ペグロチカーゼ
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | クリステクサ、プリカーゼ |
| その他の名前 | AMG 400 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a611015 |
| ライセンスデータ | |
| 投与経路 | 静脈内注入 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 該当なし |
| 消失半減期 | 10～12日 |
| 識別子 | |
| CAS番号 | |
| IUPHAR/BPS | |
| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| ケッグ |
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| チェムブル | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 1549 H 2430 N 408 O 448 S 8 |
| モル質量 | 34 193 .37 g·mol −1 |
 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
ペグロチカーゼ（商品名：クリステクサ）は、重症で治療抵抗性の慢性痛風の治療薬です。他の治療法が無効または忍容性が低い患者に対する第三選択薬です。[ 1 ]この薬は静脈内投与されます。2023年10月以降、アムジェン社が米国におけるペグロチカーゼの販売元となっています。[ 2 ]
Savient Pharmaceuticals社によって開発されました。[ 3 ] [ 4 ] 2つの臨床試験で尿酸値を低下させ、関節や軟部組織への尿酸結晶の沈着を減少させる効果が認められ、2010年に米国で承認されました。欧州医薬品庁（EMA）は2013年に、生活に支障をきたす結節性痛風の治療薬として販売承認を付与しました。この承認は、2016年に欧州のHorizon Therapeutics PLC社の要請により終了しました。[ 5 ]
医療用途
これは、他の薬剤に耐えられないか反応しない痛風患者の3％に対する選択肢です。[ 6 ]ペグロチカーゼは2週間ごとに静脈内注入として投与され、[ 6 ]この集団の尿酸値を下げることがわかっています。[ 7 ]痛風結節に有効であるという中程度の質のエビデンスがありますが、副作用と有害事象による中止率が高いです。[ 8 ]約40％の人が時間の経過とともに薬剤耐性を発症します。[ 1 ]メトトレキサートを併用すると、反応率が約2倍に増加します。
副作用
グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症の患者では、ペグロチカーゼはメトヘモグロビン血症を伴う重篤で生命を脅かす溶血を引き起こす可能性があるため、このような患者には禁忌です。ペグロチカーゼは免疫原性を示す可能性がありますが、メトトレキサートとの併用により軽減される可能性があります。[ 9 ]
作用機序
ペグロチカーゼは、PEG化された組換えブタウリカーゼです。ラスブリカーゼと同様に、尿酸をアラントインに代謝します。アラントインは尿酸の5～10倍の溶解性を持つため、尿酸沈殿のリスクを低減します。
ラスブリカーゼとは対照的に、ペグロチカーゼはPEG化されており、消失半減期が約8時間から10～12日に延長し、異種ウリカーゼタンパク質の免疫原性を低下させています。この改変により、2～4週間の投与間隔が可能になり、長期治療への適合性が向上しています。[ 10 ]
化学
ペグロチカーゼは、それぞれ約300個のアミノ酸からなる4つの同一の鎖からなる四量体タンパク質です。各鎖の30個のリジン残基のうち約10個がPEG化されています。これらのPEG鎖は、それぞれ約225個のエチレングリコール単位（10 kg/mol PEG）で構成されています。[ 3 ]
参考文献
- ^ a b Dalbeth N , Merriman TR, Stamp LK (2016年10月). 「痛風」. Lancet . 388 (10055): 2039– 2052. doi : 10.1016/s0140-6736(16)00346-9 . PMID 27112094. S2CID 208790780 .
- ^ 「アムジェン、KRYSTEXXA®（ペグロチケース）投与を受けた成人の血圧低下を示す新たなデータを発表」アムジェン、 2023年11月2日。 2025年8月21日閲覧。
- ^ a b「Pegloticase」（PDF）。USAN評議会が採用した非商標名に関する声明。2011年6月4日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
- ^ 「Savient Pharmaceuticals: Uricase」。2006年7月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年3月29日閲覧。
- ^ 「Krystexxaの欧州連合における販売承認の撤回」（PDF）。2017年3月26日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2017年3月25日閲覧。
- ^ a b「FDAが痛風の新薬を承認」 FDA 2010年9月14日。2010年9月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Sundy JS, Baraf HS, Yood RA, Edwards NL, Gutierrez-Urena SR, Treadwell EL, et al. (2011年8月). 「従来の治療に難治性の慢性痛風患者におけるペグロチカーゼの有効性と忍容性：2つのランダム化比較試験」 . JAMA . 306 (7): 711– 720. doi : 10.1001/jama.2011.1169 . hdl : 10342/7960 . PMID 21846852 .
- ^ Sriranganathan MK, Vinik O, Pardo Pardo J, Bombardier C, Edwards CJ (2021年8月). 「痛風の痛風結節に対する介入」 .コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 8 (8) CD010069. doi : 10.1002/14651858.CD010069.pub3 . PMC 8406833. PMID 34379791 .
- ^ Abraham J. Domb、Neeraj Kumar（2011年8月2日）.生分解性ポリマーの臨床使用と臨床開発. John Wiley & Sons . ISBN 978-1-118-01580-3。
- ^ Biggers K, Scheinfeld N (2008年4月). 「ペグロチカーゼ、ウリカーゼのポリ（エチレングリコール）複合体、痛風の静脈内治療の可能性」Current Opinion in Investigational Drugs 9 (4): 422– 429. PMID 18393109 .
外部リンク
