プレウロトトヌス
病状
プレウロトトヌス
その他の名前ピサ症候群

胸膜緊張症は、一般的にピサ症候群として知られ、抗精神病薬（神経遮断薬とも呼ばれる）の長期投与によって起こるまれな神経疾患です。ジストニアと異常で持続的な不随意筋収縮が特徴です。これにより、体全体または一部のねじれやけいれん運動が引き起こされることがあります。ピサ症候群は、抗精神病薬の長期投与を受けている患者に最も多く発症しますが、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤など他の薬剤を投与されている患者にも、それほど多くは報告されていません。しかし、神経変性を引き起こす他の疾患を持つ患者や、薬物治療を受けていない患者（特発性ピサ症候群）にもみられます。ピサ症候群の特徴的な発症は、急性ジストニアと遅発性ジストニア（遅発性ジスキネジアとも呼ばれる）の 2 種類のジストニアで構成されます。薬剤誘発性ピサ症候群の根底にある病理は非常に複雑であり、その発症は根本的なドーパミン-コリン作動性の不均衡、またはセロトニン/ノルアドレナリン機能不全に起因する可能性がある。[1] [2] [3]

症状

ピサ症候群の主な症状はジストニアです。ジストニアは、持続的な筋収縮を特徴とする神経運動障害であり、異常な姿勢、捻転、反復運動を引き起こします。ピサ症候群では、一般的に体幹の片側への強直性屈曲が見られ、軽度の傾き（ピサの斜塔を連想させるため、「ピサ症候群」と呼ばれます）につながります。ピサ症候群と分類されるためには、脊椎の側方湾曲が持続し、脊椎骨の回旋は認められないことが条件となります。[4]これは通常、脊椎の軸後方回旋を伴い、著しい姿勢異常とは無関係です。ピサ症候群と診断された患者は、通常、急性ジストニアまたは遅発性ジストニア（遅発性ジスキネジアとも呼ばれます）のいずれかを経験します。両方のタイプのジストニアが同時に発症する可能性があるため、患者の病歴を詳細に把握しなければ、両者の鑑別診断は困難です。これらの症状は通常、抗精神病薬の投与を中止すると消失します。症状の発現時期は、投与されている薬剤や患者の神経学的特徴によって異なります。[2]

急性ジストニア

急性ジストニアは、ドパミン遮断薬/薬剤の投与開始後、または抗精神病薬の投与量を大幅に増加してから数週間後に、ほぼ必ず発生します。急性ジストニア反応は持続性で痛みを伴う筋肉のけいれんであり、体幹/身体のねじれと異常な姿勢を引き起こします。これらのけいれんは、首、舌、顎で最も頻繁に発生すると報告されています。眼振発作および後弓反張も非常によく見られます。ドパミン拮抗薬の急性作用には、動作緩慢、ピンローリング振戦、および身体の硬直として現れるパーキンソン病様症状も含まれます。これらの動きは数時間にわたって変動し、安心させることで一時的に消失する場合があります。また、個々のエピソードは数分から数時間続く場合があります。急性反応は高齢患者および女性に多く見られます。これらの反応の基礎にある病態生理は不明ですが、通常、動きは血中薬物濃度が低下している期間に発生します。ドーパミン拮抗薬への長期曝露により起こる急性症候群は、総称して錐体外路症状（EPS）と呼ばれます。

遅発性ジスキネジア

遅発性ジスキネジアは、ドパミン拮抗薬または抗精神病薬を長期に服用している患者に発症する、唇、舌、顔面、体幹、四肢の不随意運動です。臨床所見から、中枢神経系の主要な抑制性神経伝達物質であるアデノシンが遅発性ジスキネジアの発症に関与していることが示唆されています。[5]遅発性ジスキネジアは、ドパミン受容体D2遺伝子、ドパミン受容体D3遺伝子、ドパミントランスポーター（DAT）遺伝子、マンガンスーパーオキシドディスムターゼ（MnSOD）遺伝子の多型とも関連しています。 [6] [7]遅発性ジスキネジアは、断続的に発症する急性ジストニアとは異なり、慢性です。

重要なのは、非ピサ型遅発性ジスキネジアは薬を減らしたり中止したりしても症状が治まらないことである。[4]

有病率

ピサ症候群には明確な診断基準がないため、正確な有病率の測定が困難です。さらに、ピサ症候群の症状は見落とされたり、他の症候群や病態と誤認されたりすることがよくあります。1991年から2023年までの様々な研究では、調査対象集団によって有病率は0.037%から15%と推定されており、最も高い有病率は、ドーパミン作動薬誘発性ピサ症候群を発症したパーキンソン病患者でした。[4]

原因

ピサ症候群は、主に抗精神病薬の長期投与または過剰投与によって引き起こされます。抗精神病薬がこの症候群の主な原因であることが知られていますが、他にもいくつかの薬剤が原因となることが報告されています。特定の抗うつ薬、向精神薬、制吐薬もピサ症候群を引き起こすことが分かっています。[8]

