ピモベンダン

ピモベンダン
臨床データ
商号ベトメディン、その他
AHFS / Drugs.com国際的な医薬品名
ライセンスデータ
投与経路経口摂取
ATCvetコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ60～65%
消失半減期0.4時間
排泄便中
識別子
  • ( RS )-6-[2-(4-メトキシフェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-5-メチル-4,5-ジヒドロピリダジン-3(2H ) -オン
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.168.193
化学および物理データ
式C 19 H 18 N 4 O 2
モル質量334.379  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
キラリティーラセミ混合物
  • CC1CC(=O)NN=C1C2=CC3=C(C=C2)N=C(N3)C4=CC=C(C=C4)OC
  • InChI=1S/C19H18N4O2/c1-11-9-17(24)22-23-18(11)13-5-8-15-16(10-13)21-1 9(20-15)12-3-6-14(25-2)7-4-12/h3-8,10-11H,9H2,1-2H3,(H,20,21)(H,22,24) ☒北
  • キー:GLBJJMFZWDBELO-UHFFFAOYSA-N ☒北
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

ピモベンダン（INN、またはピモベンダン）は、ベットメジンなどのブランド名で販売されている動物用医薬品です。カルシウム感受性増強剤であり、陽性変力作用および血管拡張作用 を有するホスホジエステラーゼ3（PDE3）の選択的阻害剤です。

ピモベンダンは、粘液腫性僧帽弁疾患（以前は心内膜症としても知られていた）または拡張型心筋症によって引き起こされる犬の心不全の管理に使用されます。[ 3 ]研究では、ピモベンダンを単剤療法として使用すると、 ACE阻害薬であるベナゼプリルと比較して、僧帽弁疾患に起因するうっ血性心不全の犬の患者の生存期間が延長し、生活の質が向上することが示されています。[ 4 ]日本では、アカルディというブランド名で人間向けに販売されています。[ 5 ]ジェネリック医薬品として入手可能です。[ 6 ]

医療用途

ピモベンダンは、臨床的に粘液腫性僧帽弁疾患（MMVD）または拡張型心筋症（DCM）による犬の軽度、中等度、重度のうっ血性心不全の兆候の管理に適応されます。 [ 1 ] [ 7 ]また、ケースバイケースで適切なうっ血性心不全の併用療法（フロセミドなど）と併用されます。[ 1 ]また、ステージB2の前臨床的粘液腫性僧帽弁疾患の犬のうっ血性心不全の発症を遅らせるためにも適応があります。[ 2 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

作用機序

ピモベンダンは陽性変力薬であり、その主な作用は心筋収縮力を高めることである。心筋トロポニンを感受性化し、収縮期に既に存在するカルシウムイオンへの結合効率を高める。健康な心臓では、酸素とエネルギーの消費量をドブタミンと同等のレベルまで高めるが、病的な心臓ではこの効果が得られない可能性がある。[ 11 ] [ 12 ]ピモベンダンはまた、ホスホジエステラーゼ3（PDE3）の機能を阻害することで末梢血管拡張を引き起こす。その結果、全身細動脈の血流抵抗が減少し、後負荷（心不全の作業負荷の減少）が軽減され、僧帽弁逆流の量が減少する。[ 13 ] [ 14 ]

薬物動態学

ピモベンダンは経口投与すると速やかに吸収され、バイオアベイラビリティは60～65%である。[ 15 ]水溶液のバイオアベイラビリティは食物によって低下するが、錠剤への影響は不明である。[ 16 ]ピモベンダンは肝臓で活性代謝物（デスメチルピモベンダン）に代謝される。親化合物のピモベンダンは強力なカルシウム感作剤であるが、デスメチルピモベンダンはより強力なホスホジエステラーゼIII阻害剤である。[ 17 ]ピモベンダンの血中半減期は0.4時間、代謝物の半減期は2時間である。排泄は胆汁中に排泄され、その後糞便中に排泄される。ピモベンダンは循環血漿タンパク質に90～95%結合している。これは、血中タンパク質レベルが低い患者 (低タンパク血症/低アルブミン血症) や、同様にタンパク質結合率の高い同時治療を受けている患者に影響を及ぼす可能性があります。

組み合わせ

ピモベンダンは、犬の心不全（肺水腫、胸水、腹水）の症状緩和に、他の3種類の薬剤と併用されることがよくあります。これらの薬剤は以下のとおりです。

合成

ティーメ特許: [ 18 ] [ 19 ]

p-アニソイルクロリド[100-07-2]（1）とCID:20516917（2）との反応で4-[4-[(4-メトキシベンゾイル)アミノ]-3-ニトロフェニル]-3-メチル-4-オキソブタン酸、CID:20516902（3）が得られる。これとヒドラジンとの反応で5-メチル-6-[3-ニトロ-4-(4-メトキシベンゾイルアミノ)フェニル]-3-オキソ-4,5-ジヒドロ-2H-ピリダジン[74149-73-8]が得られる。接触水素化によりニトロ基が還元され[74149-74-9]（4）が得られる。得られたオルトアミノアミドを強酸で環化すると対応するベンズイミダゾールが形成される。こうしてピモベンダン（5）が得られる。

