ピート・ボルスト
オランダの生物学者、分子生物学者、生化学者

ピート・ボルスト CBE （1934年7月5日、アムステルダム生まれ）は、アムステルダム大学（UVA）の臨床生化学および分子生物学の名誉教授であり、1999年までオランダ癌研究所およびアントニ・ファン・レーウェンフックツィーケンハウス（NKI-AVL）の研究ディレクターおよび理事会会長を務めました。彼は2016年までNKI-AVLのスタッフおよびグループリーダーとして勤務を続けました

経歴

ピート・ボルストは1952年から1958年までアムステルダムで医学を学び、1961年から1962年にかけてインターンシップを修了しました。腫瘍ミトコンドリアの研究で博士号を取得しました（指導教員：エドワード・スレーター）。

その後、ニューヨーク市に移り、ニューヨーク大学医学部ノーベル賞受賞者セベロ・オチョアの研究室で、博士研究員のチャールズ・ワイスマンと共にバクテリオファージの複製に関する研究を行いました。1965年、アムステルダム大学生化学教授に就任し、生化学科の医学酵素学および分子生物学部門の責任者となりました。1972年から1980年にかけて、ボルストはアムステルダム大学動物生理学研究所の非常勤所長も務め、生物学キャンパスに最初の分子生物学ユニットを設立しました。

1983年、ボルストはオランダ癌研究所（アントニ・ファン・レーウェンフック病院）に移り、研究部長に就任、1987年には会長も兼任した。アムステルダム大学の名誉教授職も継続した。1999年の定年退職後、ボルストは職員となり、研究室の運営を継続し、癌細胞における化学療法抵抗性のメカニズム、薬物トランスポーターの生理機能、そして彼の研究グループがトリパノソーマで発見したDNAの新塩基であるDNA塩基Jの生合成と機能を研究した。

ボルスト氏はオランダにおける科学と科学政策についての議論に貢献した。1970年代には、組み換えDNA実験に関するかなり激しい議論において科学のスポークスマンを務め、がん研究所の所長として新聞やラジオ/テレビでがん研究/治療の進歩について定期的に報告し、オランダ首相の小規模なシンクタンクであるイノベーション・プラットフォームのメンバーであり、23年間にわたり主要な知識人向け日刊紙であるNRCハンデルスブラッドに毎月コラムを執筆した。

彼の博士課程の学生にはJan Hoeijmakersがいる。

主要な国際組織の機能

  • 1978年 - 1984年EMBO評議会メンバーに選出（1982年 - 1984年 副会長）
  • 1985年～1991年ドイツ・ハイデルベルクのEMBL科学諮問委員会委員（1988年～1991年 会長）
  • 1986年～1990年 バーゼル免疫学研究所科学諮問委員会委員（スイス）
  • 1986年 - 1993年オーストリア・ウィーン分子病理学研究所科学諮問委員会委員
  • 1991年 - 2004年 ルイ・ジャンテ財団科学委員会委員（ジュネーブ）、ルイ・ジャンテ賞審査員（1997年より審査員長）、スイス
  • 1992年～1998年 スイス・ローザンヌのスイス実験癌研究所（ISREC）科学諮問委員会委員
  • 1994年 - 2000年英国ロンドンのインペリアル・キャンサー・リサーチ・ファンドの科学諮問委員会メンバー
  • 1999 – 2005 ドイツ、ハイデルベルクの分子生物学センターの科学諮問委員会のメンバー
  • 2000年 - 2005年パスツール研究所外部科学戦略委員会（CEOSS）委員（2004年より委員長も兼任）
  • 2000年～2006年 ドイツ、ベルリン Schering AG 監査役
  • 2004年 - 2008年 ドイツ・イエナのフリッツ・リップマン研究所科学諮問委員会委員長
  • 2005年～2012年ロンドン研究所科学諮問委員会委員（英国ロンドン）
  • 2005年～2012年米国スクリプス研究所科学理事会会員
  • 2013年～2016年オランダ、フローニンゲンの欧州老化生物学研究所（ERIBA）科学諮問委員会委員

