ルテチウム (177Lu) ビピボチド テトラキセタン
放射性医薬品

医薬品化合物
ルテチウム ( 177 Lu) ビピボチド テトラキセタン
臨床データ
商号プルヴィクト
その他の名前ルテチウム ( 177 Lu) ビピボチド テトラキセタン、ルテチウム Lu 177 ビピボチド テトラキセタン(米国 )
AHFS / Drugs.comMicromedex 詳細な消費者情報
メドラインプラスa622063
ライセンスデータ
妊娠
カテゴリー
  • AU： X（高リスク） [1]

投与経路		静脈内
薬物クラス放射性医薬品
ATCコード
法的地位
法的地位
  • AU : S4（処方箋のみ） [2] [1]
  • CA： ℞のみ/ スケジュールC [3] [4]
  • 米国： ℞のみ[5] [6]
  • EU：処方箋のみ[7]
識別子
  • ルテチウム-177 2-[4-[2-[[4-[[(2 S )-1-[[(5 S )-5-カルボキシ-5-[[(1 S )-1,3-ジカルボキシプロピル]カルバモイルアミノ]ペンチル]アミノ]-3-ナフタレン-2-イル-1-オキソプロパン-2-イル]カルバモイル]シクロヘキシル]メチルアミノ]-2-オキソエチル]-7,10-ビス(カルボキシラトメチル)-1,4,7,10-テトラザシクロドデカ-1-イル]アセテート
CAS番号
  • 1703749-62-5
PubChem CID
  • 122706785
ドラッグバンク
  • DB16778
ケムスパイダー
  • 58828499
ユニイ
  • G6UF363ECX
ケッグ
  • D12335
化学および物理データ
式C 49 H 71 Lu N 9 O 16
モル質量1 217 .121  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • [177Lu+3].OC(=O)CC[C@H](NC(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)[C@H](Cc1ccc2ccccc2c1)NC(=O)[C@@H]3CC[C@@H](CNC(=O)CN4CCN(CC(=O)[O-])CCN(CC(=O)[O-])CCN(CC(=O)[O-])CC4)CC3)C(=O)O)C(=O)O
  • InChI=1S/C49H71N9O16.Lu/c59-40(28-55-17-19-56(29-42(62)63)21-23-58(31-44(66)67)24-22-57(20-18-55)30-43(64)65)5 1-27-32-8-12-35(13-9-32)45(68)52-39(26-33-10-11-34-5-1-2-6-36(34)25-33)46(69)50-16-4-3-7-37(47(70)71)53-49(74)5 4-38(48(72)73)14-15-41(60)61;/h1-2,5-6,10-11,25,32,35,37-39H,3-4,7-9,12-24,26-31H2,(H,50,69)(H,51,59)(H,52,68)(H,60,61)(H,62,63)(H,64,65)(H,66,67)(H,70,71)(H,72,73)(H2,53,54,74);/q;+3/p-3/t32-,35-,37-,38-,39-;/m0./s1/i;1+2
  • キー:RSTDSVVLNYFDHY-BGOLSCJMSA-K

ルテチウム（177 Lu）ビピボチドテトラキセタン（INN、別名Lu-PSMA-617、ブランド名Pluvicto）は、前立腺特異膜抗原（PSMA）陽性転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の治療に使用される放射性医薬品です。[5] [6]ルテチウム（177 Lu）ビピボチドテトラキセタンは、標的放射性リガンド療法です。[6] [8]

最も一般的な副作用としては、疲労、口渇、吐き気、貧血、食欲減退、便秘などがあります。[6] [7]

Lu-PSMA-617は、ヒト前立腺特異膜抗原（PSMA）標的リガンドであるビピボチドテトラキセタン（PSMA-617）とベータ線放出放射性同位元素ルテチウム-177を結合させた放射性複合体であり、PSMA発現腫瘍細胞に対する抗腫瘍活性を有する可能性がある。[9] Lu-PSMA-617を静脈内投与すると、PSMA発現腫瘍細胞を標的として結合する。[9]結合すると、PSMA発現腫瘍細胞はベータ粒子放射線の特異的送達を介して177 Luによって破壊される。 [9]腫瘍関連抗原およびII型膜貫通タンパク質であるPSMAは、前立腺上皮細胞の膜に発現しており、前立腺腫瘍細胞で過剰発現している。[9]

Lu-PSMA-617は、2022年3月に米国で医療用として承認されました。[6] [10]欧州連合では2022年12月に承認されました。 [7]米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの医薬品と見なしています。[11] [12]

医療用途

Lu-PSMA-617は、アンドロゲン受容体経路阻害薬およびタキサン系化学療法による治療を受けた前立腺特異膜抗原陽性転移性去勢抵抗性前立腺癌の成人患者の治療に適応がある。 [5]

