パーシー・ラヴォン・ジュリアン | |
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ジュリアン1940 年頃~1968年 | |
| 生まれる | (1899年4月11日)1899年4月11日 アメリカ合衆国アラバマ州モンゴメリー |
| 死亡 | 1975年4月19日(1975年4月19日)(76歳) |
| 教育 | デポー大学 (BA)、 ハーバード大学 (MS)、 ウィーン大学 (Ph.D) |
| 職業 | 化学者 |
| 配偶者 | |
| 子供たち | 2 |
| 科学者としてのキャリア | |
| フィールド | 化学 |
| 機関 | ハワード大学 |
| 博士課程の指導教員 | エルンスト・シュペート |
パーシー・ラヴォン・ジュリアン(1899年4月11日 - 1975年4月19日)は、アメリカの研究化学者であり、植物からの医薬品の化学合成の先駆者であった。[ 1 ]ジュリアンは天然物フィゾスチグミンを初めて合成した人物であり、スティグマステロールやシトステロールなどの植物ステロールからヒトホルモンであるプロゲステロンとテストステロンを工業的に大規模に化学合成した先駆者でもある。彼の研究は、ステロイド医薬品産業におけるコルチゾン、その他のコルチコステロイド、そして避妊薬につながる人工ホルモンの生産の基礎を築いた。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
ジュリアンは、メキシコ産の野生ヤムイモからステロイド中間体を合成する会社を設立しました。彼の研究は、大手多国籍製薬会社のステロイド中間体のコストを大幅に削減するのに貢献しました。これにより、合成コルチゾンを含むいくつかの重要な医薬品の使用が大幅に拡大しました。[ 5 ] [ 6 ]ジュリアンは、化学の博士号を取得することを認められた最初のアフリカ系アメリカ人の一人でした。彼は米国科学アカデミーに選出された最初のアフリカ系アメリカ人化学者であり、あらゆる分野から同組織に選出されたアフリカ系アメリカ人科学者としては、デビッド・ブラックウェルに次いで2人目でした。[ 5 ] ジュリアンは、そのキャリアを通じて130件以上の特許を取得しました。[ 7 ]
パーシー・ラヴォン・ジュリアンは1899年4月11日、アラバマ州モンゴメリーで、ジェームズ・サムナー・ジュリアンとエリザベス・レナ・アダムス・ジュリアンの6人兄弟の長男として生まれました。 [ 8 ]両親は共にアラバマ州立大学(後にアラバマ州立大学となる)の卒業生でした。父ジェームズはアメリカ合衆国郵便局の鉄道部で事務員として働き、母エリザベスは教師でした。[ 9 ] [ 10 ]
アフリカ系アメリカ人にとって8年生以上の教育を受けることが極めて稀だった時代に、ジュリアンの両親は子供たち全員を高等教育へと導いた。ジュリアンはインディアナ州グリーンキャッスルのデポー大学に進学した。大学はアフリカ系アメリカ人の学生をほとんど受け入れなかった。町の人種隔離政策により、彼は社会的に屈辱を受けた。大学の寮に住むことを許されず、最初はキャンパス外の寄宿舎に住んだが、そこでは食事の提供を拒否された。食事ができる店を見つけるのに何日もかかった。その後、彼はフラタニティハウスで炉を焚いたり、ウェイターやその他雑用をする仕事を見つけた。その見返りとして、彼は屋根裏部屋で寝て、家で食事をすることを許された。ジュリアンは1920年にファイ・ベータ・カッパの会員として、また卒業生総代としてデポー大学を卒業した。[ 11 ]
1930年までに、父親は家族をグリーンキャッスルに転居させ、子供たち全員がデポー大学に通えるようにした。父親は依然、鉄道郵便局員として働いていた。[ 12 ]ジェームズは3,000ドル(現在の価値で約56,000ドル)の自宅を所有していた。[要出典]デポー大学卒業後、ジュリアンは化学の博士号を取得したいと思ったが、アフリカ系アメリカ人にとっては難しいことが分かった。その代わりに、フィスク大学で化学講師の職を得た。1923年にオースティン化学フェローシップを受賞し、ハーバード大学に進学して修士号を取得した。しかし、ハーバード大学は、白人学生がアフリカ系アメリカ人に教わることを嫌がるのではないかと懸念し、ジュリアンのティーチングアシスタントの職を取り消したため、同大学で博士号を取得することは不可能となった。
