ピルフェニドン
化合物

医薬品化合物
ピルフェニドン
臨床データ
商号エスブリエ、ピレスパ、河口
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa615008
ライセンスデータ
妊娠
カテゴリー
  • AU : B3 [1]

投与経路		経口摂取
ATCコード
法的地位
法的地位
  • AU : S4（処方箋のみ） [1] [2] [3]
  • CA : ℞のみ[4]
  • 英国： POM（処方箋のみ）
  • 米国： ℞のみ[5]
  • EU：処方箋のみ[6]
  • 一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
タンパク質結合50～58% [7]
代謝肝臓（70～80％はCYP1A2が関与し、 CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1もわずかに関与）[7]
消失半減期2.4時間[7]
排泄尿（80％）[7]
識別子
  • 5-メチル-1-フェニルピリジン-2-オン
CAS番号
  • 53179-13-8
PubChem CID
  • 40632
ドラッグバンク
  • DB04951
ケムスパイダー
  • 37115
ユニイ
  • D7NLD2JX7U
ケッグ
  • D01583 チェックはい
チェビ
  • チェビ:32016 チェックはい
チェムブル
  • ChEMBL1256391 ☒北
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID4045183
ECHA 情報カード100.150.129
化学および物理データ
式C 12 H 11 N O
モル質量185.226  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
水への溶解度60℃で10mg/mL
  • CC1=CN(C(=O)C=C1)C2=CC=CC=C2
  • InChI=1S/C12H11NO/c1-10-7-8-12(14)13(9-10)11-5-3-2-4-6-11/h2-9H,1H3
  • キー:ISWRGOKTTBVCFA-UHFFFAOYSA-N
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

ピルフェニドンは、エスブリエットなどのブランド名で販売されており、特発性肺線維症の治療薬です。成長因子およびプロコラーゲンIおよびIIの 産生を抑制することで肺線維症を軽減します。

2008年に臨床試験を経て、日本で初めて特発性肺線維症の治療薬として承認されました。欧州連合では2011年に[8] [6] 、カナダでは2012年に[4] 、米国では2014年10月に承認されました。 [5] [9]

ジェネリック医薬品として入手可能である。[10]

医療用途

欧州連合（EU）では、ピルフェニドンは軽症から中等症の特発性肺線維症の治療薬として適応があります。欧州医薬品庁（EMA）は2011年にピルフェニドンを承認しました。 [8] [6] 2008年10月には日本で、2010年にはインドで、2011年には中国で承認されました（2014年に商業化）。2014年10月には米国で医療用として承認されました。[5] [9]錠剤版は2017年1月に米国で承認されました。[5] [11]

メキシコでは、瘢痕や線維性組織の治療のためのジェル[12]として承認されました。 [13]

副作用

消化器系

ピルフェニドンは、消化不良、吐き気、胃炎、胃食道逆流症、嘔吐などの消化器系の副作用を伴うことが多い。これらの副作用を軽減するために、ピルフェニドンは食後に服用する必要がある。[14]

肌

ピルフェニドンは、光線過敏症反応、発疹、掻痒、皮膚乾燥を引き起こすことが知られています。患者は通常、日光（サンランプを含む）への直射日光の曝露を避け、保護服と日焼け止め剤を使用するように指導されます。光線過敏症反応が持続する場合は、通常、用量調整、必要に応じて一時的な治療中止、および局所的な対症療法によって管理されます。[14]

肝機能障害

ピルフェニドンは肝酵素値、特にアスパラギン酸トランスアミナーゼ、アラニントランスアミナーゼ、γ-グルタミルトランスペプチダーゼを上昇させる可能性があるため、治療中は定期的に肝酵素値をモニタリングする必要があります。投与開始前に1回、投与開始後6ヶ月までは毎月、その後は3ヶ月ごとにモニタリングする必要があります。肝機能障害のある患者、およびCYP1A2 阻害薬を併用している患者には、本剤を処方する際には特別な注意が必要です。本剤は重度の肝機能障害のある患者には禁忌です。[14]

