ピメクロリムス
ピメクロリムス
臨床データ
商号エリデル
AHFS / Drugs.comモノグラフ
妊娠カテゴリー
  • AU : B3
投与経路局所的な
薬物クラス免疫抑制剤
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ全身吸収が低い
タンパク質結合74%～87%
代謝肝臓CYP3A
識別子
  • (3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS)-3-{(E)-2-[(1R,3R,4S)-4-クロロ-3-メトキシシクロヘキシル]-1-メチルビニル}-8-エチル-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-ヘキサデカヒドロ-5,19-ジヒドロキシ-14,16-ジメトキシ-4,10,12,18-テトラメチル-15,19-エポキシ-3H-ピリド[2,1-c][1,4]オキサアザシクロトリコシン-1,7,20,21(4H,23H)-テトロン
CAS番号
PubChem CID
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.124.895
化学および物理データ
式C 43 H 68 Cl N O 11
モル質量810.46  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • Cl[C@@H]1CC[C@H](C[C@H]1OC)\C=C(/C)[C@H]2OC(=O)[C@@H]4CCCCN4C(=O)C(=O)[C@]3(O)O[C@H]([C@H](C[C@@H](C)CC(\C)=C\[C@@H](CC)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)OC)[C@@H](OC)C[C@H]3C
  • InChI=1S/C43H68ClNO11/c1-10-30-18-24(2)17-25(3)19-36(53-8)39-37(54-9)21-27(5)43(51,56-39)40(48)41(49)45-16-12-11-13-32(45)42(50)55-38(28(6)33(46)23-34(30)47)26(4 )20-29-14-15-31(44)35(22-29)52-7/h18,20,25,27-33,35-39,46,51H,10-17,19,21-23H2,1-9H3/b24-18+,26-20+/t25-,27+,28+,29-,30+,31+,32-,33-,35+,36-,37-,38+,39+,43+/m0/s1 チェックはい
  • キー:KASDHRXLYQOAKZ-ZPSXYTITSA-N チェックはい
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ピメクロリムスは、アトピー性皮膚炎（湿疹）の治療に使用されるカルシニューリン阻害剤クラスの免疫抑制薬です。

外用クリームとして入手可能です。ノバルティス社が開発し、以前はエリデルという商品名で販売していました。

医療用途

脂漏性皮膚炎、[ 1 ]皮膚エリテマトーデス、[ 2 ]口腔扁平苔癬、[ 3 ]白斑、[ 4 ]乾癬など 、様々な炎症性皮膚疾患に効果があることが証明されています。[ 5 ] [ 6 ] タクロリムスとピメクロリムスはどちらもカルシニューリン阻害剤であり、免疫抑制剤として機能します。[ 7 ]

アトピー性皮膚炎

アトピー性皮膚炎の治療において、外用コルチコステロイドや保湿剤が効果を発揮しない場合は、タクロリムスやピメクロリムスなどの外用カルシニューリン阻害薬による短期治療を試みることができます。タクロリムスとピメクロリムスはどちらもアトピー性皮膚炎に有効かつ安全に使用できます。[ 8 ] [ 9 ]

副作用

2006年1月、米国食品医薬品局（FDA）は、エリデルのパッケージに、類似薬タクロリムスと同様に、リンパ節がんや皮膚がんの潜在的なリスク増加に関する黒枠警告を記載することを義務付けると発表したが、英国の皮膚科医の現在の慣行では、これを重大な懸念とは見なさず、このような新薬の使用を推奨する傾向が強まっている。[ 10 ]

重要なのは、FDAがタクロリムスとピメクロリムスの更新された黒枠警告を承認したにもかかわらず、米国皮膚科学会タスクフォースの最近の報告書では、局所免疫調節剤がリンパ腫や非黒色腫皮膚がんを引き起こすという因果関係の証拠はなく、短期または断続的な長期局所適用後の全身免疫抑制はメカニズムとして考えにくいと結論付けられていることである。[ 11 ] 最近の別の証拠レビューでは、市販後調査では、この全身免疫抑制や悪性腫瘍のリスク増加の証拠は示されていないと結論付けられている。[ 12 ]