1929年、ハワード大学で講師をしていたジュリアンは、ロックフェラー財団のフェローシップを得てウィーン大学で大学院研究を続け、1931年に博士号を取得した。エルンスト・シュペートに師事し、優秀な学生とみなされていた。ヨーロッパでは、アメリカで彼を抑圧していた人種的偏見から解放された。彼は知的な社交行事に積極的に参加し、オペラにも通い、仲間からも広く受け入れられた。[ 13 ] [ 14 ]ジュリアンは、セント・エルモ・ブレイディとエドワード・M・A・チャンドラーに次いで、化学の博士号を取得した最初のアフリカ系アメリカ人の一人であった。[ 5 ] [ 15 ]
ウィーンから帰国後、ジュリアンはハワード大学で1年間教鞭を執った。ハワード大学では、学部長という立場もあって学内政治に巻き込まれ、一連のスキャンダルを引き起こした。モーデカイ・ワイアット・ジョンソン学長[ 16 ]の要請を受け、彼は白人化学教授ジェイコブ・ショーハン(ハーバード大学博士[ 17 ] )を辞任に追い込んだ[ 18]。[19 ] 1932年5月下旬、ショーハンは報復として、ジュリアンがウィーンから彼に宛てて書いた手紙を地元のアフリカ系アメリカ人新聞に公開した。手紙には「ワイン、ウィーンの美しい女性、音楽とダンス、化学実験、新化学棟の計画など、様々な話題」が書かれていた[ 18 ] 。手紙の中で、ショーハンはハワード大学の教員たちを親しげに、そして嘲笑的に描写し、ある著名な学部長を「ロバ(ロバとも呼ばれる)」と呼んでいた。[ 18 ] [ 20 ]
同じ頃、ジュリアンは研究助手のロバート・トンプソンとの人間関係の葛藤にも巻き込まれていた。ジュリアンは1932年3月にトンプソンの解雇を勧告していた。[ 21 ]トンプソンはジュリアンを「妻のアンナ・ロゼル・トンプソンの愛情を損なった」として訴え、 [ 18 ]ジュリアンとアンナ・ロゼル・トンプソンの性的な情事を目撃したと主張した。ジュリアンは名誉毀損で反訴した。トンプソンが解雇された際、彼もまたジュリアンがウィーンから彼に宛てた親密で個人的な手紙を新聞社に提出した。ジュリアンの手紙は、「彼がいかにしてハワード学長を騙して化学棟の計画を受け入れさせたか」[ 20 ]と、「いかにして親友を騙して」ジュリアンが好む教授を任命させたかを明らかにしていた。[ 20 ] 1932年の夏を通して、ボルチモア・アフロ・アメリカン紙はジュリアンの手紙をすべて掲載した。結局、スキャンダルとそれに伴う圧力により、ジュリアンは辞任に追い込まれた。[ 5 ]ジュリアンのキャリアのどん底にいた時、かつての指導者でありデポー大学化学教授のウィリアム・マーティン・ブランチャードが、彼に非常に必要な救いの手を差し伸べた。ブランチャードは1932年、ジュリアンにデポー大学で有機化学を教えるポストを提供した。その後、ジュリアンはウィーン大学の同級生であるヨゼフ・ピクルが米国に渡り、デポー大学で一緒に働くよう手助けした。1935年、ジュリアンとピクルはフィゾスチグミンの全合成を完成し、割り当てられた構造式を確認した。イギリスのオックスフォード大学のロバート・ロビンソンがフィゾスチグミンの合成を初めて発表していたが、ジュリアンはロビンソンが引用した最終生成物の融点が間違っており、彼が作ったものではないことに気づいた。ジュリアンが合成を完了した時、その融点はカラバル豆由来の天然フィゾスチグミンの融点と一致しました。[ 5 ]ジュリアンはまた、西アフリカ産のカラバル豆(Physostigma venenosum )にちなんでスティグマステロールも抽出しました。ジュリアンは、この植物がヒトステロイドホルモンの合成原料となることを期待していました。この頃、1934年には、ドイツのブテナントとフェルンホルツが[ 22 ] [ 23 ] 、大豆油から単離されたスティグマステロールが有機合成化学によって プロゲステロンに変換できることを示していました。
