ペリツァウス・メルツバッハ病
X連鎖性白質ジストロフィー
病状
ペリツァウス・メルツバッハ病
ペリツァエウス・メルツバッハ病はX連鎖劣性遺伝性疾患である[1]
専門神経学 

ペリツァエウス・メルツバッハ病は、中枢神経系のオリゴデンドロサイトに障害を引き起こすX連鎖性神経疾患です。主要なミエリンタンパク質であるプロテオリピドタンパク質1（PLP1 ）の変異によって引き起こされます。神経を取り囲む絶縁性のミエリン量の減少（髄鞘形成不全）を特徴とし、白質ジストロフィーと呼ばれる遺伝性疾患群に属します。[2]

兆候と症状

ペリツェウス・メルツバッハ病の特徴的な兆候と症状には、腕や脚の動きがほとんどないか全くないこと、呼吸困難、特徴的な眼球の左右への水平運動などがあります。[要出典]

ペリツェウス・メルツバッハ病の発症は通常、乳児期初期です。最も特徴的な初期症状は、眼振（眼球の急速で不随意なリズミカルな運動）と筋緊張の低下です。運動能力は、主に変異の重症度に応じて、遅れるか、まったく獲得できません。ペリツェウス・メルツバッハ病の子供のほとんどは言語を理解するようになり、通常はいくらか話すことができます。その他の症状としては、振戦、協調運動障害、不随意運動、筋力低下、不安定歩行、そして時間が経つにつれて脚と腕の痙縮などがあります。 筋肉の拘縮は、時間の経過とともにしばしば発生します。精神機能が低下することもあります。患者によっては、骨への異常な筋肉のストレスにより、けいれんや側弯症などの骨格変形を起こすことがあります。[3]

原因

ペリツァエウス・メルツバッハ病は、主要ミエリンタンパク質であるプロテオリピドタンパク質1（PLP1）のX連鎖劣性変異によって引き起こされます。この変異は、中枢神経系における髄鞘形成不全と重篤な神経疾患を引き起こします。変異の大部分は、PLP1遺伝子全体の重複を引き起こします。PLP1遺伝子座の欠失（まれ）は、典型的な重複変異よりも軽症のペリツァエウス・メルツバッハ病を引き起こします。これは、この遺伝子座における遺伝子量（遺伝子量）が正常な中枢神経系機能にとって極めて重要であることを示しています。[4]

診断

ペリツァウス・メルツバッハ病の診断は、磁気共鳴画像法（MRI）で脳全体の白質異常（T2信号強度の上昇、すなわちT2延長）が確認されることで初めて示唆されることが多く、これは通常1歳頃までに明らかになりますが、乳児期にはより微細な異常が明らかになることもあります。伴性遺伝に一致する家族歴がない限り、この病態は脳性麻痺と誤診されることが多いです。PLP1遺伝子の変異が特定されれば、出生前診断または着床前遺伝子診断検査が可能です。[要出典]

分類

この疾患は、中枢神経系の神経線維を絶縁体として覆う脂肪組織であるミエリン鞘の成長に影響を及ぼす、総称して白質ジストロフィーと呼ばれる遺伝性疾患群の一つです。ペリツァエウス・メルツバッハ病には、古典型、先天性、移行性、成人型など、いくつかの形態があります。[5]ペリツァエウス・メルツバッハ病は、低髄鞘形成性白質ジストロフィー（HLD）の一般名です。[6]米国国立衛生研究所国立医学図書館[7]およびヒト遺伝子と遺伝的表現型のオンラインメンデル遺伝学概論（OMIM） [8]には、少なくとも26のHLD変異体がカタログ化されています。

PLP1遺伝子の軽度の変異は、主に脚の筋力低下と痙性を引き起こし、脳への影響はほとんどないか全くない場合、痙性対麻痺2型（SPG2）に分類されます。[要出典]

処理

ペリツァエウス・メルツバッハ病の治療法は未だ開発されていない。[9]転帰は様々であり、最も重症の患者は通常思春期まで生存できないが、軽症の患者は成人期まで生存することが可能である。[9]

Ionis Pharmaceuticals社は現在、 PLP1を標的としたアンチセンスオリゴヌクレオチドION356をPMD患者を対象とした第1b相試験で試験している。[10]

研究

2008年12月、StemCells社は米国でヒト神経幹細胞移植の第I相臨床試験の実施許可を取得しました。[11]この試験では有意な有効性が示されず、同社はその後倒産しました。[12]

2019年、ケース・ウェスタン・リザーブ大学の教授であるポール・テザールは、ペリツェウス・メルツバッハ症候群のマウスモデルでCRISPRとアンチセンス療法を使用し、成功を収めました。 [13] [14] [15] 2022年、ケース・ウェスタン・リザーブ大学は、この疾患のヒト治療薬の開発を目的として、アイオニス・ファーマシューティカルズと独占ライセンス契約を締結しました。[16]