2023年にランセット小児・青少年健康誌に掲載されたシステマティックレビューとメタアナリシスでは、中等度の確実性を有するエビデンスに基づき、これら2つの薬剤は癌リスクの上昇とは関連がないと結論付けられました。[ 13 ] しかし、実薬対照試験が実施されていない状況下では、免疫調節薬の正確な適応症と使用期間については激しい議論と論争が続いています。[ 14 ] 皮膚科医とアレルギー専門医の専門団体である米国皮膚科学会[ 15 ] と米国アレルギー・喘息・免疫学会は、黒枠警告の記載に抗議しています。AAAAIは、「ADにおける局所用ピメクロリムスまたはタクロリムスの使用に関連するリンパ腫の症例について提供された情報は、因果関係を示唆または示唆するものではない」と述べています。[ 16 ]

薬理学

ピメクロリムスはアスコマイシン系マクロラクタム誘導体です。in vitro試験において、ピメクロリムスはFKBP1Aに結合し、カルシニューリンを阻害することが示されています。したがって、ピメクロリムスはT細胞からのサイトカインの合成と放出を阻害することでT細胞の活性化を抑制します。また、ピメクロリムスはマスト細胞からの炎症性サイトカインおよびメディエーターの放出も阻害します。

ピメクロリムスはタクロリムスと同様に、マクロラクタム系免疫抑制剤のアスコマイシン系に属し、カルシニューリン経路によるT細胞活性化の阻害と多数の炎症性サイトカインの放出の阻害によって作用し、それによって免疫および炎症シグナルのカスケードを予防します。[ 17 ] ピメクロリムスはタクロリムスと同様の作用機序を有しますが、より選択的で、樹状細胞（ランゲルハンス細胞）には影響を及ぼしません。[ 18 ]ピメクロリムス は局所ステロイドや局所タクロリムスよりも皮膚透過性が低いですが[ 19 ]粘膜透過性について両者を比較した研究はありません。また、局所ステロイドとは異なり、ピメクロリムスは皮膚萎縮を引き起こしません。[ 20 ]

開発と生産

ピメクロリムスはノバルティス社によって開発されました。開発番号はアスコマイシン誘導体ASM 981です。[ 21 ]

新薬申請（NDA）は2000年12月15日に提出され、2001年12月13日に米国FDAの承認を取得しました。[ 22 ] 米国での承認当時、本剤は1950年代の外用コルチコステロイド以来、初めて導入された湿疹治療薬の一つでした。[ 23 ] 外用クリームとして入手可能で、かつてはノバルティス社が販売していました。2007年初頭から、ガルデルマ社がカナダで本剤の販売促進を行っています。商品名はエリデルです。

