アンチカリン

アンチカリン(リボン)とジギトキシゲニン(スティック)の複合体の3D構造モデル

アンチカリンタンパク質は、タンパク質または低分子の抗原に結合できる人工タンパク質です。抗体とは構造的に類似していないため、抗体模倣体の一種です。アンチカリンタンパク質は、天然結合タンパク質ファミリーであるヒトリポカリンに由来します。アンチカリンタンパク質はモノクローナル抗体の代替として使用されていますが、そのサイズは180アミノ酸程度、質量は約20kDaと、 モノクローナル抗体の約8分の1です。

アンチカリン技術は、ドイツのライジングにあるピエリス・ファーマシューティカルズ社によって独占的に商業化されています。[ 1 ]アンチカリン はピエリスの登録商標です。

プロパティ

アンチカリンタンパク質は抗体よりも組織浸透性が高く、70℃までの温度でも安定しています。抗体とは異なり、大腸菌などの細菌細胞内で大量に産生されます。[ 2 ]

抗体はタンパク質などの高分子にのみ結合でき、小分子(ハプテン)には高分子に結合した場合にのみ結合できますが、[ 3 ]アンチカリンタンパク質は小分子にも選択的に結合できます。

これらは主にミュンヘン工科大学で開発され、現在は研究ツールとして使用されています。標的薬物送達を含む診断および治療への応用が目指されています。[ 4 ]基盤技術は2004年にドイツ未来賞にノミネートされました。 [ 5 ]

構造

アンチカリンタンパク質の特徴は、ループとαヘリックスで対になった8本の反平行βストランドからなるバレル構造です。アンチカリンタンパク質の主要構造は野生型リポカリンと同一です。構造変化は主に、リガンド結合部位に達する4つのループに見られます。[ 2 ]結合部位のアミノ酸を変異させることで、親和性と選択性を変化させることができます。

参考文献

  1. ^ "Pieris Pharmaceuticals, Inc" . Pieris Pharmaceuticals, Inc. 2015年6月16日閲覧
  2. ^ a b Skerra A (2008年6月). 「代替結合タンパク質:アンチカリン - リポカリンリガンドポケットの構造可塑性を利用した新規結合活性の創出」 . FEBS J. 275 ( 11): 2677–83 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2008.06439.x . PMID 18435758. S2CID 19992238 .  
  3. ^ムチュラー、エルンスト;シェーファー・コルティング、モニカ (2001)。Arzneimittelwirkungen (ドイツ語) (8 版)。シュトゥットガルト: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft。 911fページ。ISBN 3-8047-1763-2
  4. ^スケラ、A (2002). 「アンチカリン」(PDF)BIOフォーラム(ドイツ語)。 2002 年 4 月。ダルムシュタット: GIT Verlag: 227–229 .
  5. ^ “Deutscher Zukunftspreis 2004: Anticalin – Biopharmazeutische Wirkstoffe durch Protein-Design” [ドイツ未来賞 2004: Anticalins – タンパク質設計による生物医薬品] (ドイツ語)。 Stifterverband für die Deutsche Wissenschaft。2010 年 12 月 8 日のオリジナルからアーカイブ2010 年12 月 6 日に取得