究されています。この化合物群はタンパク質とDNAの生合成を阻害する能力があり^[8]、がん細胞の分裂を遅らせるのに有用です。ペデリンの誘導体の一つであるプシムベリンは、固形腫瘍細胞を標的とする選択性が高いことが分かっています^{[9] 。}

参照

参考文献

^ abc 虫は噛まなくてもダメージを与える：パエデルス甲虫の物語 2011年6月9日アーカイブ at the Wayback Machine
^ Piel J (2002). 「Paederus beetlesの培養されていない細菌共生菌由来のポリケチド合成酵素-ペプチド合成酵素遺伝子クラスター」. PNAS . 99 (22): 14002– 14007. Bibcode :2002PNAS...9914002P. doi : 10.1073 /pnas.222481399 . PMC 137826. PMID 12381784.
^ Singh G, Yousuf Ali S (2007). 「Paederus dermatitis」. Indian J Dermatol Venereol Leprol . 73 (1): 13– 15. doi : 10.4103/0378-6323.30644 . PMID 17314440.
^ パエデルス皮膚炎
^ 中田剛志、長尾誠、大石孝文 (1985). 「(+)-ペデリンの全合成．2. (+)-ベンゾイルセレノペデリン酸の立体制御合成および(+)-ペデリンの全合成」. Tetrahedron Letters . 26 (52): 6465– 6468. doi :10.1016/s0040-4039(00)99028-2.
^ Jewett JC, Rawal VH (2007). 「ペデリンの全合成」. Angewandte Chemie . 46 (34): 6502– 6504. doi :10.1002/anie.200701677. PMID 17645272.
^ Frank JH, Kanamitsu K (1987). 「Paederus, Sensu Lato (Coleoptera: Staphylinidae): 自然史と医学的重要性」. J. Med. Entomol . 24 (2): 155– 191. doi : 10.1093/jmedent/24.2.155 . PMID 3295241.
^ Narquizian R, Kocienski PJ (2000). 「医薬品の発見における天然物の役割」32 (1). {{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=（ヘルプ）が必要です
^ Piel, Jörn, et al. (2005). 「未培養細菌共生菌の化学を探る：ペデリンファミリーの抗腫瘍性ポリケチド」. Journal of Natural Products . 68 (3): 472– 479. doi :10.1021/np049612d. PMID 15787465.

[mdn-1] 虫は噛まなくてもダメージを与える：パエデルス甲虫の物語 2011年6月9日アーカイブ at the Wayback Machine

[piel-2] Piel J (2002). 「Paederus beetlesの培養されていない細菌共生菌由来のポリケチド合成酵素-ペプチド合成酵素遺伝子クラスター」. PNAS . 99 (22): 14002– 14007. Bibcode :2002PNAS...9914002P. doi : 10.1073 /pnas.222481399 . PMC 137826. PMID 12381784.

[singh-3] Singh G, Yousuf Ali S (2007). 「Paederus dermatitis」. Indian J Dermatol Venereol Leprol . 73 (1): 13– 15. doi : 10.4103/0378-6323.30644 . PMID 17314440.

[aocd-4] パエデルス皮膚炎

[5] 中田剛志、長尾誠、大石孝文 (1985). 「(+)-ペデリンの全合成．2. (+)-ベンゾイルセレノペデリン酸の立体制御合成および(+)-ペデリンの全合成」. Tetrahedron Letters . 26 (52): 6465– 6468. doi :10.1016/s0040-4039(00)99028-2.

[6] Jewett JC, Rawal VH (2007). 「ペデリンの全合成」. Angewandte Chemie . 46 (34): 6502– 6504. doi :10.1002/anie.200701677. PMID 17645272.

[7] Frank JH, Kanamitsu K (1987). 「Paederus, Sensu Lato (Coleoptera: Staphylinidae): 自然史と医学的重要性」. J. Med. Entomol . 24 (2): 155– 191. doi : 10.1093/jmedent/24.2.155 . PMID 3295241.

[8] Narquizian R, Kocienski PJ (2000). 「医薬品の発見における天然物の役割」32 (1). {{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=（ヘルプ）が必要です

[9] Piel, Jörn, et al. (2005). 「未培養細菌共生菌の化学を探る：ペデリンファミリーの抗腫瘍性ポリケチド」. Journal of Natural Products . 68 (3): 472– 479. doi :10.1021/np049612d. PMID 15787465.