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| ミュラー管遺残症候群 | |
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| その他の名前 | 持続ミュラー導関数 |
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| ミュラー管遺残症候群は常染色体劣性遺伝形式をとる。 | |
| 専門 | 医学遺伝学 |
ミュラー管遺残症候群（PMDS）は、 遺伝的にも身体的にも正常と考えられる男性において、ミュラー管由来組織（卵管、子宮、および/または膣上部）[1]が存在する疾患です[2] 。ヒトにおいて、PMDSは典型的には常染色体劣性[3]先天性疾患 によるもので、ミュラー管由来組織の存在による偽性両性具有の一形態であると考える人もいます[1] 。[4] PMDSはヒト以外の動物にも発生することがあります[5] 。 [6]
典型的な特徴としては、XYの乳児または成人における停留精巣（停留精巣）と、小さく未発達な子宮の存在が挙げられます。この状態は通常、 AMH遺伝子または抗ミュラー管ホルモン受容体の変異による胎児抗ミュラー管ホルモン（AMH）作用の欠損によって引き起こされますが、標的臓器のAMHに対する不応性の結果である場合もあります。[1]
プレゼンテーション
出生後にPMDSの最初の目に見える兆候は、片側または両側の停留精巣（精巣が下降していない状態）[7]と鼠径ヘルニアです。この状態に気づかなかった成人では、ホルモンの不均衡により尿に血液が混じる血尿を呈する場合があります。PMDSタイプIは鼠径子宮ヘルニアとも呼ばれ、片方の精巣が下降し、卵管、場合によっては子宮も鼠径管を通って引っ張られています。[8]下降した精巣、卵管、子宮がすべて同じ鼠径管に落ち込み、鼠径ヘルニアを引き起こします。[8]上記の状態が同時に発生すると、横方向精巣転移 と呼ばれます。[8]
生検のために採取されたサンプルを顕微鏡で観察すると、精巣組織が未熟な段階にあり、異形成を示していることがわかった。[9]
遺伝学
AMH遺伝子（PMDSタイプ1）またはAMHR2遺伝子（PMDSタイプ2）の変異がPMDSの主な原因です。[10] AMHは、ミュラー管抑制物質（MIS）とも呼ばれ、セルトリ細胞から生涯にわたって分泌されます。[8]胎児期にはミュラー管を退縮させる働きがあるため、AMHは不可欠です。しかし、AMHは妊娠後期、出産後、そして成人期にも微量ながら機能します。[8]男性のセルトリ細胞は、 Y染色体を介してAMHを分泌します。[8]
AMH遺伝子の生殖発達における役割は、男性の性分化に寄与するタンパク質の産生である。男性胎児の発育過程において、AMHタンパク質は精巣内の細胞から分泌される。AMHは、ミュラー管表面の細胞に存在するAMHタイプ2受容体に結合し、ミュラー管細胞のアポトーシスを誘導する。その結果、男性においてはミュラー管が退縮する。[11]しかし、胎児発育中にAMHタンパク質を産生しない女性の場合、ミュラー管は最終的に正常と同様に子宮と卵管となる。[11] AMH遺伝子変異（PMDSタイプ1）では、AMHが産生されない、産生量が不足する、欠陥がある、あるいは男性分化の重要な時期に分泌されない。[11]
AMHR2には、AMHが結合する受容体を生成するための指示が含まれています。AMHR2遺伝子に変異があると、受容体に結合したAMH分子に対する反応が適切に行われません。他の可能性としては、受容体が欠如しているため、AMH分子が分化を誘導できないことが挙げられます。AMHR2の変異は、男性の性分化を適切に行うために不可欠です。PMDSの遺伝子変異の原因は、抗ミュラー管2型受容体遺伝子の27塩基対の欠失です。PMDSで発生する27塩基対の欠失は、一方の対立遺伝子のエクソン10にあります。[9] AMHR2遺伝子変異（PMDSタイプ2）では、AMHR2が生成されないか、生成量が不足しているか、欠陥があるか、またはミュラー管がAMHに対する抵抗性を示します。[11]
PMDSは常染色体劣性遺伝性疾患です。[10]男性は母親と父親の遺伝子から変異したX染色体のコピーを受け継ぐため、両親は保因者であり、症状は現れません。2つの変異遺伝子を受け継いだ女性はPMDSの症状は現れませんが、保因者のままです。男性は、遺伝子型的には核型（46, XY）で、表現型的には[12]で発症します。
診断
ミュラー管遺残症候群（PMDS）は、卵管遺残症候群とも呼ばれ、男性の性発達に関連する先天性疾患です。PMDSは通常、表現型が正常な男性（核型46、XY）に発症し、偽性半陰陽の一種です。[10] [11]
この疾患は男性に発生し、正常に機能する生殖器と性腺だけでなく、子宮や卵管などの女性生殖器も含まれる。胎児には、副生殖器官（ウォルフ管、中腎管、ミュラー管、傍中腎管）につながる2組の管がある。通常、ウォルフ管からは男性生殖器（具体的には精巣、精巣上体、精管）が、ミュラー管からは女性生殖器（卵管、子宮、膣）が生まれ、もう一方の管は退縮する。PMDSでは、抗ミュラー管ホルモンシグナル伝達経路の異常により、男性に過剰なミュラー管が残存し、様々な形態に発達した女性生殖器が生じる。[要出典]
