プレトマニド
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| 臨床データ | |
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| 商号 | ドヴプレラ |
| その他の名前 | PA-824 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a619056 |
| ライセンスデータ | |
| 投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 | |
| PubChem CID | |
| ドラッグバンク | |
| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| ケッグ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 14 H 12 F 3 N 3 O 5 |
| モル質量 | 359.261 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
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プレトマニドは、肺に発症した多剤耐性結核の治療に使用される抗生物質です。[ 4 ] [ 5 ]通常はベダキリンやリネゾリドと併用されます。[ 4 ]経口投与されます。[ 4 ]
最も一般的な副作用は、神経障害、ニキビ、嘔吐、頭痛、低血糖、下痢、肝炎などです。[ 4 ]ニトロイミダゾール系の薬剤です。[ 6 ]
プレトマニドは、2019年8月に米国で医療用として承認されました。[ 4 ] [ 7 ]欧州連合では2020年7月に承認されました。[ 2 ]プレトマニドはTBアライアンスによって開発されました。[ 8 ] [ 4 ] [ 9 ]米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの医薬品と見なしています。[ 10 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 11 ]
医療用途
プレトマニドは、成人において、ベダキリンおよびリネゾリドとの併用で、広範囲薬剤耐性、治療不耐容または非反応性多剤耐性肺結核の治療に適応がある。[ 2 ] [ 1 ]
作用機序
プレトマニドは、マイコバクテリア内でデアザフラビン依存性ニトロ還元酵素（Ddn ）によって活性化され、ジヒドロ-F 420（還元型）を一酸化窒素と反応性の高い代謝物に変換する。この代謝物は、ミコール酸が付加される細胞壁アラビノガラクタンの合成に重要な合成酵素DprE2を攻撃する。この作用機序はデラマニドと共通している。この薬剤に耐性を示す臨床分離株は、補酵素F 420の生合成経路に変異を有する傾向がある。[ 12 ]
歴史
この化合物の開発は、結核の耐性菌株に有効な新規抗菌薬の緊急の必要性から開始されました。また、既存の抗結核薬は主に複製能と代謝活性を持つ細菌に有効であるため、結核患者にしばしば見られる持続性または潜伏性の細菌感染に有効な薬剤の必要性が高まっています。[ 13 ]
発見と前臨床開発
プレトマニドは、2000年にパソジェネシス（現在はノバルティスの子会社）により合成され抗結核活性が試験された100種類のニトロイミダゾピラン誘導体のシリーズの中で初めて特定されました。[ 14 ]重要なことは、プレトマニドが嫌気条件下で生存する静的M. tuberculosis分離株に対して活性を示し、既存の薬メトロニダゾールに匹敵する殺菌活性を示すことです。プレトマニドは抗菌活性を得るために結核菌による代謝活性化を必要とします。プレトマニドはM. tuberculosisの培養物に対してシリーズの中で最も強力な化合物ではありませんでしたが、経口投与後に感染マウスで最も活性を示しました。経口プレトマニドは、安全に耐えられる用量でマウスとモルモットの結核に対して最大28日間活性を示しました。[ 13 ]
社会と文化
法的地位
米国食品医薬品局（FDA）は、広範囲薬剤耐性、治療不耐容または非反応性多剤耐性肺結核の成人の限られた特定の集団の治療薬として、ベダキリンおよびリネゾリドとの併用でのみプレトマニドを承認しました。 [ 4 ] [ 7 ]プレトマニドは、抗菌薬および抗真菌薬の限定集団経路（LPAD経路）に基づいて承認されました。[ 4 ]プレトマニドは、40年以上の間にFDAから承認を受けた3番目の結核薬です。[ 4 ] [ 9 ]
FDAはプレトマニドに優先審査と希少疾病用医薬品の指定を与えた。[ 4 ] FDAは結核薬開発のための世界同盟（TBアライアンス）にプレトマニドの承認と熱帯病優先審査バウチャーを与えた。[ 4 ]
名前
プレトマニドは、国際一般名、一般名、および一般名である。[ 15 ] [ 16 ]プレトマニドは、BPaLなどのレジメン略語では「Pa」と呼ばれる。化合物名の「preto」は、TBアライアンスの臨床開発オフィスの本拠地である南アフリカのプレトリアにちなんで名付けられ、この薬剤の開発の大部分が行われた。一方、「-manid」という語幹は、類似の化学構造を持つ化合物を指す。このクラスの薬剤は、ニトロイミダゾールまたはニトロイミダゾオキサジンなど、 様々な名称で呼ばれる。