めまいと疲労

ピルフェニドン治療を受けている患者において、めまいと倦怠感が報告されています。めまいは通常は消失しますが、患者は精神的な注意力や協調性を必要とする活動を行う前に、ピルフェニドンに対する自身の反応を把握しておく必要があります。重度の場合は、用量調整または治療中止が必要となる場合があります。[14]

減量

ピルフェニドン投与患者において体重減少が報告されている。医師は患者の体重をモニタリングし、必要に応じてカロリー摂取量の増加を促すべきである。[14]

相互作用

ほとんどの薬物相互作用は、様々なシトクロムP450酵素によって媒介されます。[14]

CYP1A2阻害剤

ピルフェニドンはCYP1A2酵素経路を介して代謝されるため、この酵素を阻害する薬剤はピルフェニドンの毒性を増強させる可能性があり、併用療法は避けるべきである。フルボキサミンはピルフェニドンを投与中の患者には禁忌である。シプロフロキサシン、アミオダロン、プロパフェノンなどの他のCYP1A2阻害剤は慎重に使用すべきである。[14]

その他のCYP阻害剤

ピルフェニドンの一部は、CYP1A2以外のシトクロムP450酵素によっても代謝されます。そのため、フルコナゾール（CYP2C9）、クロラムフェニコール（CYP2C19）、フルオキセチン、パロキセチン（いずれもCYP2D6）といった他のシトクロムP450酵素の強力な阻害剤は慎重に使用する必要があります。[14]

CYP1A2誘導剤

オメプラゾールなどのCYP1A2の中程度の誘導剤は、血漿中の薬物濃度を低下させる可能性があるため、注意して使用する必要があります。[14]

喫煙

喫煙はCYP1A2を誘導することでピルフェニドンのクリアランスを増加させ、薬物への曝露量を減少させます。ピルフェニドン投与中は、患者に喫煙を控えるよう指導する必要があります。[14]

薬理学

作用機序

ピルフェニドンは、様々なin vitroシステムおよび線維症の動物モデルにおいて、抗線維化および抗炎症特性が確立されていることが示されています。[15]多くの細胞ベースの研究では、ピルフェニドンが線維芽細胞の増殖を抑制し、[16] [17] [18] [19] 、トランスフォーミング成長因子ベータ刺激によるコラーゲン産生を阻害し[16] [17] [20] [21] [22]、トランスフォーミング成長因子ベータなどの線維形成メディエーターの産生を低下させることが示されています。 [18] [21]ピルフェニドンはまた、培養細胞と単離されたヒト末梢血単核細胞の両方で、腫瘍壊死因子アルファやIL-1βなどの炎症メディエーターの産生を低下させることも示されています。[23] [24]これらの活性は、線維症の動物モデルで観察されるより広範な抗線維化および抗炎症活性と一致しています。[25]

薬物動態学

ピルフェニドンは経口投与されます。食事中は吸収率が大幅に低下するため、食後に服用することで、薬物に伴う吐き気やめまいを軽減します。ピルフェニドンの約60%は血漿タンパク質、特にアルブミンに結合します。[14] ピルフェニドンの最大50%は肝臓のCYP1A2酵素系によって代謝され、不活性代謝物である5-カルボキシピルフェニドンを生成します。投与量の約80%は、服用後24時間以内に尿中に排泄されます。 [14]

歴史

この薬は、元の特許保有者であるマルナック、[26]インターミューン（現在はロシュの傘下）、塩野義製薬、GNIグループなど、世界中の複数の企業によって開発されました。

2023年8月、ロシュの子会社ジェネンテックはニュージャージー州の裁判所でノバルティスを提訴した。訴訟では、ノバルティスの子会社サンドスが米国市場でピルフェニドンの販売を開始した際に、ライセンスを申請していなかったと主張している。エスブリエの米国市場における売上高は7億4000万ドル（2021年）であり、ジェネンテックはサンドスによるピルフェニドンの違法販売が「重大な経済的損害」をもたらしたと主張している。[27]