参考文献

  1. ^ a b c “Vetmedin- pimobendan tablet, chewable” . DailyMed . 2023年10月19日. 2024年4月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年4月30日閲覧。
  2. ^ a b「Vetmedin-CA1-ピモベンダン錠、チュアブル錠」 DailyMed 、 2022年7月28日。 2024年4月30日閲覧。
  3. ^ Gordon SG, Miller MW, Saunders AB (2006). 「心不全治療におけるピモベンダン：特効薬か？」アメリカ動物病院協会誌. 42 (2): 90–3 . doi : 10.5326/0420090 . PMID 16527909 . 
  4. ^ Häggström J, Boswood A, O'Grady M, et al. (2008年7月). 「自然発症粘液腫性僧帽弁疾患によるうっ血性心不全の犬におけるピモベンダンまたは塩酸ベナゼプリルの生存期間への影響：QUEST研究」 . J. Vet. Intern. Med . 22 (5): 1124–35 . CiteSeerX 10.1.1.661.3009 . doi : 10.1111/j.1939-1676.2008.0150.x . PMID 18638016 .  
  5. ^ 「くすりのしおり医薬品情報シート」 RAD-AR協議会、日本。2005年4月。2011年7月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年8月6日閲覧。
  6. ^ 「FDA、犬のうっ血性心不全治療薬として初のジェネリック医薬品ピモベンダンを承認」米国食品医薬品局（FDA） 2024年4月25日。2024年4月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年4月30日閲覧。
  7. ^ 「NADA 141-273 VETMEDIN ピモベンダンチュアブル錠 犬用」。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  8. ^ 「申請番号141-556 Vetmedin®-CA1（ピモベンダン）チュアブル錠 犬用」 。2022年11月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  9. ^ 「FDA、犬のうっ血性心不全の発症を遅らせる初の薬剤を条件付きで承認」米国食品医薬品局（FDA） 2022年6月16日。 2023年12月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年4月30日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  10. ^ Keene BW, Atkins CE, Bonagura JD, Fox PR, Häggström J, Fuentes VL, et al. (2019年5月). 「犬の粘液腫性僧帽弁疾患の診断と治療に関するACVIMコンセンサスガイドライン」 . Journal of Veterinary Internal Medicine . 33 (3): 1127– 1140. doi : 10.1111/jvim.15488 . PMC 6524084. PMID 30974015 .  
  11. ^畑 和也、後藤 祐也、二木 S、大越 裕、屋久 裕、川口 央、他。 （1992年10月）。 「犬の左心室におけるピモベンダンの機械エネルギー的効果。ドブタミンとの比較」。循環。86 (4): 1291–301 . doi : 10.1161/01.cir.86.4.1291。PMID 1394935。 
  12. ^後藤雄一、畑健二 (1997). 「犬の心不全におけるピモベンダンの機械的エネルギー効果」.心臓血管. 補遺12: 103–5 . PMID 9476556 . 
  13. ^ Verdouw PD, Hartog JM, Duncker DJ, Roth W, Saxena PR (1986年7月). 「血管拡張作用および強心作用を有するベンゾイミダゾール-ピリダジノン誘導体ピモベンダンの心血管プロファイル」. European Journal of Pharmacology . 126 ( 1–2 ): 21–30 . doi : 10.1016/0014-2999(86)90733-8 . PMID 2875884 . 
  14. ^菅野N、久世H、川崎M、原A、狩野R、佐々木Y (2007年4月)。「犬の僧帽弁閉鎖不全症に対するピモベンダンの効果」。獣医学ジャーナル。69 (4): 373–7 .土井: 10.1292/jvms.69.373。PMID 17485924。 
  15. ^ 「NADA 141-273、FDA承認 ベットメジン（ピモベンダン）チュアブル錠 心臓病治療薬（犬のみ経口用）」(PDF)ベーリンガーインゲルハイム・ベットメディカ社2007年。2015年2月6日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2014年12月2日閲覧。
  16. ^ McManamey AK, DeFrancesco TC, Meurs KM, Papich MG (2023年11月). 「粘液腫様僧帽弁疾患の犬へのピモベンダン経口投与後の薬物動態」 . Journal of Veterinary Internal Medicine . 37 (6): 2003– 2010. doi : 10.1111/jvim.16891 . PMC 10658550. PMID 37776546 .  
  17. ^ Hanzlicek AS, Gehring R, Kukanich B, Kukanich KS, Borgarelli M, Smee N, et al. (2012年12月). 「健康な猫における経口ピモベンダンの薬物動態」. Journal of Veterinary Cardiology . 14 (4): 489–96 . doi : 10.1016/j.jvc.2012.06.002 . PMID 23116650 . 
  18. ^ DE 2837161、Austel V、Diederen W、Eberlein W、Haarmann W、Heider J、「5-アルキル:ピリダジニル置換ベンズイミダゾール誘導体 - 心臓血管薬、抗ウイルス薬、インターフェロン誘導薬および潰瘍阻害薬として有用」、1980年3月6日発行、ベーリンガーインゲルハイムファーマに譲渡GmbH および Co KG 
  19. ^ US 4361563、Austel V、Heider J、Eberlein W、Diederen W、Haarmann W、「ピリダジノン置換ベンズイミダゾールおよび塩」、1982 年 11 月 30 日発行、カール・トーマエ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュランクター・ハフトゥング博士に譲渡 

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