参考文献
- ^ a b「プレトマニド錠」 DailyMed 、 2019年9月15日。 2020年9月25日閲覧。
- ^ a b c「Dovprela（旧称Pretomanid FGK）EPAR」欧州医薬品庁（EMA） 2020年3月24日. 2020年9月25日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
- ^ 「Dovprela製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年3月3日閲覧。
- ^ a b c d e f g h i j k「FDA、肺に影響を及ぼす治療抵抗性の結核に対する新薬を承認」。米国食品医薬品局（FDA） （プレスリリース）。2019年8月14日。 2019年8月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年8月28日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。 - ^ 「Drug Trials Snapshots: Pretomanid」 .米国食品医薬品局(FDA) . 2019年8月14日. 2020年9月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年3月17日閲覧。
- ^ 「Our Pipeline」 TB Alliance 2015年7月19日. 2019年4月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年4月18日閲覧。
- ^ a b「医薬品承認パッケージ：プレトマニド」。米国食品医薬品局（FDA） 。2019年9月12日。 2020年9月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年9月25日閲覧。
- ^ 「結核治療薬プレトマニド、米国で規制当局の審査プロセス開始」 TBアライアンス、2019年3月8日。 2019年4月18日閲覧。
- ^ a b Abutaleb Y (2019年8月14日). 「薬剤耐性結核に新たな抗生物質が承認」ワシントン・ポスト.
- ^ 「2019年の新薬療法承認」米国食品医薬品局（FDA ）2019年12月31日。2020年5月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年9月15日閲覧。
- ^世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録A: 世界保健機関必須医薬品モデルリスト: 第23次リスト (2023) . ジュネーブ: 世界保健機関. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ Abrahams KA, Batt SM, Gurcha SS, Veerapen N, Bashiri G, Besra GS (2023年6月). 「DprE2は抗結核ニトロイミダゾール化合物プレトマニドおよびデラマニドの分子標的である」 . Nature Communications . 14 (1) 3828. Bibcode : 2023NatCo..14.3828A . doi : 10.1038/s41467-023-39300- z . PMC 10307805. PMID 37380634 .
- ^ a b Lenaerts AJ, Gruppo V, Marietta KS, Johnson CM, Driscoll DK, Tompkins NM, et al. (2005年6月). 「ニトロイミダゾピランPA-824のMycobacterium tuberculosisに対する活性に関する一連のin vitroおよびin vivoモデルにおける前臨床試験」 . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 49 (6): 2294– 2301. doi : 10.1128/AAC.49.6.2294-2301.2005 . PMC 1140539. PMID 15917524 .
- ^ Stover CK, Warrener P, VanDevanter DR, Sherman DR, Arain TM, Langhorne MH, et al. (2000年6月). 「結核治療における低分子ニトロイミダゾピラン薬候補」. Nature . 405 ( 6789): 962– 966. Bibcode : 2000Natur.405..962S . doi : 10.1038/35016103 . PMID 10879539. S2CID 4428584 .
- ^世界保健機関(2014). 「医薬品物質の国際一般名（INN）：推奨INN：リスト72」. WHO医薬品情報. 28 (3). hdl : 10665/331112 .
- ^ 「PA-824の新一般名：プレトマニド」 TBアライアンス、2014年10月20日。 2019年4月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年4月18日閲覧。