線維症モデルにおける前臨床研究

動物モデルでは、ピルフェニドンは全身性抗線維化活性を示し、肺、肝臓、心臓、腎臓の線維化の生化学的および組織病理学的指標を低下させることが示されている。 [15]

ピルフェニドンは、肺線維症のいくつかの動物モデルにおいて一貫した抗線維化効果を示している。[28] [29] [ 30] [31] [32]これらのうち、ブレオマイシンモデルは最も広く用いられている肺線維症モデルである。このモデルでは、ブレオマイシンの投与により酸化ストレスと急性炎症が誘発され、マウスやハムスターを含む多くの動物種で肺線維症が発症する。[15] [30]多数の研究で、ピルフェニドンがブレオマイシン誘発性肺線維症を軽減することが実証されている。[28] [29] [32] [33] [34] [35]ある研究では、ブレオマイシン反復投与後の42日間にわたるピルフェニドンの効果を調査した。[29]ピルフェニドン投与は、肺損傷と同時に治療を開始した場合、早期の肺水腫および肺線維症を最小限に抑えました。本研究では肺タンパク質発現を評価し、ピルフェニドン治療により炎症誘発性タンパク質および線維形成性タンパク質の発現が正常化することが示されました。ピルフェニドン治療を肺線維症が確立し進行するまで延期した場合、同様の肺線維症の軽減が観察されました。 [28]すなわち、予防的治療レジメンではなく治療レジメンで投与した場合です。

ピルフェニドンの抗線維化効果は、心臓（心臓）[36] [37] [38]腎臓（腎臓）[39] [40 ]肝臓（肝臓）[16] [41] [ 42]線維化、およびデュピュイトラン拘縮[43 ]の動物モデルでさらに確立されています。これらのモデルにおいて、ピルフェニドンは線維化および線維形成メディエーターの発現を一貫して減少させる能力を示しました。[44]

ピルフェニドンは、試験管内試験において脊椎関節炎線維芽細胞様滑膜細胞および骨芽細胞を阻害することも示されている。[45]

特発性肺線維症の臨床試験

ピルフェニドンの臨床効果は、特発性肺線維症患者を対象とした3つの第III相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験で研究されました。[46] [47]

特発性肺線維症患者に対するピルフェニドンの有効性と安全性を評価する最初の第III相臨床試験が日本で実施されました。これは多施設共同無作為化二重盲検試験であり、特発性肺線維症患者275名が、ピルフェニドン1800mg/日（110名）、ピルフェニドン1200mg/日（56名）、またはプラセボ（109名）に無作為に割り付けられ、52週間投与されました。ピルフェニドン1800mg/日または1200mg/日は、プラセボと比較して、ベースラインから52週までの肺活量の平均低下を減少させました。また、ピルフェニドンはプラセボと比較して無増悪生存期間も延長しました。 [46]

ヨーロッパ、北米、オーストラリアの11カ国で2件のランダム化二重盲検プラセボ対照第III相試験が実施された。[47]特発性肺線維症患者は、最短72週間、経口ピルフェニドンまたはプラセボによる治療にランダムに割り当てられました。[47]研究004では、ピルフェニドンは努力肺活量の低下を軽減しました。72週時点でのFVCの平均変化は、ピルフェニドン2403 mg/日群で-8.0%、プラセボ群で-12.4%で、差は4.4%でした。174人中35人 (20%) と174人中60人 (35%) の患者で、努力肺活量が10%以上低下しました。研究006では、72週時点での努力肺活量変化におけるグループ間の差は統計的に有意ではありませんでした。 72週目における努力性肺活量（FVC）の平均変化率は、ピルフェニドン群で-9.0%、プラセボ群で-9.6%であった。72週目における予測努力性肺活量の変化率における群間差は有意ではなかった。[47]