参考文献

  1. ^ Firooz A, Solhpour A, Gorouhi F, Daneshpazhooh M, Balighi K, Farsinejad K, et al. (2006年8月). 「顔面脂漏性皮膚炎の治療におけるピメクロリムスクリーム1%とヒドロコルチゾン酢酸塩クリーム1%の比較：無作為化、医師盲検、臨床試験」Archives of Dermatology . 142 (8): 1066– 1067. doi : 10.1001/archderm.142.8.1066 . PMID  16924062 .
  2. ^ Kreuter A, Gambichler T, Breuckmann F, Pawlak FM, Stücker M, Bader A, et al. (2004年9月). 「皮膚エリテマトーデスに対するピメクロリムス1%クリーム」. Journal of the American Academy of Dermatology . 51 (3): 407– 410. doi : 10.1016/j.jaad.2004.01.044 . PMID 15337984 . 
  3. ^ Gorouhi F, Solhpour A, Beitollahi JM, Afshar S, Davari P, Hashemi P, et al. (2007年11月). 「口腔扁平苔癬の治療におけるピメクロリムスクリームとトリアムシノロンアセトニドペーストのランダム化比較試験」. Journal of the American Academy of Dermatology . 57 (5): 806– 813. doi : 10.1016/j.jaad.2007.06.022 . PMID 17658663 . 
  4. ^ Boone B、Ongenae K、Van Geel N、Vernijns S、De Keyser S、Naeyaert JM (2007)。 「白斑の治療における局所ピメクロリムス」。欧州皮膚科学会雑誌。17 (1): 55–61 . doi : 10.1684/ejd.2007.0093 (2025 年 7 月 12 日に非アクティブ)。PMID 17324829。 {{cite journal}}: CS1 maint: DOIは2025年7月時点で非アクティブです（リンク）
  5. ^ Kreuter A, Sommer A, Hyun J, Bräutigam M, Brockmeyer NH, Altmeyer P, Gambichler T (2006年9月). 「間擦性乾癬の治療における1%ピメクロリムス、0.005%カルシポトリオール、および0.1%ベタメタゾン：二重盲検ランダム化比較試験」 Archives of Dermatology . 142 (9): 1138–1143 . doi : 10.1001/archderm.142.9.1138 . PMID 16983001 . 
  6. ^ Jacobi A, Braeutigam M, Mahler V, Schultz E, Hertl M (2008). 「顔面乾癬治療におけるピメクロリムス1%クリーム：16週間のオープンラベル試験」皮膚科. 216 (2): 133– 136. doi : 10.1159/000111510 . PMID 18216475. S2CID 35741213 .  
  7. ^ Scheinfeld N (2004年7月). 「乾癬治療における局所用タクロリムスおよびピメクロリムスの使用：レビュー」. Dermatology Online Journal . 10 (1): 3. doi : 10.5070/D35ZK7V6CS . PMID 15347485 . 
  8. ^ Cury Martins J, Martins C, Aoki V, Gois AF, Ishii HA, da Silva EM (2015年7月). 「アトピー性皮膚炎に対する外用タクロリムス」 .コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 2015 ( 7) CD009864. doi : 10.1002/14651858.CD009864.pub2 . PMC 6461158. PMID 26132597 .  
  9. ^ Devasenapathy N, Chu A, Wong M, Srivastava A, Ceccacci R, Lin C, 他 (2023年1月). 「アトピー性皮膚炎に対する局所カルシニューリン阻害剤（ピメクロリムスおよびタクロリムス）の癌リスク：系統的レビューとメタアナリシス」. The Lancet. Child & Adolescent Health . 7 (1): 13– 25. doi : 10.1016/S2352-4642(22)00283-8 . PMID 36370744. S2CID 253470127 .  
  10. ^ Cox NH, Smith CH (2002年12月). 「外用タクロリムスに関する皮膚科医へのアドバイス」 .治療ガイドライン委員会. 英国皮膚科医協会.オリジナル(DOC)から2006年5月25日時点のアーカイブ。
  11. ^ Berger TG, Duvic M, Van Voorhees AS, VanBeek MJ, Frieden IJ (2006年5月). 「皮膚科における局所カルシニューリン阻害剤の使用：安全性に関する懸念．米国皮膚科学会連合タスクフォース報告書」．米国皮膚科学会誌．54 (5): 818– 823. doi : 10.1016/j.jaad.2006.01.054．PMID 16635663． 