ピサ症候群を引き起こすことが判明した薬物：

ピサ症候群を引き起こした薬剤に基づいて、この症候群はドーパミン-コリン作動性の不均衡、またはセロトニンやノルアドレナリンの機能不全に起因する可能性があることが示唆されている。[引用が必要]抗コリン薬で緩和できないピサ症候群の発症については、非対称な脳機能または神経伝達が根本的なメカニズムである可能性があると考えられてきた。[引用が必要]これらの薬剤が脳の生化学とどのように相互作用して症候群を引き起こすのかは不明であり、現在研究されている。[引用が必要]

リスク要因

一般的に、女性や高齢の脳器質性変化を有する患者は、ピサ症候群を発症する可能性が高くなります。脳器質性変化とは、認知症や前頭葉症候群などの神経機能障害につながる脳の物理的変化です。これには、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患も含まれます。[10]

前向き研究では、コカインの使用は、特に慢性的な神経精神医学的薬物治療と併用した場合、ピサ症候群の発生率を増加させることも示されています。[4]

治療と投薬

ピサ症候群には2つの治療法があります。第一選択は抗精神病薬の投与中止または減量です。第二選択は抗コリン薬です。抗精神病薬の長期使用によって引き起こされるピサ症候群に対する薬物療法は未だ確立されていません。[11]

薬剤投与量の削減

抗精神病薬の投与量を減らすことで、異常姿勢は徐々に改善しました。一部の症例では、これらの薬剤の使用を中止することで症候群が完全に消失しました。症状の改善と消失に要した時間は、投与された薬剤の種類や症候群の具体的な原因によって異なります。[11]しかし、一部の患者は回復せず、薬剤の投与中止後に症状が悪化することがあります。[4]

抗コリン薬

抗コリン薬は、ピサ症候群患者の40%に極めて有効であると報告されています。抗コリン薬がピサ症候群に反応しない場合、患者は永続的な脳損傷を負っているか、ピサ症候群の他の末梢性原因を有している可能性があります。[4]特発性ピサ症候群の具体的な病態は不明ですが、抗コリン薬の投与は既知の症例において症状の改善をもたらしており、最も頻繁に報告されている治療法です。[11] [4]

歴史

ピサ症候群は、1970年代初頭にスウェーデンの神経科医カール・アクセル・エクボムによって発見されました。この症候群の症例は、初老期認知症を患う高齢女性患者3名で初めて観察されました。これらの女性はいずれも、抗精神病薬メチルペロン、ハロペリドール、またはその併用による治療を受けていました。神経遮断薬の使用により、患者は体幹の回旋とともに側屈を示しました。患者が歩くと、回旋が増大しました。姿勢および歩行障害の症状が、この症候群をこれまで観察されていた他の急性ジストニアとは区別する特徴です。これらの症状は、新しいジストニア反応の形成であることが判明し、胸膜緊張症またはピサ症候群と名付けられました。[12]

最初の患者は、神経遮断薬による疾患の家族歴のない 59 歳の女性で、メチルペロンによる治療を 2 期受けました。この薬の最初の試験は 1971 年 2 月に投与されました。当初、患者にジストニアの症状は見られませんでした。しかし、最初の数日のうちに、患者は歩行時に右に傾き始めました。その後、女性はメチルペロン治療を中止し、その結果、最初の 2 ヶ月以内に症状が現れない以前の状態に徐々に戻りました。患者は 1971 年 10 月下旬にメチルペロン治療の 2 回目の試験を開始しました。薬物治療開始から 1 週間強後、彼女は体幹が右に曲がり、回転するなどの以前の症状を発現し始めました。患者はまた、歩く方向から引き離される感覚と、方向転換が困難を経験しました。症状発現から 2 日以内に、患者はオルフェナドリンによる治療を受けました。この治療により、発現した症状は最初の治療よりも早く退行しました。その週の終わりまでに患者は通常の状態に戻ることができた。[12]

メチルペロン治療を受けた2人目の患者は、初老期認知症を患う63歳の女性で、落ち着きのなさや妄想性幻覚に悩まされていました。メチルペロン治療は、認知症によって引き起こされる女性の諸症状を軽減することができました。しかし、間もなくピサ症候群の症状が現れ始めたため、メチルペロン治療を中止しました。最初の患者と同様に、彼女も1ヶ月以内にピサ症候群の症状を克服することができました。最初の治療から2ヶ月後、患者は再びメチルペロン治療を受けました。その後まもなく、患者は立ったり歩いたりする際に右に傾き始めました。そこでオルフェナドリンを投与したところ、すぐに傾きは治まりました。[12]