2014年5月には、555名の患者を対象とした別のランダム化二重盲検プラセボ対照試験の結果が発表されました。この試験では、ピルフェニドンが、ベースラインから52週までの予測努力肺活量（％）の変化で測定した特発性肺線維症の進行を有意に抑制するという、これまでの臨床試験の観察結果が確認されました。さらに、6分間歩行テスト距離の変化と無増悪生存期間という主要な副次評価項目の両方において、有意な治療効果が示されました。3つの試験から得られた1,247名の被験者を統合した集団を対象とした事前規定の解析では、ピルフェニドン群ではプラセボ群と比較して全死亡リスクが48%減少したことが示されました。[48]

コクラン共同体によるレビューでは、ピルフェニドンは特発性肺線維症患者の無増悪生存期間を改善し、また、効果は低いものの、肺機能を改善する可能性があると結論付けられました。[49]特発性肺線維症の成人患者を対象に、非ステロイド薬とプラセボまたはステロイドを比較したランダム化試験が対象となりました。ピルフェニドン治療に関する4つのプラセボ対照試験がレビューされ、合計1155人の患者が対象となりました。メタアナリシスの結果、ピルフェニドンは疾患進行リスクを30%有意に低下させることが示されました。さらに、2つの日本の研究のメタアナリシスでは、プラセボと比較して、ピルフェニドンがベースラインからの肺活量の変化に有益な効果を持つことが確認されました。[49]

規制の進展

2010年5月、米国 食品医薬品局（FDA）は、特発性肺線維症の治療薬としてピルフェニドンの使用を承認せず、追加の臨床試験を要求しました。[50] 2010年12月、欧州医薬品庁（EMA）の諮問委員会は、この薬の承認を勧告しました。[8] 2011年2月、欧州委員会はEU加盟27カ国すべてで販売承認を与え、中国国家食品医薬品局は2011年9月に承認を与えました。その後、ランダム化第III相試験が2014年に米国で完了し、[51]その後すぐに米国で規制当局の承認を得ました。

2010年10月、インドのシプラ社がピルフェネックスという商品名で、MSNラボラトリーズ社がプルモフィブという商品名で発売した。欧州連合では2011年にエスブリエットという商品名で承認され、[8]カナダでも2012年に同名で承認された。米国でも2014年10月にエスブリエットという商品名で承認された。2011年9月、中国国家食品医薬品局はGNIグループ社に中国におけるピルフェニドンの新薬承認を与え、[52]その後、2013年にエチュアリーという商品名で製造承認を与えた。[53]

2014年にメキシコでキトスセルLPという名称で承認され、肺線維症と肝線維症の適応症となった。[54]メキシコでは慢性創傷や皮膚損傷の治療薬としてゲル剤も承認されており、経口剤は肺線維症と肝線維症の治療薬として承認されている。[54] [55]

研究

他の研究では、ピルフェニドンが慢性肝線維症に対する効果的な抗線維化治療薬である可能性があることが示されている[56]。[57]