  12. ^ Spergel JM, Leung DY (2006年7月). 「アトピー性皮膚炎における局所カルシニューリン阻害薬の安全性：エビデンスの評価」. Current Allergy and Asthma Reports . 6 (4): 270– 274. doi : 10.1007/ s11882-006-0059-7 . PMID 16822378. S2CID 40761750 .  
  13. ^ Devasenapathy N, Chu A, Wong M, Srivastava A, Ceccacci R, Lin C, 他 (2023年1月). 「アトピー性皮膚炎に対する局所カルシニューリン阻害剤（ピメクロリムスおよびタクロリムス）の癌リスク：系統的レビューとメタアナリシス」. The Lancet. Child & Adolescent Health . 7 (1): 13– 25. doi : 10.1016/S2352-4642(22)00283-8 . PMID 36370744. S2CID 253470127 .  
  14. ^ Stern RS (2006年9月). 「局所カルシニューリン阻害剤のラベル表示：「箱」を客観的に見る」Archives of Dermatology . 142 (9): 1233– 1235. doi : 10.1001/archderm.142.9.1233 . PMID 16983018 . 
  15. ^ 「米国皮膚科学会による2種類の湿疹治療薬に関するFDAの決定に関する声明」。2008年4月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年9月24日閲覧。
  16. ^ Fonacier L, Spergel J, Charlesworth EN, Weldon D, Beltrani V, Bernhisel-Broadbent J, 他 (2005年6月). 「米国アレルギー・喘息・免疫学会および米国アレルギー・喘息・免疫アカデミーの局所カルシニューリン阻害剤タスクフォース報告書」 . The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 115 (6): 1249– 1253. doi : 10.1016/j.jaci.2005.04.006 . PMID 15940142 . 
  17. ^ Allen BR, Lakhanpaul M, Morris A, Lateo S, Davies T, Scott G, 他 (2003年11月). 「アトピー性皮膚炎患者におけるピメクロリムスクリーム1%の全身曝露、忍容性、および有効性」 . Archives of Disease in Childhood . 88 (11): 969– 973. doi : 10.1136/adc.88.11.969 . PMC 1719352. PMID 14612358 .  
  18. ^ Meingassner JG, Kowalsky E, Schwendinger H, Elbe-Bürger A, Stütz A (2003年10月). 「ピメクロリムスはマウス表皮のランゲルハンス細胞に影響を与えない」. The British Journal of Dermatology . 149 (4): 853– 857. doi : 10.1046 / j.1365-2133.2003.05559.x . PMID 14616380. S2CID 26517363 .  
  19. ^ Billich A, Aschauer H, Aszódi A, Stuetz A (2004年1月). 「アトピー性湿疹に使用される薬剤の経皮吸収：ピメクロリムスはコルチコステロイドやタクロリムスよりも皮膚透過性が低い」. International Journal of Pharmaceutics . 269 (1): 29– 35. doi : 10.1016/j.ijpharm.2003.07.013 . PMID 14698574 . 
  20. ^ Murrell DF, Calvieri S, Ortonne JP, Ho VC, Weise-Riccardi S, Barbier N, Paul CF (2007年11月). 「頭頸部アトピー性皮膚炎を有し、局所コルチコステロイドに不耐性または依存している青年および成人を対象としたピメクロリムスクリーム1%のランダム化比較試験」. The British Journal of Dermatology . 157 ( 5): 954– 959. doi : 10.1111/j.1365-2133.2007.08192.x . PMID 17935515. S2CID 34706897 .  
  21. ^ Eichenfield, L, Lucky, A, Boguniewicz, M (2002年4月). 「小児および青年における軽症および中等症アトピー性皮膚炎の治療におけるピメクロリムス（ASM 981）クリーム1%の安全性と有効性」 . Journal of the American Academy of Dermatology . 46 (4): 495– 504. doi : 10.1067/mjd.2002.122187 . PMID 11907497 . 
  22. ^ 「申請番号：21-302 エリデル（ピメクロリムス）クリーム」米国保健省。 2024年4月11日閲覧。
  23. ^ 「米国証券取引委員会フォーム20-F NOVARTIS AG、2007年1月31日提出」(PDF) www.novartis.com NOVARTIS Inc. 2007年1月31日2024年4月11日閲覧。
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