ピタバスタチン

ピタバスタチン
臨床データ
商号リヴァロ、リヴァゾ、その他
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa610018
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
  • AU : D
投与経路経口摂取
ATCコード
法的地位
法的地位
  • AU : S4（処方箋のみ）
  • CA : ℞のみ
  • 英国：POM（処方箋のみ）
  • 米国: ℞のみ
  • 一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ60%
タンパク質結合96%
代謝肝臓（CYP2C9、最小限）
消失半減期11時間
排泄糞便
識別子
  • (3 R ,5 S ,6 E )-7-[2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イル]-3,5-ジヒドロキシヘプト-6-エン酸
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ケムスパイダー
ユニイ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.171.153
化学および物理データ
式C 25 H 24 F N O 4
モル質量421.468  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • O=C(O)C[C@H](O)C[C@H](O)/C=C/c1c(c3ccccc3nc1C2CC2)c4ccc(F)cc4
  • InChI=1S/C25H24FNO4/c26-17-9-7-15(8-10-17)24-20-3-1-2-4-22(20)27-25(16-5-6-16)21(24)12-11-18(28)13-19(29)14-23(30)31/h1-4,7-12,16,18-19,28-29H,5-6,13-​​14H2,(H,30,31)/b12-11+/t18-,19-/m1/s1 チェックはい
  • キー:VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N チェックはい
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

ピタバスタチン（通常はカルシウム塩として）は、血中コレステロールを低下させるスタチン系の薬剤の一種である。[ 1 ]

ピタバスタチンは、コレステロール合成の最初のステップを触媒する酵素であるHMG-CoA 還元酵素の阻害剤です。

1987年に特許を取得し、2003年に医療用として承認されました。[ 2 ]日本、韓国、インドで入手可能です。[ 3 ]米国では、2009年にFDAの承認を取得しました。 [ 4 ]ピタバスタチンの米国特許は、興和社の子会社である興和製薬が保有しています。

医療用途

ピタバスタチンは、高コレステロール血症（コレステロール値の上昇）および心血管疾患の予防に適応されます。

2009年に実施された104週間のLIVES試験では、ピタバスタチンがHDLコレステロールを増加させ、特にHDLコレステロールが40 mg/dL未満の患者では24.6%の上昇が見られ、LDLコレステロールは31.3%低下した[ 5 ] 。他のスタチンから切り替えた患者ではHDLコレステロールが改善し、時間の経過とともに上昇した。70ヶ月間のCIRCLE観察研究では、ピタバスタチンはアトルバスタチンよりもHDLコレステロールを増加させた[ 6 ]。

血糖コントロールには中立的、あるいは有益な効果があると考えられる。[ 7 ] 結果として、ピタバスタチンは、高LDL、低HDL、および糖尿病を伴うメタボリックシンドロームの患者に適していると考えられる。

副作用

スタチンに関連する一般的な副作用（頭痛、胃の不調、肝機能検査の異常、筋肉のけいれん）は、他のスタチンと同様でした。[ 8 ]ピタバスタチンは親油性のスタチンです。[ 9 ] [ 10 ]報告によると、このスタチンは他のスタチンよりも筋肉への副作用が少ない可能性があります。[ 11 ]ある研究では、コエンザイムQ10は他の特定のスタチンほど減少していないことがわかりました（ただし、すべてのスタチン薬が阻害するHMG-CoA還元酵素経路の固有の化学的性質を考えると、これはありそうにありません）。[ 12 ] [ 13 ]

ピタバスタチンはヒトのインスリン抵抗性を増加させないという証拠があり、インスリン抵抗性は恒常性モデル評価（HOMA-IR）法によって評価されている。[ 14 ]

ピタバスタチンでは高尿酸血症または血清尿酸値の上昇が報告されている。[ 15 ]

代謝と相互作用

スタチンは、肝臓のシトクロムP450酵素によって部分的に代謝されるため、薬物相互作用や特定の食品（グレープフルーツジュースなど）との相互作用の可能性が高まります。ピタバスタチンの主な代謝経路はグルクロン酸抱合です。CYP450酵素であるCYP2C9およびCYP2C8によってわずかに代謝されますが[ 16 ]、CYP3A4 （他のスタチンにおける相互作用の一般的な原因）によって代謝されることはありません。その結果、CYP3A4を介して代謝される薬物との相互作用の可能性は低く、これは複数の薬剤を服用する必要がある高齢患者にとって重要となる可能性があります。[ 12 ]

歴史

ピタバスタチン（以前はイタバスタチン、イタババスチン、ニスバスタチン、NK-104、またはNKS-104として知られていた）は、日本で日産化学工業によって発見され、東京の興和薬品によってさらに開発されました。[ 12 ]ピタバスタチンは、2009年8月にリバロのブランド名で米国食品医薬品局（FDA）によって米国での使用が承認されました。ピタバスタチンは、2010年8月に英国の医薬品・医療製品規制庁（MHRA）によっても承認されています。リバロの医薬品代替品であるジピタマグ（ピタバスタチンマグネシウム）は、2017年に米国での使用がFDAによって承認されました。

社会と文化

ブランド名

ピタバスタチンは、米国ではLivaloおよびZypitamagというブランド名で販売されており、欧州連合およびロシアではLivazoというブランド名で販売されています。