参照

参考文献

  1. ^ ab 「Esbriet®（ピルフェニドン）フィルムコーティング錠」Roche Products Pty Limited . medsinfo.com.au. 2023年1月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月8日閲覧。
  2. ^ 「Esbriet®（ピルフェニドン）カプセル」. Roche Products Pty Limited . medsinfo.com.au. 2023年1月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月8日閲覧。
  3. ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2016年」Therapeutic Goods Administration (TGA) 2022年6月21日。2023年4月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月10日閲覧。
  4. ^ ab “Esbriet Product information”. Health Canada . 2012年4月25日. 2023年1月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月8日閲覧。
  5. ^ abcd “Esbriet- pirfenidone capsule Esbriet- pirfenidone tablet, coating”. DailyMed . 2022年12月14日. 2023年1月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月8日閲覧。
  6. ^ abc "Esbriet EPAR".欧州医薬品庁. 2018年9月17日. 2020年11月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年6月19日閲覧。
  7. ^ abcd 「Esbriet 267 mgハードカプセル」。電子医薬品概要。Intermune UK & I Ltd.、2014年1月3日。2013年10月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年3月6日閲覧。
  8. ^ abcd "InterMune: Pirfenidone". InterMune. 2020年10月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年12月17日閲覧。
  9. ^ ab 「医薬品承認パッケージ：エスブリエット（ピルフェニドン）カプセル NDA #022535」。米国食品医薬品局（FDA）. 1999年12月24日. 2021年1月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年6月19日閲覧。
  10. ^ “2022年初のジェネリック医薬品承認”.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年3月3日. 2023年6月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年6月30日閲覧。
  11. ^ 「Esbriet（ピルフェニドン）フィルムコーティング錠」米国食品医薬品局（FDA）2018年2月21日。2020年5月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年6月19日閲覧。
  12. ^ “.::KitosCell Gel, Primer Biomodulador::”. www.kitoscell.com . 2021年5月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年6月18日閲覧。
  13. ^ 小児患者の火傷による病的な皮膚瘢痕の治療におけるピルフェニドンの対照臨床試験、形成外科年報、第68巻第1号、2012年1月
  14. ^ abcdefghijkl 「Esbriet 267 mgハードカプセル」（PDF） .製品特性概要. 欧州医薬品庁. 2018年3月18日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） . 2012年3月9日閲覧。
  15. ^ abc Schaefer CJ, Ruhrmund DW, Pan L, Seiwert SD, Kossen K (2011年6月). 「動物モデルにおけるピルフェニドンの抗線維化活性」. European Respiratory Review . 20 (120): 85– 97. doi : 10.1183/09059180.00001111 . PMC 9487788. PMID  21632796 . 
  16. ^ abc ディ・サリオ A、ベンディア E、スベリアティ・バローニ G、リドルフィ F、カシーニ A、チェニ E、他。 (2002 年 11 月)。 「ラット肝星細胞増殖およびコラーゲン産生に対するピルフェニドンの効果」。肝臓学ジャーナル。37 (5): 584–591。土井:10.1016/S0168-8278(02)00245-3。PMID  12399223。
  17. ^ ab Hewitson TD, Kelynack KJ, Tait MG, Martic M, Jones CL, Margolin SB, et al. (2001). 「ピルフェニドンはin vitroラット腎線維芽細胞の活性化および有糸分裂誘発を減少させる」Journal of Nephrology . 14 (6): 453– 460. PMID  11783601.