PMDSには、AMHまたは受容体の異常に関連する様々な原因があります。たとえば、AMHが合成されなかったり、放出されなかったり、間違った時期に分泌されたりすることがあります。[13]通常、妊娠7週目にはミュラー管とウォルフ管の両方が存在します。妊娠7週目の終わりから8週目の初め頃に、セルトリ細胞からのAMH分泌が起こり、胎児の発育中に男性の性分化が起こります。[11] AMH分子はAMHRII（抗ミュラー管ホルモン受容体II型）に結合し、ミュラー管を退縮させます。ライディッヒ細胞はテストステロンを分泌し、精巣上体、精管、精嚢などの構造を誘導することで男性の分化プロセスを促進します。しかし、PMDS患者では、AMH分泌（PMDSタイプI）またはAMH受容体（PMDSタイプII）のいずれかが原因で、ミュラー管は退縮せずに残存します。[14] PMDSは通常、鼠径ヘルニアの手術中、または成人男性不妊症の原因を探している際に偶然発見されます。[12]
その他の診断検査
遺伝的
PMDSの確認方法としては、遺伝子検査も挙げられます。[3]処理期間と費用の面から、通常は好まれません。超音波検査やMRIなどの画像検査を用いれば、効率的にPMDSを確認できます。遺伝子検査は、変異遺伝子保有者を特定し、家族の可能性とリスクを特定し、妊娠を希望する人にアドバイスを提供します。[3]個人の子孫が変異遺伝子のペアを受け継ぐ可能性とリスクを確認するために、遺伝カウンセリングとさらなる遺伝子検査が提供されます。家系図や遺伝に関するさらなる調査も可能です。[要出典]
ELISA
ELISA検査は免疫測定法の一種で、抗体または抗原を用いて特定の物質の存在を同定する技術です。PMDSの場合、ELISA検査は男性の血清中のAMH値を測定するために用いられますが、AMH値は通常思春期に増加するため、この検査は思春期を迎える前にのみ有効です。[8] PMDS患者は血清中のAMH値が低く、テストステロン値も低くなります。[8]
処理
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主な治療法は開腹手術であり、これは現代的で低侵襲性の手術である。開腹手術では、精巣を陰嚢内に適切な位置に配置し（精巣固定術）、ミュラー管構造、子宮、および卵管を摘出する。[10]精巣が後腹膜の高位に位置している場合は、場合によっては保存できない。この手術では通常、子宮を摘出するが、妊娠の可能性を高めるために、精管と精巣上体からミュラー管組織を剥離する試みも行われる。患者が男性の性自認を持ち、精巣を摘出できない場合、患者が医療を受けることを選択した場合、通常は思春期にテストステロン補充が必要になる。最近では、妊娠の可能性を高め、腫瘍組織形成の発生を防ぐ解決策として、腹腔鏡下子宮摘出術が患者に提供されている。 [4]手術の対象年齢を設定することで、精管を損傷するリスクを軽減できます。精管はミュラー管に近接しており、子宮壁に詰まることがあります。[12] [10]
PMDS患者は、速やかに手術を受けなければ将来不妊になる可能性があります。罹患男性が成人期に入ると、この病状に気づいていない場合でも、精液に血液が混入している（血精液症）ことがあります。[15]ミュラー管構造や停留精巣も、まれではありますが、癌化することがあります。成人期にPMDSが発見された場合、あるいは手術のリスクからミュラー管構造を残さざるを得なかった場合は、残存ミュラー管構造の生検を行うことができます。病理組織学的観察では、子宮内膜組織は萎縮し、卵管は線維化の兆候を示してうっ血し始めています。[15]
疫学
PMDSは比較的まれな先天性疾患です。現在のデータによると、既知の症例の約45%はAMH遺伝子の変異によって引き起こされ、これは19番染色体上の変異です（I型PMDS）。[12]また、約40%はAMHR2遺伝子の変異であり、これは12番染色体上のAMH受容体2型遺伝子の変異です（II型PMDS）。[12]残りの15%は原因不明で、特発性PMDSと呼ばれています。[12]
ケーススタディ
特に21世紀以前は、近代的な画像診断技術の不足により、これらの疾患の診断は困難でした。そのため、高齢者や貧困国の人々は、発見が遅れる傾向がありました。PMDSは、停留精巣や鼠径ヘルニアといった外見的な症状が唯一の合併症であると考えられていたため、しばしば見過ごされてきました。
2013年に報告された症例は、低テストステロン値、高コレステロール、そして先天性右精巣欠損の既往歴を持つ50歳男性です。[13]画像検査の結果、患者には子宮と卵巣に類似した構造を持つ3つの嚢胞性腫瘤があり、PMDS（先天性精巣欠損症）であることが明らかになりました。[13]手術中に、外科医はミュラー管残渣の悪性変性を発見しました。これは、PMDSが長期間放置された場合に発生するものです。[13]この男性患者に生じた合併症の原因は、出生時から原因不明であった両側停留精巣によるもので、当時の医師は合併症を単に「先天性右精巣欠損」と想定していました。[13]この男性患者の例のように、PDMSの症状を見逃すと、不妊症や将来の悪性腫瘍などの永続的な悪性影響を引き起こす可能性があります。[13]ミュラー管構造の悪性変性は、男性患者の不妊症の原因を支持する証拠である。
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
