プレクタシン

プレクタシンは、キノコの一種であるPseudoplectania nigrella由来の抗生物質タンパク質です。2005年に初めて発見され^{[ 1 ]} 、ノボザイムズ社によって商品化されました^{[ 2 ]}。プレクタシンは、ハエやムール貝などの 無脊椎動物にも存在する真菌ディフェンシンと呼ばれる抗菌ペプチドに属します。

臨床試験

マウスを用いた前臨床試験では、多剤耐性菌がプレクタシンに対する耐性変異を起こすことに問題があるという有望な結果が示されています。 ^{[ 3 ]プレクタシンは、細菌細胞壁の前駆体である脂質II [ 4 ]}に超分子複合体で直接結合することによって作用します。 ^{[ 5 ]}

2008年末、ノボザイムズはサノフィ・アベンティスとプレクタシン誘導体NZ2114のさらなる開発と販売についてグローバルライセンス契約を締結しました。NZ2114は、既存の抗生物質すべてに耐性を持つ連鎖球菌やブドウ球菌などのグラム陽性細菌感染症の治療薬として使用されます。^{[ 2 ] [ 6 ]}

参考文献

1. Mygind、H 氏による。フィッシャー、リッケ L.シュノア、カーク M.ハンセン、モーゲンス T.ソンクセン、カールステン P.ルートヴィグセン、スヴェント;ラベントス、ドロテア。ブスコフ、スティーン。クリステンセン、ビャルケ。デ・マリア、レオナルド。タブロー、オリヴィエ (2005)。 「プレクタシンは、腐生菌による治療の可能性を秘めたペプチド抗生物質です。」自然。437 (7061): 975–980。ビブコード: 2005Natur.437..975M。土井：10.1038/nature04051。ISSN  1476-4687。PMID  16222292。S2CID  4423851。
2. 「ノボザイムズ、耐性菌に対する新たな抗生物質に関する知見を発表」ノボザイムズ2010年5月28日 2010年5月28日閲覧。
3. 「プレクタシンNZ2114 - 新規微生物剤」 .医薬品開発技術. 2010年5月28日閲覧。
4. Kristensen, HH; et al. (2010). 「真菌性デフェンシンであるプレクタシンは細菌細胞壁前駆体脂質IIを標的とする」. Science . 328 ( 5982): 1168– 1172. Bibcode : 2010Sci...328.1168S . doi : 10.1126/science.11 ​​85723. hdl : 1874/202594 . PMID 20508130. S2CID 206524928 .  
5. Jekhmane, S., Derks. M. (2024). 「宿主防御ペプチドプレクタシンはカルシウム感受性の超分子メカニズムにより細菌細胞壁前駆体脂質IIを標的とする」 . Nature Microbiology . 9 (7): 1778– 1791. doi : 10.1038/s41564-024-01696-9 . PMC 11222147. PMID 38783023 .  
6. Kristensen, HH; et al. (2009). 「マウス感染モデルにおける新規プレクタシン系抗生物質NZ2114のin vivo薬力学的特性評価」 . Antimicrob . Agents Chemother . 53 (7): 3003– 3009. doi : 10.1128/AAC.01584-08 . PMC 2704636. PMID 19414576 .