最後の患者は69歳の女性で、記憶障害、抑うつ、尿失禁などの症状を呈した後、初老期認知症と診断されました。その結果、メチルペロンによる治療を受けましたが、すぐに左への屈曲と回旋が起こりました。これらの症状はメチルペロンの投与を中止するとすぐに消失しました。他の2人の患者とは異なり、この女性はメチルペロンを再度投与された後、2週間の治療で以前のジストニア症状を全く示さなくなりました。その後、以前の患者に使用されていたオルフェナドリンの標準用量に加えて、少量のハロペリドールに切り替えました。すると、ピサ症候群の症状は消失する代わりに、女性は左側への傾きと肩の左方向への回旋を経験するようになりました。ハロペリドールを治療から中止すると、これらの症状は消失しました。[12]

この症候群の症例が増えるにつれて、薬物治療の変更が病気の誘発因子として議論される可能性があることが研究で発見されました。[引用が必要]この疾患の他の症例は、神経遮断薬以外の薬剤によって引き起こされることが証明されています。[引用が必要]これらの患者は、以前に神経変性疾患を患っていたことの結果として、ピサ症候群の症状を呈していることが観察されました。[引用が必要]

さらなる研究

現在の研究は、ピサ症候群の根底にあるメカニズムの解明に焦点が当てられています。ピサ症候群の生物学的・薬理学的発症原因についてはほとんど解明されていないためです（ドーパミン機能障害に関する説は提唱されていますが）。ピサ症候群は主に抗精神病薬との関連が指摘されていますが、特発性ピサ症候群、他の神経疾患を持つ患者におけるピサ症候群の発症、知的障害を持つ患者におけるピサ症候群の症例も報告されています。[13]今後の研究では、ピサ症候群の発症に深く関わる神経疾患を特定し、より効果的な薬剤や治療法の開発・実施を目指しています。[要出典]

参照

参考文献

  1. ^ ヴァン・ハーテン: ネッド・ティジシュル・ジェネスクド。 1997 7 26;141(30):1471-4
  2. ^ ab 西村 憲：オランザピンへの切り替え後にピサ症候群が改善。神経精神医学・臨床神経科学ジャーナル 2007; 19:202-203
  3. ^ M. Amore, M. Cerisoli, S. Campanile, A. Campanile: ピサ症候群. 症例報告. Italian Journal of Neurological Sciences 1988; 9:273-274.
  4. ^ abcdefghi ピットン・リサルド、ジャミール;ムルタザ・ヴォラ、ニロファール。ダナフ、ナシーブ。ラメシュ、サイヴィグネーシュ。シャリフ、サノバー。フォルナリ・カプララ、アナ・レティシア（2024-07-30）。 「薬物に続発するピサ症候群：範囲のレビュー」。老年医学（スイス、バーゼル）。9 (4): 100.土井: 10.3390/geriatrics9040100。ISSN  2308-3417。PMC  11353465。PMID  39195130。
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  6. ^ Lafuente A, Bernardo M, Mas S, et al. 抗精神病薬誘発性錐体外路症状におけるドーパミントランスポーター（DAT）遺伝子型（VNTR）と表現型. Schizophr Res. 2007年2月;90(1-3):115-22.
  7. ^ Liou YJ, Lai IC, Liao DL, et al. ヒトドーパミン受容体D2（DRD2）遺伝子は統合失調症患者の遅発性ジスキネジアと関連する. Schizophr Res. Sep 2006;86(1-3):323-5
  8. ^ 鈴木他、1997 T. 鈴木、H. 栗田、T. 堀、M. 佐々木、A. 馬場、H. 白石他. 抗うつ薬治療中のピサ症候群（胸膜緊張症）. Biol Psychiatry, 41 (1997), pp. 234–236.
  9. ^ ab Cossu et al.、2004 G. Cossu、M. Melis、G. Melis、E. Maccioni、V. Putzu、O. Catte、PF。 Putzu、コリンエステラーゼ阻害剤ガランタミンによる可逆性ピサ症候群（胸膜炎）：症例報告。神経科学部門、10月;19(10):1243-4。
  10. ^ Lamparska A, Smoczyński S. 臨床分析に照らした器質性脳損傷患者の精神病症候群. Psychiatr Pol. 1990年7-8月;24(4):1-6.
  11. ^ abc 鈴木他, 2002 鈴木 徹, 松坂 秀次, 他. 薬剤性ピサ症候群（胸膜緊張症）：疫学と管理. 精神科, 16(3) (2002), pp. 165-74.
  12. ^ abcd K. Ekbom, H. Lindholm and L. Ljungerberg, ブチロフェノン療法に関連する新たなジストニア症候群. Z Neurol, 202 (1972), pp. 94–103.
  13. ^ Ulhaq, Inam, et al. 症例報告：知的障害患者におけるピサ症候群。メンタルヘルスと学習障害：研究と実践。2010年、第7巻、59-63ページ。
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