2025年3月、米国食品医薬品局は、 Lu-PSMA-617の適応症を、アンドロゲン受容体経路阻害薬療法による治療を受け、タキサン系化学療法の延期が適切であると考えられる前立腺特異膜抗原陽性転移性去勢抵抗性前立腺癌の成人にまで拡大した。[13]

歴史

2006年、パデュー大学の科学者らは、前立腺がん細胞のPSMAに高い親和性および特異性で結合する標的リガンドを設計し、177 Lu、99m Tc、68 Gaなどの付着した放射性核種を前立腺がんに標的とする能力について特許を取得しました[14] [15] 。この特許は2007年にエンドサイト社にライセンス供与されました。2012年、ドイツがん研究センターとハイデルベルク大学病院の科学者らが薬剤の親和性を改善し、特許を取得し[16] 、早期臨床開発のためにドイツの小規模製薬会社ABX advanced biomedical compoundにライセンス供与しました。2017年には、ABXの特許もエンドサイト社に取得され[17] 、エンドサイト社は2018年に上記2つの特許と共にノバルティス社に取得されました[18]。

ドイツでは、腫瘍への高い標的効果と正常臓器への低線量投与によるコンパッショネートアクセス治療として、当初有効性と安全性が検討されました。[19]ピーター・マッカラムがんセンターの医師科学者は、従来の治療後に病勢進行した転移性去勢抵抗性癌の男性を対象に、高い奏効率、低毒性、疼痛軽減を示す第2相試験を実施しました。[20] ANZUP共同試験では、ルテチウム・ビピボチド・テトラキセタンとカバジタキセル化学療法を比較した初のランダム化多施設試験が実施されました。[21]

VISION試験[22]では、進行性前立腺特異膜抗原（PSMA）陽性転移性去勢抵抗性前立腺がんの男性を対象に、Lu-PSMA-617と最善の標準治療（BSoC）の併用（n=551）またはBSoC単独（n=280）を評価する無作為化（2:1）多施設オ​​ープンラベル試験で有効性が評価されました。[6]すべての参加者はGnRHアナログを投与されているか、以前に両側精巣摘出術を受けていました。[6]参加者は、少なくとも1つのアンドロゲン受容体経路阻害剤と、以前に1つまたは2つのタキサンベースの化学療法レジメンを受けていたことが条件でした。[6]参加者は、6週間ごとにLu-PSMA-617 7.4 GBq（200 mCi）を最大6回投与し、BSoCまたはBSoC単独を投与されました。[6]

有効性は、前立腺特異膜抗原陽性転移性去勢抵抗性前立腺がん患者で、アンドロゲン受容体経路阻害剤による治療中に病勢進行がみられ、治験責任医師がタキサン系化学療法の延期が適切と判断した468名の参加者を対象とした無作為化多施設共同オープンラベル試験であるPSMAfore（NCT04689828）で評価された。[13]参加者は、Lu-PSMA-617（7.4 GBq [200 mCi]を6週間ごとに6回投与）またはアンドロゲン受容体経路阻害剤の変更を受ける群に1:1の割合で無作為に割り付けられた。[13]アンドロゲン受容体経路阻害剤群で病勢進行がみられた参加者は、実験的治療へのクロスオーバーが許可された。[13]

米国食品医薬品局は、 Lu-PSMA-617の優先審査および画期的治療薬指定の申請を承認した。[6]

社会と文化

規制状況

2022年10月、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会は、前立腺がんの治療を目的とした医薬品Pluvictoの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[23]この医薬品の申請者はノバルティス・ユーロファーム・リミテッドである。[23 ] Lu-PSMA-617は、2022年12月に欧州連合（EU）で医療用として承認された。[7] [24]