  18. ^ ab Lin X, Yu M, Wu K, Yuan H, Zhong H (2009年8月). 「ピルフェニドンがヒトテノン線維芽細胞の増殖、遊走、およびコラーゲン収縮に及ぼす影響 in vitro」. Investigative Ophthalmology & Visual Science . 50 (8): 3763– 3770. doi : 10.1167/iovs.08-2815 . PMID  19264889.
  19. ^ Lee BS, Margolin SB, Nowak RA (1998年1月). 「ピルフェニドン：平滑筋腫細胞の増殖とコラーゲン産生を阻害する新規薬理学的薬剤」. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 83 (1): 219– 223. doi : 10.1210/jcem.83.1.4503 . PMID  9435445.
  20. ^ Ozes ON, Blatt LM (2006). 「特発性肺線維症の細胞モデルを用いたハイスループットコラーゲンアッセイの開発」Chest . 130 (4): 230S. doi : 10.1378/chest.130.4_meetingabstracts.230s-a .
  21. ^ ab Sulfab M (2007). 「ピルフェニドンとインターフェロン誘導性T細胞α走化性因子（ITAC）が内皮細胞におけるトランスフォーミング成長因子β1を介した細胞外マトリックスタンパク質の合成に及ぼす影響」アメリカ呼吸器・集中治療医学誌. 175 : A730.
  22. ^ 中山S、向江H、坂本N、覚川T、吉岡S、曽田H、他（2008年1月）。 「ピルフェニドンは、TGF-β1 刺激を受けたヒト肺線維芽細胞における HSP47 の発現を阻害します。」生命科学。82 ( 3–4 ): 210–217。土井:10.1016/j.lfs.2007.11.003。hdl : 10069/23124。PMID  18093617。
  23. ^ Phillips R, Wang T, Blatt LM, Seiwert S (2005). 「ピルフェニドンはヒト末梢単核細胞におけるリポ多糖誘導性サイトカイン発現に異なる影響を及ぼす」 . Chest . 128 (4): 169S. doi :10.1378/chest.128.4_meetingabstracts.169s-a. 2016年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年3月16日閲覧。
  24. ^ Grattendick KJ, Nakashima JM, Feng L, Giri SN, Margolin SB (2008年5月). 「3種類の抗TNF-α薬（エタネルセプト、インフリキシマブ、ピルフェニドン）の培地中TNF-α放出およびin vitro細胞関連TNF-αに対する影響」International Immunopharmacology . 8 (5): 679– 687. doi :10.1016/j.intimp.2008.01.013. PMID  18387510.
  25. ^ Schaefer CJ, Ruhrmund DW, Pan L, Seiwert SD, Kossen K (2011年6月). 「動物モデルにおけるピルフェニドンの抗線維化活性」. European Respiratory Review . 20 (120): 85– 97. doi :10.1183/09059180.00001111. PMC 9487788. PMID  21632796 . 
  26. ^ 「InterMuneがピルフェニドンのライセンス契約を買収」。Patent Docs。2019年5月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年11月2日閲覧。
  27. ^ 「スイス製薬大手ロシュとノバルティス、米裁判所で特許をめぐって争う」Swissinfo . 2023年8月2日. 2023年8月3日閲覧。
  28. ^ abc 賀来川哲也、向江英治、林哲也、石井弘明、安倍K、藤井隆、他(2004 年 7 月)。 「ピルフェニドンは、マウスのブレオマイシン誘発性肺線維症におけるHSP47の発現を減弱させる」。ヨーロッパ呼吸器ジャーナル。24 (1): 57–65 .土井: 10.1183/09031936.04.00120803。PMID  15293605。
  29. ^ abc 奥 浩史、清水 剛志、川端 剛志、凪良 正治、疋田 郁、上山 章、他 (2008年8月). 「ピルフェニドンとプレドニゾロンの抗線維化作用：ブレオマイシン誘発マウス肺線維症における肺サイトカインおよび増殖因子への異なる影響」. European Journal of Pharmacology . 590 ( 1–3 ): 400–8 . doi :10.1016/j.ejphar.2008.06.046. PMID  18598692.
  30. ^ ab Card JW, Racz WJ, Brien JF, Margolin SB, Massey TE (2003年9月). 「アミオダロン誘発性肺毒性ハムスターモデルにおけるピルフェニドンの急性肺障害およびそれに続く線維化に対する異なる影響」. Toxicological Sciences . 75 (1): 169–80 . doi : 10.1093/toxsci/kfg167 . PMID  12832656.