1936年、ジュリアンは人種的理由でデポー大学の教授職に就けなかった。デュポン社はピクルに職を提供したが、有機化学者としてのジュリアンの卓越した資格にもかかわらず、「彼が黒人であることを知らなかった」と謝罪して採用を断った。[ 11 ]ジュリアンは次にウィスコンシン州アップルトンの製紙化学研究所への職に応募した。しかし、アップルトンはサンダウンタウンであり、アフリカ系アメリカ人の宿泊を禁止し、「黒人はアップルトンで一晩寝たり、下宿したりしてはならない」と明確に述べていた。[ 24 ]一方、ジュリアンは、妻が不妊症に悩んでいたこともあり、大豆油製品の供給業者であるグリデン社に、ヒトステロイド性性ホルモン合成の出発点として使うため、5ガロンの大豆油サンプルを要請する手紙を送っていた。[要出典]依頼を受けたグリデン社の副社長WJ・オブライエンは、ジュリアンに電話をかけ、シカゴにあるグリデン社の大豆製品部門の研究ディレクターの職をオファーした。オブライエンがジュリアンにこの仕事を提供したのは、彼がドイツ語に堪能だったことと、グリデン社がちょうどドイツから近代的な連続向流溶媒抽出プラントを購入し、大豆から塗料などの用途に植物油を抽出していたためである可能性が高い。[ 5 ]
ジュリアンは1936年にグリデンに着任すると、工場の組み立てを監督しました。その後、油分を含まない大豆粕から工業用分離大豆タンパク質を生産する世界初の工場の設計・建設を監督しました。分離大豆タンパク質は、紙のコーティングやサイジング、ダグラスファー合板の接着剤、水性塗料の製造といった工業用途において、より高価な牛乳カゼインの代替品となる可能性がありました。第二次世界大戦勃発時、グリデンはジュリアンの分離大豆タンパク質のサンプルをナショナル・フォーム・システム社(現キッド消防隊傘下)に送り、同社はそれを用いてアメリカ海軍の消火用「豆スープ」であるエア・オー・フォーム[ 25 ] [ 26 ]を開発しました。これはジュリアンの独創的な発想ではありませんでしたが、大豆タンパク質の調製における彼の細心の注意が、この消火泡の実現を可能にしたのです。分離した大豆タンパク質の加水分解物を水流に投入すると、エアレーションノズルによって混合物は泡状になった。この大豆タンパク質の泡は、艦船上の油やガソリンの火災を消火するために使用され、特に航空母艦では有用であった。何千人もの船員と空軍兵の命を救った。 [ 26 ]この功績を称え、1947年、NAACPはジュリアンに最高栄誉であるスピンガーン・メダルを授与した。1943年の米国戦時情報局の映画『Food for Fighters』では、Kレーションの栄養価を高めるために大豆を加えることについて語るジュリアンが大豆の専門家として登場している。[ 27 ]
グリデンでのパーシーの研究は、1940年に方向転換し、自身が発明し特許を取得した泡技術によって大豆油から単離された植物ステロールのスティグマステロールとシトステロールから、プロゲステロン、エストロゲン、テストステロンを合成する研究を始めた。 [ 2 ] [ 28 ]当時、臨床医は新しく発見されたホルモンの多くの用途を発見しつつあった。しかし、数百ポンドの動物脊髄から抽出できるのはごく微量だけだった。1940年、ジュリアンは性ホルモンとして10,000ドル(現在の105,000ドル)の価値があった混合大豆ステロールを1日100ポンド(45 kg)製造できた。 [ 29 ]ジュリアンはすぐに、混合ステロールジブロミドを1日100ポンド(45 kg)オゾン処理した。大豆スティグマステロールは簡単に商業量の女性ホルモンであるプロゲステロンに変換され、彼が生産した最初の1ポンドのプロゲステロンは63,500ドル(現在の価値で668,000ドル)と評価され[ 29 ] 、装甲車で買い手のアップジョン[ 30 ]に出荷されました[ 4 ] 。他の性ホルモンの生産もすぐに続きました[ 31 ] 。