参考文献

  1. ^ ab "Pluvicto (ルテチウム(177Lu)ビピボチドテトラキセタン)". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2024年7月31日. 2024年10月12日閲覧。
  2. ^ オーストラリア登録
  3. ^ Advanced Accelerator Applications USA. 「Pluvicto製品モノグラフ」（PDF） .医薬品・健康製品登録簿. カナダ政府. 2022年10月12日閲覧。
  4. ^ “Summary Basis of Decision - Pluvicto”. Health Canada . 2014年10月23日. 2023年2月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年2月23日閲覧。
  5. ^ abc 「Pluvicto- lutetium lu 177 vipivotide tetraxetan injection, solution」. DailyMed . 2022年3月23日. 2022年4月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年4月4日閲覧。
  6. ^ abcdefghij 「FDA、転移性去勢抵抗性前立腺がんにPluvictoを承認」米国食品医薬品局（FDA） . 2022年3月23日. 2022年3月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年3月23日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  7. ^ abcd "Pluvicto EPAR".欧州医薬品庁。 2022 年 10 月 12 日。2022 年12 月 21 日に取得。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  8. ^ Neels OC, Kopka K, Liolios C, Afshar-Oromieh A (2021年12月). 「放射性標識PSMA阻害剤」. Cancers . 13 ( 24): 6255. doi : 10.3390/cancers13246255 . PMC 8699044. PMID  34944875. 
  9. ^ abcd "Lutetium Lu 177 Vipivotide Tetraxetan (Code C148145)". NCIシソーラス. 2022年2月28日. 2022年4月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年3月23日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  10. ^ 「ノバルティスのPluvictoが、進行性PSMA陽性転移性去勢抵抗性前立腺がんの治療における初の標的放射性リガンド療法としてFDAの承認を取得」（プレスリリース）ノバルティス。2022年3月23日。2022年3月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年3月23日閲覧。
  11. ^ “Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals 2022”.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年1月10日. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月22日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  12. ^ 「2022年の新薬承認」米国食品医薬品局（FDA） （報告書）2024年1月。 2024年1月14日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2024年1月14日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  13. ^ abcd 「FDA、Pluvictoの転移性去勢抵抗性前立腺がんへの適応拡大」米国食品医薬品局（FDA） 2025年3月28日. 2025年3月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年3月28日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  14. ^ US 11318121、Low PS、Kularatne SA、「PSMA結合リガンド-リンカー複合体およびその使用方法」、2022年5月3日発行、Purdue Research Foundationに譲渡 
  15. ^ US 10406240、Low PS、Kularatne SA、「PSMA結合リガンド-リンカー複合体およびその使用方法」、2019年9月10日発行、Purdue Research Foundationに譲渡 
  16. ^ US 20160228587、Eder M、Kopka K、Schäfer M、Bauder-Wüst U、Haberkorn U、Eisenhut M、Mier W、Benesova M、「前立腺特異膜抗原（PSMA）の標識阻害剤、その画像化剤および前立腺癌治療用医薬品としての使用」、2016年8月11日発行、Deutsches Krebsforschungszentrum DKFZ、Universitaet HeidelbergおよびMolecular Insight Pharmaceuticals Inc.に譲渡。 
  17. ^ 「エンドサイト、前立腺がん治療薬開発のためのフェーズ3準備完了のPSMA標的放射性リガンド療法の独占ライセンスを取得」www.isotope.com。2019年4月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年4月13日閲覧。
  18. ^ Taylor PN (2018年10月18日). 「ノバルティス、エンドサイト社を21億ドルで買収、放射線療法への取り組みを強化」Fierce Biotech . 2020年11月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年4月13日閲覧。
  19. ^ Afshar-Oromieh A, Hetzheim H, Kratochwil C, Benesova M, Eder M, Neels OC, 他 (2015年11月). 「PET/CTによる前立腺癌診断におけるセラノスティックPSMAリガンドPSMA-617：ヒトにおける生体内分布、放射線量測定、そして腫瘍病変の初回評価」. Journal of Nuclear Medicine . 56 (11): 1697– 1705. doi : 10.2967/jnumed.115.161299 . PMID  26294298. S2CID  23317879.{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書き設定 (リンク)
  20. ^ Hofman MS, Violet J, Hicks RJ, Ferdinandus J, Thang SP, Akhurst T, et al. (2018年6月). 「転移性去勢抵抗性前立腺癌患者に対する[ 177 Lu]-PSMA-617放射性核種治療（LuPSMA試験）：単施設単群第2相試験」The Lancet. Oncology . 19 (6): 825– 833. doi :10.1016/S1470-2045(18)30198-0. PMID  29752180. S2CID  21674458.{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書き設定 (リンク)
  21. ^ Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, Iravani A, Joshua AM, Goh JC, et al. (2021年2月). 「転移性去勢抵抗性前立腺癌（TheraP）患者における[ 177 Lu]Lu-PSMA-617とカバジタキセルの比較：無作為化オープンラベル第2相試験」Lancet . 397 (10276): 797– 804. doi :10.1016/s0140-6736(21)00237-3. PMID  33581798. S2CID  231885243.{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書き設定 (リンク)
  22. ^ ClinicalTrials.govの「転移性去勢抵抗性前立腺癌における177Lu-PSMA-617の研究（VISION）」の臨床試験番号NCT03511664。
  23. ^ ab “Pluvicto: Pending EC decision”.欧州医薬品庁(EMA) . 2022年10月13日. 2022年10月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月14日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  24. ^ 「Pluvicto製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年3月3日閲覧。
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