王室の栄誉

科学賞

  • 1981年 ロイヤル・ダッチ・シェル生命科学賞（オランダ）
  • 1984年 パウル・エールリッヒ・ウント・ルートヴィヒ・ダルムシュテッター賞、ドイツ（ジョージ・クロス教授と共同受賞）
  • 1984年オランダ医学科学会連盟FMVV賞
  • 1989年、米国シカゴ大学ハワード・テイラー・リケッツ賞
  • 1990年 スイス・ベルンのワンダー財団よりG.ワンダー博士賞受賞
  • 1990 年 アムステルダムの Genootschap voor Natuur-、Genees-en Heelkunde で金メダル
  • 1992年オランダ王立科学アカデミー生化学・生物物理学H.P.ハイネケン博士賞
  • 1992年 ドイツ・ケルンにてロベルト・コッホ財団金メダル受賞
  • 1993年オランダ癌協会P.ムンテンダム教授賞
  • 1999年アムステルダム市功労銀メダル
  • 1999年アムステルダム大学への卓越した貢献によりアムステルダム大学メダルを受賞
  • 2000年、欧州臨床腫瘍学会ハミルトン・フェアリー臨床研究賞、ハンブルク。
  • 2007 米国フロリダ州マイアミビーチで開催されたマイアミネイチャーバイオテクノロジー冬季シンポジウムで優秀賞を受賞。
  • 2010 Gebroeders Bruinsma Erepenning van de Nederlandse Vereniging tegen de Kwakzalverij、アムステルダム。
  • 2023年 ラスカー・コシュランド医学特別功労賞[ 3]

学術会員

ボルストと協力者たちの発見

  1. リンゴ酸-アスパラギン酸シャトル（「ボルストサイクル」）は、還元当量を細胞質からミトコンドリアに輸送するための新しい主要経路です（1）。
  2. バクテリオファージRNAレプリカーゼはRNA合成中にテンプレートと娘鎖を分離した状態に保ちます。二重鎖RNAはRNA合成の中間体ではなく、分離アーティファクトです（2）。
  3. 哺乳類のミトコンドリアDNAは、定量的DNA再生実験（4）によって証明されているように、配列が同一の小さな二重鎖環状構造（3）から構成されています。したがって、ミトコンドリアタンパク質の大部分はミトコンドリアDNAにコードされておらず、輸入される必要があると考えられます。
  4. エチジウムアガロース電気泳動法（5）の開発（DNAトポイソマーの分離用）；線状DNA分子がゲル内を蛇のように移動することの証明（5）。
  5. グリコソームは、トリパノソーマや関連する単細胞寄生虫の解糖酵素系を含む、ペルオキシソームに似た新しい細胞小器官です (6)。
  6. 酵母サッカロミセスのミトコンドリア遺伝子にはイントロンが含まれる可能性がある（7）（8）。
  7. アフリカトリパノソーマにおける抗原変異のDNA転座機構（9）（10）（11）（12）。
  8. 全てのトリパノソーマmRNAの合成においてトランススプライシングは必須のステップである（13）（14）（15）（16、17）。
  9. 染色体の末端であるテロメアの成長と収縮（18）。トリパノソーマのテロメアは（GGGTTA）n（19）の繰り返しで終わり、後にヒトのテロメアでも発見された。
  10. いくつかの原生動物の染色体サイズのDNA分子を分離するためのPFG電気泳動の導入（20）（21）。
  11. ペルオキシソーム生合成の致命的な先天異常であるゼルウェガー症候群の最初の出生前検査（22）。
  12. 薬物輸送P糖タンパク質（ABCB1）の保護生理機能、例えば血液脳関門（23）および腸管（薬物の経口利用性）（24）（25）。
  13. Mdr2/MDR3（ABCB4）P糖タンパク質が胆汁形成に必須のホスファチジルコリン転座因子であることの証明（26）。
  14. 原虫寄生虫リーシュマニアにおける最初のABCトランスポーター、PGP-A遺伝子（現在のLtpgpA）の同定。このトランスポーター遺伝子は亜ヒ酸塩耐性と関連しており、遺伝子増幅を促進するDNA反復配列と逆位反復配列に囲まれている(27)(28)(29)。これはABCCクラスのトランスポーターの最初の代表例であった。その後、ウエレットは自身の研究室で、LtpgpAが患者のアンチモン耐性に関与する亜ヒ酸塩-GSHトランスポーターであることを示した。
  15. J、トリパノソーマおよび関連寄生虫のDNA中の新しい塩基（30）（31）。
  16. トランスフェリン受容体の変異により、哺乳類のトランスフェリンが急速に進化したにもかかわらず、アフリカトリパノソーマはさまざまな哺乳類のトランスフェリンを効率的に取り込むことができる（32）（33）。
  17. 塩基J（34）の生合成とリーシュマニアにおけるRNA合成における必須終結シグナルとしてのJの同定（35）。
  18. MRP（ABCC）ファミリーの薬物トランスポーターには複数のメンバーが存在する（36）（37）（38）。MRP3（ABCC3）およびBCRP（ABCG2）の新たな内因性基質の同定：植物性エストロゲン抱合体（39）（40）、MRP4（ABCC4）：プロスタグランジン（41）、MRP5（ABCC5）：N-ラクトイルアミノ酸、哺乳類の新規代謝物（42）、およびグルタミン酸抱合体（43）。
  19. 癌患者の治療に使用される薬剤に対する一次耐性および獲得耐性のメカニズムを研究するのに適した最初のマウス腫瘍モデル（44）（45）（46）。
  20. マウス乳腺腫瘍モデルにおける薬剤耐性に寄与するDNA末端切除を阻害する新しい因子REV7（47）およびHELB（48）の同定。
  21. 細胞内のPtベースの抗癌剤の取り込みに寄与する容積調節陰イオンチャネルの同定（49）。
  22. 弾性線維性偽黄色腫は、肝臓におけるMRP6（ABCC6）の欠損に起因する先天性石灰化異常であり、血漿ピロリン酸（PPi）値の低下によって引き起こされます。MRP6は細胞からのATP輸送を媒介し、これはエクトヌクレオチダーゼによって速やかにPPi（カルシウム結合タンパク質）に変換されます（50, 51）。