参照

参考文献

  1. ^ 「OMIM Entry - # 312080 - Pelizaeus-Merzbacher Disease; PMD」. omim.org . 2017年8月5日閲覧。
  2. ^ ホブソン、グレース；ガーバーン、ジェームズ（2012）「ペリツァエウス・メルツバッハ病、ペリツァエウス・メルツバッハ様病1、および関連する低髄鞘形成疾患」神経学セミナー32（1）：062-067 . doi :10.1055/s-0032-1306388. ISSN  0271-8235. PMID  22422208. S2CID  25529422.
  3. ^ 「ペリツァエウス・メルツバッハ病：MedlinePlus遺伝学」medlineplus.gov . 2022年6月25日閲覧。
  4. ^ Sima, AAF; Pierson, CR; Woltjer, RL; et, al (2009). 「ペリツァエウス・メルツバッハ病における神経細胞消失は、プロテオリピドタンパク質1の様々な変異によって異なる」. Acta Neuropathol . 118 (4): 531– 539. doi :10.1007/s00401-009-0562-8. PMC 3876935. PMID  19562355 .  
  5. ^ 「ペリツァエウス・メルツバッハ病（コンセプトID：C0205711） - MedGen - NCBI」www.ncbi.nlm.nih.gov . 2021年3月3日閲覧。
  6. ^ Wolf, Nicole; Ffrench-Constant, Charles; van der Knaap, Marjo (2021). 「低髄鞘形成性白質ジストロフィー — ミエリン生物学の解明」 Nat Rev Neurol . 17 (2): 88– 103. doi :10.1038/s41582-020-00432-1. PMID  33324001. S2CID  229182946.
  7. ^ 「国立医学図書館」国立衛生研究所. 2024年3月7日閲覧。
  8. ^ 「ヒトにおけるオンラインメンデル遺伝」ジョンズ・ホプキンス大学。
  9. ^ ab 「ペリツァエウス・メルツバッハ病情報ページ」国立神経疾患・脳卒中研究所。2017年1月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  10. ^ 「ペリツァエウス・メルツバッハ病患者における脊髄内投与されたION356の安全性、薬物動態および薬力学を評価する第1b相試験」2025年4月29日。
  11. ^ 「Stem Cells, Inc.」.
  12. ^ 「幹細胞バイオテクノロジーの先駆者であり物議を醸していたStemCells社の終焉」2016年5月31日。
  13. ^ エリット、マシュー S.;バーバー、リリアンヌ。シック、H. エリザベス。パワーズ、ベリット E.前野引地、ゆか；マダヴァン、マユール。アラン、ケビン C.ナワシュ、バラア S.ネビン、ザカリー S.オルセン、ハンナ E.ひとみ、みどり。ルパージュ、デヴィッド F.ジャン・ウェイホン。コンロン、ロナルド・A.リゴ、フランク。ポール・J・テサール（2018年12月31日） 「プロテオリピドタンパク質の治療的抑制により、マウスのペリゼウス・メルツバッハー病が救出される」(PDF)。bioRxiv 508192.doi : 10.1101 /508192 .
  14. ^ エリット、マシュー S.;バーバー、リリアンヌ。シック、H. エリザベス。パワーズ、ベリット E.前野引地、ゆか；マダヴァン、マユール。アラン、ケビン C.ナワシュ、バラア S.ゲヴォルギャン、アルトゥール S.フン、スティーブン。ネビン、ザカリー S.オルセン、ハンナ E.ひとみ、みどり。シュラッツァー、ダニエラ M.チャオ、ヒエン・T。スウェイジ、アダム。ルパージュ、デヴィッド F.ジャン・ウェイホン。コンロン、ロナルド・A.リゴ、フランク。テサール、ポール・J. (2020-07-01)。 「プロテオリピドタンパク質の抑制はペリゼウス・メルツバッハー病を救う」。自然。585 (7825): 397– 403. Bibcode : 2020Natur.585..397E. doi :10.1038/s41586-020-2494-3. PMC 7810164. PMID  32610343. 
  15. ^ 「研究により、特定の神経疾患の治療に新たなアプローチが発見される」MedicalXpress、2020年7月1日。 2020年7月1日閲覧。この研究は、7月1日付のNature誌オンライン版に掲載されました。「前臨床結果は大きな意味を持ちました。通常は生後数週間以内に死亡するPMDマウスモデルが、治療後に寿命を全うすることができました」とポール・テザー氏は述べています。
  16. ^ 「ケース・ウェスタン・リザーブ大学、ペリツェウス・メルツバッハ病のアンチセンス療法開発のため、アイオニス・ファーマシューティカルズ社に独占ライセンスを付与」The Daily . 2022年1月27日. 2022年3月6日閲覧。

さらに読む

  • ウーレンベルク、ビルギット。シュエルケ、マルクス。フランツ、リュッシェンドルフ。ラフ、ニコ。カインドル、アンジェラ M.マルコ・ヘネケ。ティーレ、ホルガー。ストルテンブルク＝ディディンガー、ギゼラ。アクス、ファト。トパロール、ハルク。ニュルンベルク、ピーター。ヒュブナー、クリストフ。ヴェシュケ、ベルンハルト。ガートナー、ユッタ (2004 年 8 月)。 「ギャップ結合タンパク質α12（コネキシン46.6）をコードする遺伝子の変異がペリゼウス・メルツバッハー様疾患を引き起こす」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。75 (2): 251–260。土井:10.1086/422763。PMC  1216059。PMID  15192806。
  • ペリツァウス・メルツバッハ病 - PMD財団
  • ペリツァエウス・メルツバッハ病 Archived 2008-10-07 at the Wayback Machine . NINDS/National Health Institutes.
  • NIH / UW GeneTestsのpmd
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