彼の研究により、これらのホルモンをより大規模に工業化することが可能となり、ホルモン欠乏症の治療費を削減できる可能性が生じた。ジュリアンと彼の同僚らは、大豆植物ステロールからプロゲステロンとテストステロンを製造する重要な方法について、グリデンのために特許を取得した。1940年代には、欧州の製薬会社の旧カルテルが製品特許を保有していたため、これらのホルモンの臨床使用における卸売価格と小売価格の大幅な値下げは阻止されていた。彼はこの発見で多くの命を救った。[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] 1949年4月13日、メイヨークリニックのリウマチ専門医 フィリップ・ヘンチは、関節リウマチの治療におけるコルチゾンの劇的な有効性を発表した。コルチゾンは、メルク社が多額の費用をかけて、化学者ルイス・サレットが開発した、牛の胆汁酸から抽出したデオキシコール酸を原料とする複雑な36段階の合成法を用いて製造した。 1949年9月30日、ジュリアンはコルチゾン製造の改良プロセスを発表した。[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]これにより、希少かつ高価な四酸化オスミウムの使用が不要になった。 [ 35 ] 1950年までに、グリデンは部分的なコルチゾン活性を持つ可能性のある密接に関連した化合物を生産し始めることができた。ジュリアンはまた、安価で容易に入手できるプレグネノロン(大豆油ステロールのスティグマステロールから合成)から始めて、ステロイドコルテキソロン(ライヒシュタインの物質Sとしても知られ、最もよく言及されるのは11-デオキシコルチゾール[ 39 ])の合成も発表した。コルチゾンとは酸素原子が1つ欠けている点で異なる分子であった。そしておそらく17α-ヒドロキシプロゲステロンとプレグネントリオロンも関節リウマチの治療に効果があるかもしれないと期待したが[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 40 ]残念ながら効果はなかった[ 38 ] 。
1952年4月5日、アップジョン研究所の生化学者デュリー・ピーターソンと微生物学者ハーバート・マレーは、ステロイドの微生物による11α-酸素化を一段階で行う発酵プロセス(ケカビ目の一般的なカビによる)に関する最初の報告を発表しました。彼らの発酵プロセスでは、プロゲステロンまたはコンパウンドSからそれぞれ11α-ヒドロキシプロゲステロンまたは11α-ヒドロコルチゾンを生成でき、これらはさらに化学反応を経ることでコルチゾンまたは11β-ヒドロコルチゾン(コルチゾール)に変換できました。[ 41 ] 2年後、グリデンはコルチゾンの生産を断念し、サブスタンスSの研究に専念しました。ジュリアンは、大豆油ステロールに豊富に含まれるプレグネノロンをコルテキソロンに変換する多段階プロセスを開発しました。 1952年、大豆油からプロゲステロンなどのステロイドを生産していたグリデン社は自社生産を停止し、ディオシンス社(1947年にラッセル・マーカーがシンテックス社を退社後に設立したメキシコの小企業)との契約を通じてメキシコから輸入を開始しました。グリデン社のコルテキソロンの生産コストは比較的高かったため、アップジョン社はシンテックス社から安価で大量に入手できるプロゲステロンを用いてコルチゾンとヒドロコルチゾンを生産することを決定しました。[ 38 ]
1953年、グリデンは、ジュリアンの革新的な研究にもかかわらず、長年にわたって比較的利益の出ないステロイドビジネスから撤退することを決意しました。[ 42 ] 1953年12月1日、ジュリアンは18年間勤めたグリデンを去り、年間約5万ドル(2024年に59万ドルに相当)の給与を放棄し、[ 29 ]イリノイ州フランクリンパークにあるサバーバンケミカルカンパニーの小さなコンクリートブロックの建物を引き継いで、自分の会社であるジュリアンラボラトリーズ社を設立しました。[ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] 1953年12月2日、ファイザーはグリデンの物質S合成特許の独占的ライセンスを取得した。ファイザーは、ステロイドの微生物11β-酸素化を一段階で行う発酵プロセスを開発し、物質Sを11β-ヒドロコルチゾン(コルチゾール)に直接変換することができ、シンテックスが非常に低コストでコルテキソロンの大規模生産を行っていた。 [ 38 ]
