ペリリピン-4
ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子
PLIN4
識別子
エイリアスPLIN4、KIAA1881、S3-12、ペリリピン 4
外部IDオミム：613247; MGI : 1929709;ホモロジーン: 69311;ジーンカード：PLIN4; OMA :PLIN4 - オルソログ
オルソログ
種人間ねずみ
エントレズ

729359

57435

アンサンブル

ENSG00000167676

ENSMUSG00000002831

ユニプロット

Q96Q06

O88492

RefSeq (mRNA)

NM_020568
NM_001372234

RefSeq（タンパク質）

NP_001354797

NP_065593
NP_001359163

場所（UCSC）19章: 4.5 – 4.52 MB17章: 56.41 – 56.42 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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ペリリピン4（S3-12とも呼ばれる）は、ヒトでは19番染色体上のPLIN4遺伝子によってコードされるタンパク質である。 [5] [6]白色脂肪組織で高発現し、心臓、骨格筋、褐色脂肪組織では発現が低い。[7] PLIN4は脂肪細胞内の脂肪滴を覆い、リパーゼから保護する。[8] [9] PLIN4遺伝子はインスリン抵抗性や肥満リスクと関連している可能性がある。[10]

構造

遺伝子

PLIN4遺伝子は19番染色体のバンドに位置している。19p13.39つのエクソンを含む。[5]

タンパク質

このタンパク質はペリリピンファミリーに属し、約33アミノ酸のタンデムリピートを27個含んでいます。[11]また、PATSファミリー（ PLIN、ADFP、TIP47 、S3-12）のペリリピンメンバーの1つでもあり、PATSファミリーは、高いアミノ酸配列の類似性を持ち、脂肪滴に関連する構造タンパク質にちなんで名付けられました。[6]他のPATSメンバーと疎水性溝に折り畳まれる14アミノ酸残基の保存されたC末端を共有していますが、約100アミノ酸残基の保存されたN末端領域が欠けています。 33アミノ酸の繰り返し配列内に、PLIN4には、11アミノ酸残基あたり3つのらせん回転を持つ両親媒性らせんを形成すると予測される、不完全な11マーの繰り返しの長いストレッチが含まれています。この11塩基の繰り返し配列は、タンパク質を脂質滴のリン脂質単層に固定して組み立てるために使われると提案されているが、 PLIN4にはまだ標的配列は見つかっていない。[7]

関数

PLIN4は、脂肪を蓄積する役割を担う脂肪組織細胞である脂肪細胞内の脂肪滴を覆うタンパク質群であるペリリピンファミリーの一員です。ペリリピンは、ホルモン感受性リパーゼ[ 9]などの体内の天然リパーゼからの保護コーティングとして作用します。ホルモン感受性リパーゼは、トリグリセリドをグリセロールと遊離脂肪酸に分解し、代謝に利用します。このプロセスは脂肪分解と呼ばれます。[12]ヒトでは、ペリリピンは5つの異なるアイソフォームとして発現しており、各アイソフォームの発現レベルは、性別、BMI、持久力運動レベルなどの要因に依存することが現在分かっています。[13]

PLIN4は、βアドレナリン受容体の活性化に続いてPKAによって過剰リン酸化される。リン酸化ペリリピンは構造を変化させ、貯蔵脂質をホルモン感受性リパーゼによる脂肪分解にさらす。PKAはホルモン感受性リパーゼもリン酸化するため、その活性は上昇する可能性があるが、脂肪動員が50倍以上増加する（エピネフリン誘発）のは、主にペリリピンのリン酸化によるものである。

臨床的意義

ペリリピンファミリーのタンパク質は脂質貯蔵の重要な調節因子である。[12] PLIN4の発現は肥満動物およびヒト で上昇している。

PLIN4遺伝子は、PLIN2、PLIN3、PLIN5とともに、体重調節の変動と関連しており、ヒトの肥満リスクに遺伝的影響を与えている可能性がある。[10]