研究

ピタバスタチンとAKT阻害剤AZD5363（カピバセルチブ）を併用することで、トリプルネガティブ乳がんのマウスにおいて合成致死効果が実証されている。 [ 17 ]

参考文献

  1. ^梶波 功、竹越 暢、斉藤 雄一 (2003). 「ピタバスタチン：新規合成HMG-CoA還元酵素阻害剤の有効性と安全性プロファイル」. Cardiovascular Drug Reviews . 21 (3): 199– 215. doi : 10.1111/j.1527-3466.2003.tb00116.x . PMID  12931254 .
  2. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006).アナログベースの創薬. John Wiley & Sons. p. 473. ISBN 978-3-527-60749-5。
  3. ^ “Zydus Cadila launches pitavastatin in India” . 2017年9月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2006年5月28日閲覧。
  4. ^「ピタバスタチン（リバロ）―第7のスタチン」. The Medical Letter on Drugs and Therapeutics . 52 (1343): 57– 58. 2010年7月. PMID 20651638 . 
  5. ^寺本 剛志、島野 秀、横手 功、浦島 正之（2009年10月）. 「高コレステロール血症におけるピタバスタチン（リバロ錠）の高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）への影響」 . Journal of Atherosclerosis and Thrombosis . 16 (5): 654– 661. doi : 10.5551/jat.1719 . PMID 19907105 . 
  6. ^ Masana L (2013年5月30日). 「心血管代謝疾患におけるピタバスタチン：治療プロファイル」 . Cardiovascular Diabetology . 12 Suppl 1 (Suppl 1): S2. doi : 10.1186/1475-2840-12-S1-S2 . PMC 3668168. PMID 23819752 .  
  7. ^ Arsh H, Ali A, Khenhrani RR, Simran F, Dino U, Tamang S, 他 (2023年11月). 「耐糖能障害患者におけるピタバスタチンの有効性と安全性：最新レビュー」Current Problems in Cardiology . 48 (11) 101981. Elsevier BV. doi : 10.1016/j.cpcardiol.2023.101981 . PMID 37473935 . 
  8. ^ Duggan ST (2012年3月). 「ピタバスタチン：高コレステロール血症または混合型脂質異常症の管理におけるその使用に関するレビュー」. Drugs . 72 (4): 565– 584. doi : 10.2165/11207180-000000000-00000 . PMID 22356292. S2CID 195680129 .  
  9. ^ Sahebkar A, Kiaie N, Gorabi AM, Mannarino MR, Bianconi V, Jamialahmadi T, et al. (2021年11月). 「ピタバスタチンの脂質および多面的効果に関する包括的レビュー」. Progress in Lipid Research . 84 101127. doi : 10.1016/j.plipres.2021.101127 . PMID 34509516. S2CID 237494271 .  
  10. ^クリマン E、ベネージュ D、ペドロ＝ボテ J (2021 年 5 月 20 日)。「スタチンは親水性ですか、それとも親油性ですか?」。心臓血管医学のフロンティア。8 687585.doi : 10.3389/ fcvm.2021.687585 。PMC 8172607。PMID 34095267。  
  11. ^ 「スタチンに耐えられない患者のための代替コレステロール低下薬」 ScienceDaily 、 2013年5月11日。
  12. ^ a b c Mukhtar RY, Reid J, Reckless JP (2005年2月). 「ピタバスタチン」. International Journal of Clinical Practice . 59 (2): 239– 252. doi : 10.1111 / j.1742-1241.2005.00461.x . PMID 15854203. S2CID 221814440 .  
  13. ^川尻 麻, 野原 明, 多田 浩, 森 正之, 土田 正之, 勝田 聡, 他 (2008年5月). 「ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症におけるピタバスタチンとアトルバスタチンの血漿コエンザイムQ10に対する効果の比較：クロスオーバー試験の結果」.臨床薬理学・治療学. 83 (5): 731– 739. doi : 10.1038 / sj.clpt.6100396 . PMID 17957184. S2CID 20956339 .  
  14. ^ Nakagomi A, Shibui T, Kohashi K, Kosugi M, Kusama Y, Atarashi H, et al. (2015). 「脂質異常症患者におけるアトルバスタチンとピタバスタチンの炎症、インスリン抵抗性、および頸動脈内膜中膜肥厚に対する異なる影響」 . Journal of Atherosclerosis and Thrombosis . 22 (11): 1158– 1171. doi : 10.5551/jat.29520 . PMID 26084792 . 
  15. ^緒方 暢、藤森 聡、岡 雄一、金子 健（2010年6月）. 「脂質異常症患者における3種類の強力なスタチン（アトルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチン）の血清尿酸値への影響」.ヌクレオシド、ヌクレオチド＆核酸. 29 ( 4–6 ): 321–324 . doi : 10.1080/15257771003741323 . PMID 20544514. S2CID 30650248 .  
  16. ^ 「リバロ」 . Drugs.com .。
  17. ^ Hillis AL, Martin TD, Manchester HE, Högström J, Zhang N, Lecky E, 他 (2024年10月). 「トリプルネガティブ乳がんにおいて、スタチンによるコレステロール生合成の標的化はAKT阻害剤との相乗効果をもたらす」 . Cancer Research . 84 (19): 3250– 3266. doi : 10.1158/0008-5472.can-24-0970 . ISSN 0008-5472 . PMC 11443248 .  
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