1950年頃、ジュリアンは家族と共にシカゴ郊外のオークパークに移住し、そこで暮らす最初のアフリカ系アメリカ人家族となった。[ 46 ]住民の中には彼らを歓迎する者もいたが、反対する者もいた。彼らが引っ越してくる前の1950年の感謝祭の日、彼らの家は放火犯の襲撃を受けた。その後、引っ越してきた後の1951年6月12日には、その家はダイナマイトで爆破された。この襲撃は地域社会を活気づけ、ジュリアン一家を支援する地域団体が結成された。[ 47 ]ジュリアンの息子は後に、この間、彼と父親はショットガンを持って玄関ポーチに座り、家族の敷地を見張っていたと語っている。[ 5 ]
ジュリアンの新しい研究会社、ジュリアン・ラボラトリーズ社は、グリデンからアフリカ系アメリカ人や女性を含む最も優秀な化学者の多くを雇った。彼はアップジョンに200万ドル相当のプロゲステロン(現在の価値で2,100万ドルに相当)を供給する契約を勝ち取った。[ 29 ]シンテックスと競争するためには、メキシコのバルバスコ取引から得られる同じメキシコ産ヤムイモを出発原料として使わなければならなかった。ジュリアンは私財を投じ、友人からも借りてメキシコに加工工場を建設したが、ヤムイモを収穫するための政府からの許可を得ることができなかった。ユダヤ人だったウィーン大学の元同級生で、ジュリアンがホロコーストからの脱出を手助けしたアブラハム・ズロトニクが、会社のためにグアテマラで新たなヤムイモの供給源を探す調査を指揮した。
1956年7月、ジュリアンと、メキシコのステロイド中間体市場への参入を試みる他の2社のアメリカ企業の幹部が、米国上院小委員会に出席した。彼らは、シンテックス社がメキシコ産ヤムイモへのアクセスを独占するために不当な影響力を行使していると証言した。[ 34 ] [ 48 ]公聴会の結果、シンテックスは米国司法省と同意判決に署名した。シンテックスは貿易制限を認めなかったものの、今後はそうしないことを約束した。[ 34 ] 5年以内に、アメリカの大手多国籍製薬会社はメキシコのステロイド中間体製造業者6社すべてを買収した。そのうち4社はメキシコ資本だった。[ 34 ]シンテックスは、ステロイド中間体のコストを12年間で250倍以上削減し、1943年には1グラムあたり80ドルでしたが、1955年には1グラムあたり0.31ドルになりました。[ 34 ] [ 48 ]アップジョンとゼネラルミルズは、スティグマステロールからのプロゲステロンの生産を大幅に改善したため、1957年にはメキシコ産プロゲステロンの価格は1グラムあたり0.15ドル未満にまで下がりました。価格は下落し続け、1968年には1グラムあたり0.08ドルで底を打った。[ 34 ] [ 38 ]
1958年、アップジョンはシンテックスから6,900kgのプロゲステロンを1グラムあたり0.135ドルで、サール(ペサを買収した)から6,201kgのプロゲステロンを1グラムあたり0.143ドルで、ジュリアン・ラボラトリーズから5,150kgのプロゲステロンを1グラムあたり0.14ドルで、ジェネラル・ミルズ(プロテックスを買収した)から1,925kgのプロゲステロンを1グラムあたり0.142ドルで購入した。[ 49 ]ステロイド中間体のバルク価格は継続的に下落していたにもかかわらず、アメリカの大手多国籍製薬会社の寡占により、コルチコステロイド薬の卸売価格は1960年代まで固定され、変化がなかった。コルチゾンは1954年から1グラムあたり5.48ドル、ヒドロコルチゾンは1954年から1グラムあたり7.99ドル、プレドニゾンは1956年から1グラムあたり35.80ドルに固定された。 [ 34 ] [ 49 ] メルクとルーセル・ユークラフは、牛の胆汁酸からのコルチコステロイドの生産を改善することに集中した。1960年にルーセルは胆汁酸から世界のコルチコステロイドのほぼ3分の1を生産した。[ 38 ]ジュリアン研究所の化学者は、ほとんど損益が均衡していなかった製品の収量を4倍にする方法を発見した。ジュリアンは製品の1キロあたりの価格を4,000ドルから400ドルに引き下げた。[ 5 ]彼は1961年に会社を230万ドル(現在の2,400万ドルに相当)で売却し、最初の黒人億万長者の一人となった。[ 29 ]米国とメキシコの施設はスミスクライン社に買収され、ジュリアンのグアテマラの化学工場はアップジョン社に買収された。