相互作用

PLIN4はカスパーゼ8およびユビキチンCと相互作用することが示されている。[14]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000167676 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000002831 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ ab "エントレズ遺伝子: ペリリピン 4".
  6. ^ Cusano NE, Kiel DP, Demissie S, Karasik D, Adrienne Cupples L, Corella D, Gao Q, Richardson K, Yiannakouris N, Ordovas JM (2012年2月). 「ペリリピン4をコードする遺伝子の多型は、フラミンガム骨粗鬆症研究の被験者において身長と関連しているが、骨量とは関連していない」. Calcified Tissue International . 90 (2): 96– 107. doi :10.1007/s00223-011-9552-7. PMC 3628693. PMID  22210160 . 
  7. ^ ab Brasaemle DL (2007年12月). 「テーマ別レビューシリーズ：脂肪細胞生物学。構造脂肪滴タンパク質のペリリピンファミリー：脂肪滴の安定化と脂肪分解の制御」Journal of Lipid Research . 48 (12): 2547–59 . doi : 10.1194/jlr.R700014-JLR200 . PMID  17878492.
  8. ^ ab Greenberg AS, Egan JJ, Wek SA, Garty NB, Blanchette-Mackie EJ, Londos C (1991年6月). 「ペリリピンは、脂質貯蔵滴の周辺部に関連する、ホルモン調節を受ける主要な脂肪細胞特異的リン酸化タンパク質である」. The Journal of Biological Chemistry . 266 (17): 11341–6 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)99168-4 . PMID  2040638.
  9. ^ ab Wong K (2000年11月29日). 「脂肪に強いマウスの作り方」. Scientific American . 2009年5月22日閲覧。
  10. ^ ab Soenen S, Mariman EC, Vogels N, Bouwman FG, den Hoed M, Brown L, Westerterp-Plantenga MS (2009年3月). 「減量および体重維持中のペリリピン遺伝子多型と体重および体組成の関係」. Physiology & Behavior . 96 ( 4–5 ): 723–8 . doi :10.1016/j.physbeh.2009.01.011. PMID  19385027. S2CID  24747708.
  11. ^ UniProtの「PLIN4 - ペリリピン-4 - ホモサピエンス - PLIN4 遺伝子とタンパク質」のユニバーサルタンパク質リソースアクセス番号 Q96Q06 。
  12. ^ ab Wolins NE, Skinner JR, Schoenfish MJ, Tzekov A, Bensch KG, Bickel PE (2003年9月). 「脂肪細胞タンパク質S3-12は新生脂肪滴を被覆する」. The Journal of Biological Chemistry . 278 (39): 37713–21 . doi : 10.1074/jbc.M304025200 . PMID  12840023.
  13. ^ Peters SJ, Samjoo IA, Devries MC, Stevic I, Robertshaw HA, Tarnopolsky MA (2012年8月). 「ヒト骨格筋におけるペリリピンファミリー（PLIN）タンパク質：性別、肥満、持久力トレーニングの影響」.応用生理学、栄養学、代謝学. 37 (4): 724–35 . doi :10.1139/h2012-059. PMID  22667335.
  14. ^ 「PLIN4 結果概要」BioGrid . Tyerslab.com . 2015年5月18日閲覧。

さらに読む

  • Richardson K, Louie-Gao Q, Arnett DK, Parnell LD, Lai CQ, Davalos A, Fox CS, Demissie S, Cupples LA, Fernandez-Hernando C, Ordovas JM (2011年4月). 「PLIN4バリアントrs8887は、新規miR-522シード部位の形成を介してヒトの肥満関連表現型を調節する」. PLOS ONE . 6 (4) e17944. Bibcode :2011PLoSO...617944R. doi : 10.1371/journal.pone.0017944 . PMC  3080366. PMID  21533135 .
  • 曽根 勇、山口 功、藤原 明、城戸 剛、河原 功、石脇 明、近藤 功、森田 雄、富永 暢、大塚 雄一 (2010). 「日本人男性における生活習慣因子、アディポネクチン、ペリリピン、ホルモン感受性リパーゼの遺伝子多型、および臨床マーカーとの関連」. Journal of Nutritional Science and Vitaminology . 56 (2): 123–31 . doi : 10.3177/jnsv.56.123 . PMID  20495294.
  • Kimmel AR, Brasaemle DL, McAndrews-Hill M, Sztalryd C, Londos C (2010年3月). 「哺乳類PATファミリーの細胞内脂質貯蔵滴タンパク質の統一命名法としてのPERILIPINの採用」. Journal of Lipid Research . 51 (3): 468–71 . doi : 10.1194/jlr.R000034 . PMC  2817576. PMID 19638644  .
  • Wolins NE, Skinner JR, Schoenfish MJ, Tzekov A, Bensch KG, Bickel PE (2003年9月). 「脂肪細胞タンパク質S3-12は新生脂肪滴を被覆する」. The Journal of Biological Chemistry . 278 (39): 37713–21 . doi : 10.1074/jbc.M304025200 . PMID  12840023.
  • 永瀬 剛志、菊野 亮、小原 修 (2001年8月). 「未同定ヒト遺伝子のコード配列の予測. XXI. 巨大タンパク質をコードする脳由来の60個の新規cDNAクローンの完全配列」. DNA Research . 8 (4): 179–87 . doi : 10.1093/dnares/8.4.179 . PMID  11572484.
  • Cusano NE, Kiel DP, Demissie S, Karasik D, Adrienne Cupples L, Corella D, Gao Q, Richardson K, Yiannakouris N, Ordovas JM (2012年2月). 「ペリリピン4をコードする遺伝子の多型は、フラミンガム骨粗鬆症研究の参加者において身長と関連しているが、骨量とは関連していない」. Calcified Tissue International . 90 (2): 96– 107. doi :10.1007/s00223-011-9552-7. PMC 3628693.  PMID 22210160  .
  • Peters SJ, Samjoo IA, Devries MC, Stevic I, Robertshaw HA, Tarnopolsky MA (2012年8月). 「ヒト骨格筋におけるペリリピンファミリー（PLIN）タンパク質：性別、肥満、持久力トレーニングの影響」.応用生理学、栄養学、代謝学. 37 (4): 724–35 . doi :10.1139/h2012-059. PMID  22667335.

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