出版物

  1. Borst P. 水素輸送と輸送代謝物。Karlsson P編。Springer Verlag. 細胞の機能と形態学的組織; 1963年。ハイデルベルク、1963年。p. 137-62
  2. Borst P, Weissmann C. ウイルスRNAの複製、8. MS2 RNA複製の酵素機構に関する研究 Proc Natl Acad Sci US A. 1965;54:982-7.
  3. ファン・ブリュッヘンEF、ボルストP、ルッテンベルクGJ、グルーバーM、クルーンAM。環状ミトコンドリア DNA。ビオチンバイオフィズアクタ。 1966;119:437-9。
  4. Borst P, Ruttenberg GJ. ミトコンドリアDNAの再生. Biochim Biophys Acta. 1966;114:645-7.
  5. Aaij C, Borst P. DNAのゲル電気泳動．Biochim Biophys Acta. 1972;269:192-200.
  6. Opperdoes FR, Borst P. Trypanosoma bruceiのミクロボディ様細胞小器官における9つの解糖酵素の局在：グリコソーム。FEBS Lett. 1977;80:360-4。
  7. Heyting C, Meijlink FC, Verbeet MP, Sanders JP, Bos JL, Borst P. 酵母ミトコンドリアDNA上の21SリボソームRNA領域の微細構造. I. 21SミトコンドリアリボソームRNAの物理地図の構築とシストロンの局在. Molecular & General Genetics. 1979;168:231-46.
  8. Bos JL, Osinga KA, Van der Horst G, Hecht NB, Tabak HF, Van Ommen GJ, Borst P. 酵母ミトコンドリア21SリボソームRNA遺伝子におけるスプライスポイント配列と介在配列の転写産物. Cell. 1980;20:207-14.
  9. Hoeijmakers JH, Frasch AC, Bernards A, Borst P, Cross GAM. トリパノソーマにおける変異表面抗原遺伝子の新規発現連鎖コピー. Nature. 1980;284:78-80.
  10. Boothroyd JC, Cross GA, Hoeijmakers JH, Borst P. 精製糖タンパク質には存在しないC末端疎水性「テール」を有する合成トリパノソーマ・ブルーセイの変異表面糖タンパク質。Nature. 1980;288:624-6.
  11. Bernards A, Van der Ploeg LH, Frasch AC, Borst P, Boothroyd JC, Coleman S, Cross GA. トリパノソーマ表面糖タンパク質遺伝子の活性化には、複製転座が関与し、3'末端の変異を引き起こす。Cell. 1981;27:497-505.
  12. De Lange T, Borst P. 「トリパノソーマ・ブルーセイの表面抗原遺伝子の発現に連鎖した追加コピーのゲノム環境は染色体の末端に類似している」Nature. 1982;299:451-3.
  13. Van der Ploeg LH, Liu AY, Michels PA, De Lange TD, Borst P, Majumder HK, Weber H, Veeneman GH, Van Boom J. トリパノソーマの変異表面抗原のメッセンジャーRNAの生成にはRNAスプライシングが必要である。NAR. 1982;10:3591-604。
  14. Kooter JM, De Lange T, Borst P. トリパノソーマにおけるmRNAの不連続合成。EMBO J. 1984;3:2387-92。
  15. De Lange T、Michels PA、Veerman HJ、Cornelissen AW、Borst P。多くのトリパノソーマ メッセンジャー RNA は共通の 5' 末端配列を共有しています。 NAR。 1984;12:3777-90。
  16. Kooter JM, Borst P. 変異型表面糖タンパク質遺伝子のα-アマニチン非感受性転写は、トリパノソーマにおける不連続転写のさらなる証拠となる。NuclAcids Res. 1984;12:9457-72.
  17. Laird PW, Kooter JM, Loosbroek N, Borst P. Trypanosoma bruceiの成熟mRNAは不連続RNA合成によって獲得された5'キャップを有する。NAR. 1985;13:4253-66.
  18. Bernards A, Michels PA, Lincke CR, Borst P. 増殖するトリパノソーマにおける染色体末端の成長. Nature. 1983;303:592-7.
