抗菌薬の薬力学

抗菌薬力学は、抗生物質の濃度と、内部寄生虫や外部寄生虫微生物の生命活動を阻害する能力との関係を論じる学問です[1]この薬力学分野は、抗感染薬の濃度とその効果、特に抗菌効果を関連付けています。[2]

濃度依存的効果

最小発育阻止濃度(MIC)と最小殺菌濃度は、抗菌剤のin vitro活性を測定する際に用いられます。これらは抗菌力の優れた指標ですが、時間依存的な抗菌殺菌(いわゆる抗生物質投与後効果)に関する情報は提供しません。[1]

抗生物質投与後効果

抗生物質後効果(PAE)は、細菌が抗生物質に短時間(1~2時間)さらされた後、宿主防御機構がない場合でも細菌の増殖が持続的に抑制されることと定義される。[3]抗生物質後効果の持続期間に影響する要因には、抗生物質への曝露期間、細菌種、培地、抗生物質のクラスなどがある。タンパク質合成と核酸合成の阻害剤のほとんど(アミノグリコシドフルオロキノロンテトラサイクリンクリンダマイシン、一部の新しいマクロライド/ケトライド、リファンピシンリファブチン)が感受性細菌に対して長期のPAEを誘発するという観察から、抗生物質後効果の原因はDNA機能の変化である可能性があると示唆されている。[ 3] [4]理論的には、抗生物質の濃度が細菌のMICを下回っても、増殖を抑制する効果を維持できるため、抗生物質がPAEを誘発する能力は魅力的な特性である。したがって、PAE を有する抗生物質は投与頻度が少なくて済み、薬物療法に関する患者のアドヒアランスを改善できる可能性がある。[3] [5]提案されているメカニズムには、(1) 細胞構造への可逆的な非致死的損傷後の回復が遅いこと、(2) 結合部位またはペリプラズム空間内での薬剤の持続性、(3) 成長が再開する前に新しい酵素を合成する必要があることなどがある。ほとんどの抗菌薬は、感受性グラム陽性球菌に対して有意な in vitro PAE(1.5 時間以上)を示す。感受性グラム陰性桿菌に対して有意な PAE を示す抗菌薬は、カルバペネム系薬剤とタンパク質または DNA 合成を阻害する薬剤に限られる。 [6]

参考文献

  1. ^ ab CH Nightingale、T. Murakawa、PG Ambrose (2002) 抗菌薬の理論と臨床実践における薬力学 Informa Health Care ISBN 0-8247-0561-0
  2. ^ Drusano GL (2004). 「抗菌薬の薬力学:『細菌と薬剤』の重要な相互作用」". Nat. Rev. Microbiol . 2 (4): 289– 300. doi :10.1038/nrmicro862. PMID  15031728. S2CID  23843703.
  3. ^ abc 「アーカイブコピー」(PDF) 。 2015年7月13日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2008年11月13日閲覧{{cite web}}: CS1 maint: アーカイブされたコピーをタイトルとして (リンク)
  4. ^ Guan L, Blumenthal RM, Burnham JC (1992年10月). 「大腸菌におけるキノロン誘導性抗生物質後効果を定義するための高分子生合成解析」. Antimicrob. Agents Chemother . 36 (10): 2118–24 . doi :10.1128/aac.36.10.2118. PMC 245465. PMID 1280055  . 
  5. ^ ザリーニ G、バハリ=デルゴシャ Z、モラザデ=モガダム K、シャヴェルディ AR (2010)。 「チモールの抗菌後の効果」。製薬生物学48 (6): 633–636土井: 10.3109/13880200903229098PMID  20645735。S2CID 39240936  。
  6. ^ カツング基礎・臨床薬理学第13版 2015
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