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医薬品開発において、 前臨床開発（前臨床試験または非臨床試験とも呼ばれる）は、臨床試験（ヒトでの試験）の前に始まる研究段階であり、通常は実験動物で重要な実現可能性、反復試験、医薬品の安全性のデータが収集されます。
前臨床研究の主な目的は、ヒト初回投与試験の開始時の安全な投与量を決定し、製品の潜在的な毒性を評価することであり、通常、新しい医療機器、処方薬、診断薬が含まれます。
企業は、平均して創薬段階から前臨床開発段階に入った化合物5,000個のうち1個だけが承認薬になるなど、定型的な統計を用いて前臨床研究におけるリスクを説明します。[ 1 ] [ 2 ]
種類
製品の各クラスは、異なるタイプの前臨床研究を受ける可能性があります。たとえば、医薬品は、薬力学（医薬品が体に及ぼす影響）（PD）、薬物動態（体が医薬品に対して及ぼす影響）（PK）、ADME、および毒性試験を受ける可能性があります。これらのデータにより、研究者はヒトでの臨床試験で医薬品の安全な開始用量を相対成長的に推定できます。医薬品が添付されていない医療機器は、これらの追加試験を受けず、機器とその構成部品の安全性を確認するための適正試験基準（GLP）試験に直接進む場合があります。一部の医療機器は、機器の構成部品またはすべての構成部品が生体モデルで持続可能かどうかを示すのに役立つ生体適合性試験も受けます。ほとんどの前臨床研究は、米国 食品医薬品局などの規制当局に提出できるように、ICHガイドラインのGLPに準拠する必要があります。
通常、in vitro試験とin vivo試験の両方が実施されます。薬物毒性の研究には、その薬物がどの臓器を標的とするか、また長期的な発がん性や病気を引き起こす毒性作用があるかどうかなどが含まれます。
動物実験
これらの研究から収集された情報は、安全なヒト試験を開始するために不可欠です。通常、医薬品開発研究では動物実験は2つの種で行われます。最も一般的に使用されるモデルはマウスとイヌですが、霊長類やブタも使用されます。
種の選択
種の選択は、どの種がヒトの治験と最も相関関係にあるかに基づいて行われます。腸、酵素活性、循環器系などの違いにより、剤形、作用部位、または有害代謝物に基づいて特定のモデルがより適切になります。たとえば、イヌは、肉食動物特有の腸が雑食動物に比べて未発達で、胃内容排出速度が速いため、固形経口剤のモデルとしては適していません。また、げっ歯類は腸内細菌叢の変化によって重大な副作用が生じるため、抗生物質のモデルとして使用することはできません。薬物の官能基によっては、種間で類似または異なる方法で代謝される場合があり、それが有効性と毒性の両方に影響します。
医療機器の研究でも、この基本的な前提が用いられています。ほとんどの研究は、ヒトと同程度のサイズのモデルで試験を行うことができるイヌ、ブタ、ヒツジなどの大型動物種で行われています。さらに、特定の臓器や臓器系の生理機能における類似性を評価するために、一部の動物種が用いられます（皮膚科や冠動脈ステントの研究にはブタ、乳房インプラントの研究にはヤギ、胃がんや癌の研究にはイヌなど）。
重要なのは、 FDA、EMA 、その他の同様の国際的および地域的当局の規制ガイドラインでは、通常、ヒト試験の承認前に、げっ歯類以外の1種を含む少なくとも2種の哺乳類で安全性試験を実施することを要求していることです。[ 3 ]
倫理的問題
近年、研究ベースの製薬業界における動物実験は、倫理的およびコスト上の理由から削減されてきました。 [ 4 ] しかし、多様な製品開発に必要な解剖学的および生理学的類似性のため、ほとんどの研究では依然として動物実験が行われます。
観察可能な影響レベルなし
前臨床試験に基づいて、薬物の無毒性量（NOAEL）が設定され、これに基づいて、質量患者あたりの質量APIに基づく第I相臨床試験の初期投与量を決定します。通常、種間（1/10）および個体間（1/10）の差異を考慮するため、1/100の不確実係数、つまり「安全域」が考慮されています。
参照
参考文献
- ^ Emanuel EJ (2015年9月9日). 「薬価問題の解決策」 .ニューヨーク・タイムズ.
製薬会社が発見し、前臨床試験にかけた化合物のうち、承認薬となるのは平均5,000個に1個程度です。ヒトを対象とした臨床試験が開始された薬剤のうち、FDAの承認を得るのはわずか10%です。…
- ^ 「医薬品の承認 - 発明から市場投入まで…12年！」 MedicineNet . 2021年4月21日閲覧。
- ^アタナソフ AG、ヴァルテンベルガー B、フェルシー＝ヴェンツィヒ EM、リンダー T、ワウロッシュ C、ウーリン P、テムル V、ワン L、シュワイガー S、ハイス EH、ローリンジャー JM、シュスター D、ブリュース JM、ボチコフ V、ミホヴィロヴィッチ MD、コップ B、バウアー R、ディルシュ VM、シュトゥップナー H (12 月) 2015）。「薬理活性のある植物由来天然物の発見と再供給：総説」。バイオテクノロジーの進歩。33 (8): 1582–1614。土井: 10.1016/j.biotechadv.2015.08.001。PMC 4748402。PMID 26281720。
- ^ 「FDA、モノクローナル抗体およびその他の医薬品に対する動物実験要件を段階的に廃止する計画を発表」 FDA 、 2025年5月28日。
