フェリン
合成神経活性ステロイド

フェリンは、ヴォメロフェリンとも呼ばれ、無臭の合成 神経活性ステロイドであり、鼻の化学感覚受容体に作用し、用量依存的かつ可逆的な薬理学的および行動的効果を引き起こします。[1] [2] [3] [4]フェリンは、ヒトの化学感覚受容体、およびおそらくGABA A受容体などの他の受容体を標的とし、中枢神経系の活動に影響を与えます。[1] [2] [3] [4]

現在知られているフェリン分子は、様々な疾患の治療薬として開発されています。フェリンは特に鼻の化学感覚細胞を標的とし[5] [6] 、大脳辺縁系扁桃体、視床下部、海馬、前頭前皮質などの脳領域を選択的に調節します[7]。臨床試験では、経鼻投与用に超低用量（ナノグラムから低マイクログラム）で調製されたフェリンは、効果発現が迅速（10～15分）で、優れた安全性と忍容性プロファイルを示しました。また、フェリンは薬理効果を発揮するための侵襲性が低く（全身吸収を必要とせず）、必要に応じて使用することができます[8] [9] [10]。

科学文献に記載されているフェリンには、PH10、PH15、PH80、PH284、ファセディエノール（PH94B、アロラジン、または4,16-アンドロスタジエン-3β-オール、アンドロスタジエノールの位置異性体）などがあります。[1] [2] [3] [4] [11]フェリンは、アンドロスタジエノン、アンドロステノン、アンドロステノール、アンドロステロン、エストラテトラエノールなどの天然フェロモンとは化学的にも薬理学的にも異なります 。

フェリンの例

  • ファセディエノール（PH94B; アロラジン; 4,16-アンドロスタジエン-3β-オール）は、社会不安障害の急性期治療薬として提案されている治験薬です。[9] [12]
  • PH10はうつ病の急性期治療の適応症として開発されている。[10]
  • PH80。臨床試験では、このフェリン分子は月経前症候群の症状を緩和する効果が示されており、更年期のほてりを軽減する有益な効果についても研究されています。[8]
  • PH15は認知障害の治療薬として開発の初期段階にあります。

参照

参考文献

  1. ^ abc Liebowitz, Michael R.; Salman, Ester; Nicolini, Humberto; Rosenthal, Norman; Hanover, Rita; Monti, Louis (2014). 「社会不安障害の女性におけるPH94Bの急性経鼻エアロゾル投与による社会不安およびパフォーマンス不安への影響」. American Journal of Psychiatry . 171 (6): 675– 682. doi :10.1176/appi.ajp.2014.12101342. ISSN  0002-953X. PMID  24700254. S2CID  38510058.
  2. ^ abc Monti-Bloch, L.; Jennings-White, C.; Dolberg, DS; Berliner, DL (1994). 「ヒトの鋤鼻系」. Psychoneuroendocrinology . 19 ( 5– 7): 673– 686. doi :10.1016/0306-4530(94)90049-3. ISSN  0306-4530. PMID  7938363. S2CID  36129626.
  3. ^ abc Berliner DL, Monti-Bloch L, Jennings-White C, Diaz-Sanchez V (1996). 「ヒト鋤鼻器官（VNO）の機能：ステロイド受容体の証拠」J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 58 (3): 259– 65. doi :10.1016/0960-0760(96)00062-3. PMID  8836161. S2CID  31206207.
  4. ^ abc Monti-Bloch L, Diaz-Sanchez V, Jennings-White C, Berliner DL (1998). 「プレグナ-4,20-ジエン-3,6-ジオンによる男性鋤鼻器官（VNO）刺激による血清テストステロンおよび自律神経機能の調節」J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 65 ( 1– 6): 237– 42. doi :10.1016/s0960-0760(98)00025-9. PMID  9699878.
  5. ^ Monti-Bloch, L; Jennings-White, C; Berliner, DL (1988). 「ヒトの鋤鼻系：レビュー」Ann NY Acad Sci . 855 : 373–89 . doi :10.1111/j.1749-6632.1998.tb10595.x. PMID  9929629. S2CID  38973467.
  6. ^ Winegar, B; Monti-Bloch, L (2003). 「ヴォメロフェリンはヒト鋤鼻ニューロンにおいて低周波カルシウム振動を引き起こす」. Chem Senses . 第25回ACHEMS会議 (フロリダ州サラソタ): 83.
  7. ^ Sobel, N; Prabhakaran, V; Hartley, CA ; Desmond, JE; Glover, GH ; Sullivan, EV; Gabrieli, JD (1999). 「Blind smell: brain activation induced by an undetected air-borne chemical. Brain . 122 (Pt 2): 209–17 . doi : 10.1093/brain/122.2.209 . PMID  10071050.
  8. ^ ab Freeman, E; Monti-Bloch, L (2007). 「臨床的に重要な月経前症候群の治療における、独自の新しい鼻腔内エアロゾルの評価」第47回NCDEU会議（フロリダ州ボカラトン）。 {{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=（ヘルプ）が必要です
  9. ^ ab Liebowitz, MR; Salman, E; Nicolini, H; Rosenthal, N; Hanover, R; Monti, L (2014). 「PH94Bの急性経鼻エアロゾル投与が社会不安障害の女性における社会不安およびパフォーマンス不安に及ぼす影響」Am J Psychiatry . 171 (6): 675– 82. doi :10.1176/appi.ajp.2014.12101342. PMID  24700254. S2CID  38510058.
  10. ^ ab Liebowitz, MR; Nicolini, H; Monti, L; Hanover, R (2013). 「PH 10は、経鼻投与で速やかに作用する新しい抗うつ薬となる可能性がある」。米国臨床精神薬理学会（ASCP）年次総会、フロリダ州マイアミ。 {{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=（ヘルプ）が必要です
  11. ^ Monti-Bloch, Louis; Jennings-White, Clive; Berliner, David L. (1998). 「ヒトの鋤鼻系：レビュー」. Annals of the New York Academy of Sciences . 855 (1 OLFACTION AND): 373– 389. Bibcode :1998NYASA.855..373M. doi :10.1111/j.1749-6632.1998.tb10595.x. ISSN  0077-8923. PMID  9929629. S2CID  38973467.
  12. ^ Liebowitz, M; Monti, L; Hanover, R; Draine, A (2015). 「社会不安障害のPRN治療としてのPH94B点鼻スプレー：第3相パイロット試験」ASCP年次会議：T13. {{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=（ヘルプ）が必要です

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