1964年、ジュリアンはジュリアン・アソシエイツとジュリアン・リサーチ・インスティテュートを設立し、生涯にわたって経営に携わりました。[ 50 ]また、シカゴの法律擁護教育基金の設立にも尽力しました。[ 51 ]ジュリアンは1975年4月19日、76歳の誕生日の1週間後にイリノイ州ウォーキーガンで肝臓癌のため亡くなりました。 [ 52 ]
1935年12月24日、彼はアンナ・ロゼル(1937年、ペンシルベニア大学で社会学博士号取得)と結婚した。二人の間には二人の子供が生まれた。パーシー・ラヴォン・ジュリアン・ジュニア(1940年8月31日 - 2008年2月24日)はウィスコンシン州マディソンで著名な公民権弁護士となった[ 53 ]。そしてフェイス・ロゼル・ジュリアン(1944年生まれ)は、現在もオークパークの自宅に住み、父と彼の科学への貢献についてしばしば感動的なスピーチを行っている[ 54 ] 。
ルーベン・サンティアゴ=ハドソンは、公共放送サービス Novaのパーシー・ジュリアンの生涯を描いたドキュメンタリー「忘れられた天才」でパーシー・ジュリアンを演じた。このドキュメンタリーは、カミーユ・アンド・ヘンリー・ドレイファス財団の支援と全米人文科学基金の資金援助を受けて、2007年2月6日にPBSネットワークで放送された。このドキュメンタリーでは、ジュリアンの家族、友人、仕事仲間約60人がインタビューを受けた。[ 5 ] [ 70 ]伝記映画の製作は2002年5月にデポー大学グリーンキャッスル・キャンパスで始まり、パーシー・ラヴォン・ジュリアン科学数学センターのアトリウムにはジュリアンの胸像が展示されている。Novaがジュリアンの生涯に関する書籍を委託・出版したため、ドキュメンタリーの完成と放送は延期された。[ 71 ]イリノイ大学の歴史家ジェームズ・アンダーソンは映画の中で、「彼の物語は偉大な業績、英雄的な努力、そして途方もない困難の克服の物語です...私たちが誰であり、何を支持しているか、そしてこれまでにあった課題と今も私たちが抱えている課題についての物語です。」と述べています。[ 70 ]
パーシー・ラヴォン・ジュリアン家の文書はデポー大学に保管されている。[ 72 ]
ウィーン大学
で化学の博士号を授与された。これは、2年間の海外滞在と
ハーバード大学大学院
単位の移行による功績である
。
ハワード大学教養学部の教員9名が、1929年から1930年にかけて大学院研究のため休学を許可され、うち1名は1929年秋から2年間の休学を許可された。パーシー・L・ジュリアンは
ウィーン大学
と
グラーツ大学
で有機化学と微量分析を学ぶ。
引用:高価な四酸化オスミウムを必要としないコルチゾンの新たな合成法、および関節炎の治療に有効となる可能性のあるコルチゾン関連化合物3種の合成法が、シカゴのグリデン社大豆製品部門研究部長パーシー・L・ジュリアン氏によって発表された。この新合成法の詳細については明らかにされていないが、大豆製品は使用されていないことが明らかになった。[他の3種の化合物]はすべて大豆ステロールから作られていた。
81
日前に
合成されており、 C
11
にケト基が生じる可能性がある
。大豆油ステロールからの合成は報告されていないが、これらのステロールから部分的な活性を持つ可能性のある近縁化合物が合成されたことはJulianによって発表されている
。81
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