  31. ^ Liu H, Drew P, Gaugler AC, Cheng Y, Visner GA (2005年6月). 「ピルフェニドンはL-アルギニン-アルギナーゼ経路を介して肺移植線維症を阻害する」. Am. J. Transplant . 5 (6): 1256–63 . doi : 10.1111/j.1600-6143.2005.00876.x . PMID  15888029. S2CID  24236706.
  32. ^ ab Hirano A, Kanehiro A, Ono K, Ito W, Yoshida A, Okada C, et al. (2006年9月). 「ピルフェニドンは反復曝露後の気道反応性、炎症、およびリモデリングを調節する」. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 35 (3): 366– 77. doi :10.1165/rcmb.2005-0452OC. PMC 2643289. PMID  16675785 . 
  33. ^ Iyer SN, Wild JS, Schiedt MJ, Hyde DM, Margolin SB, Giri SN (1995年6月). 「ピルフェニドンの食事摂取はハムスターにおけるブレオマイシン誘発性肺線維症を軽減する」. Journal of Laboratory and Clinical Medicine . 125 (6): 779–85 . PMID  7539478.
  34. ^ Iyer SN, Margolin SB, Hyde DM, Giri SN (1998). 「ブレオマイシン3回投与ハムスターモデルにおいて、2回目の投与後にピルフェニドンを食事で摂取させることで肺線維症が改善する」Experimental Lung Research . 24 (1): 119– 32. doi :10.3109/01902149809046058. PMID  9457473.
  35. ^ Iyer SN, Gurujeyalakshmi G, Giri SN (1999年4月). 「ブレオマイシンハムスター肺線維症モデルにおける転写レベルでのピルフェニドンのプロコラーゲン遺伝子発現への影響」. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 289 (1): 211–8 . PMID  10087006.
  36. ^ Lee KW, Everett TH, Rahmutula D, Guerra JM, Wilson E, Ding C, 他 (2006年10月). 「ピルフェニドンは犬心不全モデルにおける心房細動の脆弱基質の発達を予防する」. Circulation . 114 (16): 1703–12 . doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.106.624320. PMC 2129103. PMID 17030685  . 
  37. ^ Nguyen DT, Ding C, Wilson E, Marcus GM, Olgin JE (2010年10月). 「ピルフェニドンは心筋梗塞後の左室線維化および機能不全を軽減し、不整脈を軽減する」Heart Rhythm . 7 (10): 1438–45 . doi :10.1016/j.hrthm.2010.04.030. PMID  20433946.
  38. ^ Mirkovic S, Seymour AM, Fenning A, Strachan A, Margolin SB, Taylor SM, et al. (2002年2月). 「DOCA食塩高血圧ラットにおけるピルフェニドンおよびアミロリドによる心筋線維症の軽減」. British Journal of Pharmacology . 135 (4): 961–8 . doi :10.1038/sj.bjp.0704539. PMC 1573203. PMID 11861324  . 
  39. ^ 清水 剛志、黒田 剛志、畑 誠、深川 正治、マルゴリン SB、黒川 憲一 (1998年7月). 「ピルフェニドンは閉塞後腎における腎機能と線維化を改善する」. Kidney International . 54 (1): 99– 109. doi : 10.1046/j.1523-1755.1998.00962.x . PMID  9648068.
  40. ^ 高久田和人、藤森亜人、近西哲也、田之倉亜人、岩月裕也、山本正人、他。 (2010 年 3 月)。 「腎亜全摘ラットにおけるピルフェニドンの腎保護特性」。欧州薬理学ジャーナル。629 ( 1–3 ): 118–24 .土井:10.1016/j.ejphar.2009.12.011。PMID  20006961。
  41. ^ サラザール＝モンテス A、ルイス＝コロ L、ロペス＝レイエス A、カストレホン＝ゴメス E、アルメンダリス＝ボルンダ J (2008 年 10 月)。 「実験的肝硬変におけるピルフェニドンの強力な抗酸化作用」。欧州薬理学ジャーナル。595 ( 1–3 ): 69–77 . doi :10.1016/j.ejphar.2008.06.110。PMID  18652820。
  42. ^ García L, Hernández I, Sandoval A, Salazar A, Garcia J, Vera J, et al. (2002年12月). 「ピルフェニドンは実験的肝線維症を効果的に改善する」. Journal of Hepatology . 37 (6): 797– 805. doi :10.1016/S0168-8278(02)00272-6. PMID  12445421.