  19. Van der Ploeg LHT, Liu AYC, Borst P. トリパノソーマの成長テロメアの構造. Cell. 1984;36:459-68.
  20. Van der Ploeg LH、Cornelissen AW、Michels PA、Borst P. ブルーセイトリパノソーマにおける染色体再構成。細胞。 1984;39:213-21。
  21. Van der Ploeg LH、Cornelissen AW、Barry JD、Borst P. キネトプラスティダの染色体。 EMBO J. 1984;3:3109-15。
  22. Heymans HS, Schutgens RB, Tan R, van den Bosch H, Borst P. ペルオキシソームを欠く乳児の組織における重度のプラズマローゲン欠乏症（ツェルウェガー症候群）. Nature. 1983;306:69-70.
  23. Schinkel AH、Smit JJM、Van Tellingen O、Beijnen JH、Wagenaar E、Van Deemter L、Mol CAAM、Van der Valk MA、Robanus-Maandag EC、Te Riele HPJ、Berns AJM、Borst P. マウス mdr1a P 糖タンパク質遺伝子の破壊は、血液脳関門の欠損を引き起こし、薬物に対する感受性の増加を引き起こします。細胞。 1994;77:491-502。
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  25. Schinkel AH、Mayer U、Wagenaar E、Mol CAAM、Van Deemter L、Smit JJM、Van der Valk MA、Voordouw AC、Spits H、Van Tellingen O、Zijlmans JMJM、Fibbe WE、Borst P。mdr1 型 (薬物輸送) P 糖タンパク質を欠くマウスにおける正常な生存率と薬物動態の変化。 Proc Natl Acad Sci US A. 1997;94:4028-33。
  26. Smit JJM、Schinkel AH、Oude Elferink RPJ、Groen AK、Wagenaar E、Van Deemter L、Mol CAAM、Ottenhof R、Van der Lugt NMT、Van Roon M、Van der Valk MA、Offerhaus GJA、Berns AJM、Borst P. マウス mdr2 P 糖タンパク質遺伝子のホモ接合性破壊により、胆汁からのリン脂質と肝疾患の原因。細胞。 1993;75:451-62。
  27. Crozatier M、Van der Ploeg LH、Johnson PJ、Gommers-Ampt J、Borst P。ブルセイ トリパノソーマにおけるバリアント特異的表面抗原のテロメア発現部位の構造。分子および生化学的寄生虫学。 1990;42:1-12。
  28. Ouellette M, Hettema E, Wust D, Fase-Fowler F, Borst P. 薬剤耐性リーシュマニア症におけるP糖タンパク質遺伝子増幅に関連する直接および逆方向DNA反復配列。EMBO J. 1991;10:1009-16。
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  30. Gommers-Ampt JH, Van Leeuwen F, de Beer AL, Vliegenthart JF, Dizdaroglu M, Kowalak JA, Crain PF, Borst P. β-D-グルコシル-ヒドロキシメチルウラシル：寄生性原生動物T. bruceiのDNAに存在する新規修飾塩基. Cell. 1993;75:1129-36.
  31. Van Leeuwen F, Taylor MC, Mondragon A, Moreau H, Gibson W, Kieft R, Borst P. β-D-グルコシル-ヒドロキシメチルウラシルはキネトプラスチド原生動物において保存されたDNA修飾であり、そのテロメアに豊富に存在する。Proc Natl Acad Sci US A. 1998;95:2366-71.
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  34. Yu Z, Genest PA, ter Riet B, Sweeney K, DiPaolo C, Kieft R, Christodoulou E, Perrakis A, Simmons JM, Hausinger RP, Van Luenen HGAM, Rigden DJ, Sabatini R, Borst P. トリパノソーマ類のDNA塩基Jに結合するタンパク質はチミジン水酸化酵素の特徴を有する。Nucleic Acids Res. 2007;35:2107-15.
  35. van Luenen H, Farris C, Jan S, Genest PA, Tripathi P, Velds A, Kerkhoven RM, Nieuwland M, Haydock A, Ramasamy G, Vainio S, Heidebrecht T, Perrakis A, Pagie L, van Steensel B, Myler P, Borst P. グルコシル化ヒドロキシメチルウラシル（DNA塩基J）はリーシュマニアにおける転写のリードスルーを阻害する。Cell. 2012;150(5):909-21.
  36. Kool M、De Haas M、Scheffer GL、Scheper RJ、Van Eijk MJT、Juijn JA、Baas F、Borst P。ヒトがん細胞株における多剤耐性関連タンパク質遺伝子 (MRP1) のホモログである cMOAT (MRP2)、MRP3、MRP4、および MRP5 の発現の分析。がん研究所1997;57:3537-47。
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  46. ロッテンベルグ S、フォルレベルグ MA、デ フン B、デ ロンド J、スハウテン PC、ケルスベルゲン A、ザンダー SA、パジック M、ヤスパース JE、ヨンカーズ M、ローデン M、ソル W、ファン デル ブルク E、ヴェッセリング J、ジレット JP、ゴッツマン MM、グリブナウ J、ヴェッセルズ L、リン SC、ヨンカーズ J、ボルスト P。 BRCA1欠損乳腫瘍の化学療法反応の予測における腫瘍間不均一性。がん研究所2012;72(9):2350-61。
  47. シュー G、チャップマン JR、ブランズマ I、ユアン J、ミストリック M、ボウマン P、バルトコバ J、ゴゴラ E、ワーマーダム D、バラサス M、ヤスパース JE、渡辺 K、ピータース M、ケルスベルゲン A、ソル W、セリー PH、スハウテン PC、ファン デン ブローク B、サルマン A、ニューランド M、デ リンク I、デ ロンデ J、ジャリンク K、 Boulton SJ、Chen J、van Gent DC、Bartek J、Jonkers J、Borst P、Rottenberg S. REV7 は DNA 二本鎖切断切除に対抗し、PARP 阻害に影響を与えます。自然。 2015;521(7553):541-4。
  48. Tkac J, Xu G, Adhikary H, Young JT, Gallo D, Escribano-Diaz C, Krietsch J, Orthwein A, Munro M, Sol W, Al-Hakim A, Lin ZY, Jonkers J, Borst P, Brown GW, Gingras AC, Rottenberg S, Masson JY, Durocher D. HELBはDNA末端切除のフィードバック阻害剤である。Mol Cell. 2016.
  49. Planells-Cases R, Lutter D, Guyader C, Gerhards NM, Ullrich F, Elger DA, Kucukosmanoglu A, Xu G, Voss FK, Reincke SM, Stauber T, Blomen VA, Vis DJ, Wessels LF, Brummelkamp TR, Borst P, Rottenberg S, Jentsch TJ. VRACチャネルのサブユニット構成は、基質特異性とPt系抗がん剤に対する細胞抵抗性を決定する。EMBO J. 2015;34(24):2993-3008.
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  51. Jansen RS, Duijst S, Mahakena S, Sommer D, Szeri F, Varadi A, Plomp A, Bergen AA, Oude Elferink RP, Borst P, van de Wetering K. 肝臓におけるABCC6を介したATP分泌は、全身循環における石灰化阻害因子である無機ピロリン酸の主な供給源である - 簡略報告. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34(9):1985-9.

参考文献

  1. ^ 「『Wetenschapsjunk』werkt verder」NRC（オランダ語）。NRC Handelsblad。1999年11月20日。2020年5月21日閲覧
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  • 履歴書
  • KNAWウェブサイトの経歴
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