  43. ^ Zhou C, Liu F, Gallo PH, Baratz ME, Kathju S, Satish L (2016年11月). 「デュピュイトラン病由来線維芽細胞におけるピルフェニドンの抗線維化作用」. BMC Musculoskeletal Disorders . 17 (1): 469. doi : 10.1186/s12891-016-1326-y . PMC 5106805. PMID 27835939  . 
  44. ^ Manjusha P, Prasana JC, Muthu S, Raajaraman BR (2020年3月5日). 「抗線維化薬ピルフェニドンの分子ドッキングアプローチを用いた密度汎関数研究および分光分析（FT-IR、FT-Raman、UV-可視光、NMR）”. Journal of Molecular Structure . 1203-127394 . Bibcode : 2020JMoSt120327394M . doi :10.1016/j.molstruc.2019.127394. ISSN  0022-2860.
  45. ^ スタガード J、ロムホルト S、オンメン P、ケルセン J、クラグストラップ TW (2018)。 「抗線維化薬のピルフェニドンは、脊椎関節炎の線維芽細胞様の滑膜細胞と骨芽細胞をインビトロで阻害します。」BMCリウマチ科。2 : 33.土井: 10.1186/s41927-018-0040-9。PMC 6390625。PMID  30886983。 
  46. ^ ab 谷口宏、海老名正人、近藤裕、他（2010年4月）。 「特発性肺線維症におけるピルフェニドン」。ヨーロッパ呼吸器ジャーナル。35 (4): 821–9 .土井: 10.1183/09031936.00005209。PMID  19996196。
  47. ^ abcd Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D, et al. (2011年5月). 「特発性肺線維症（CAPACITY）患者におけるピルフェニドン：2つのランダム化試験」. Lancet . 377 (9779): 1760–9 . doi :10.1016/S0140-6736(11)60405-4. PMID  21571362. S2CID  10119356.
  48. ^ 「Genentech: Esbriet® (pirfenidone) - 患者向け情報」。2014年2月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  49. ^ ab Spagnolo P, Del Giovane C, Luppi F, Cerri S, Balduzzi S, Walters EH, et al. (2010). 「特発性肺線維症に対する非ステロイド薬」. Cochrane Database of Systematic Reviews (9) CD003134. doi :10.1002/14651858.CD003134.pub2. hdl : 11380/680648 . PMID  20824834.
  50. ^ Frieden J (2010年5月10日). 「FDA、ピルフェニドンを今のところ却下、新たな治験を希望」MedPage Today. 2021年1月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年3月9日閲覧。
  51. ^ 「特発性肺線維症（IPF）患者におけるピルフェニドンの有効性と安全性」NCT01366209。米国国立衛生研究所：ClinicalTrials.gov。2017年3月8日。2016年1月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年3月9日閲覧。
  52. ^ 「中国SFDA、特発性肺線維症の治療薬としてF647/ピルフェニドンを承認」プレスリリース。EvaluatePharma。2011年9月22日。2019年12月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年3月9日閲覧。
  53. ^ 「GNIグループ、中国FDAからF647の製造承認を取得。中国初の特発性肺線維症治療薬となる」（PDF）。プレスリリース。2014年1月6日。 2016年3月4日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2014年7月8日閲覧。
  54. ^ ab kitoscell.com
  55. ^ “Kitoscell-Q - パラ・ヘリダス、ウルセラス・イ・パイ・ディアベティコ”. Kitoscell-Q (スペイン語) 。2024 年9 月 25 日に取得。
  56. ^ マシアス＝バラガン J、サンドバル＝ロドリゲス A、ナバロ＝パルティーダ J、アルメンダリス＝ボルンダ J (2010 年 9 月)。 「ピルフェニドンの多面的役割とその新規標的」。線維形成と組織修復。3 : 16.土井: 10.1186/1755-1536-3-16。PMC 2944211。PMID  20809935。 
  57. ^ García L, Hernández I, Sandoval A, Salazar A, Garcia J, Vera J, et al. (2002年12月). 「ピルフェニドンは実験的肝線維症を効果的に改善する」. Journal of Hepatology . 37 (6): 797– 805. doi :10.1016/s0168-8278(02)00272-6. PMID  12445421.
「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ピルフェニドン&oldid=1329210253」より取得