プロメゲストン
プロメゲストン
臨床データ
商号サージストーン
その他の名前PMG; R-5020; RU-5020; 17α,21-ジメチル-δ 9 -19-ノルプロゲステロン; 17α,21-ジメチル-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオン
投与経路経口摂取[ 1 ]
薬物クラスプロゲストーゲン;プロゲスチン
ATCコード
薬物動態データ
タンパク質結合アルブミンへ[ 1 ]
代謝肝臓（水酸化）[ 1 ] [ 3 ]
代謝物•トリメゲストン
消失半減期プロメゲストン：？トリメゲストン：13.8～15.6時間[ 1 ] [ 2 ]
識別子
  • (8 S ,13 S ,14 S ,17 S )-13,17-ジメチル-17-プロピオニル-1,2,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-ドデカヒドロ-3 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-3-オン
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.207.681
化学および物理データ
式C 22 H 30 O 2
モル質量326.480  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • CCC(=O)[C@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(CCC3=C4CCC(=O)C=C4CC[C@@H]23)C)C
  • InChI=1S/C22H30O2/c1-4-20(24)22(3)12-10-19-18-7-5-14-13-15(23)6-8-16(14)17(18)9-11-21(19,22)2/h13,18-19H,4-12H2,1-3H3/t18-,19+,21+,22-/m1/s1
  • キー:QFFCYTLOTYIJMR-XMGTWHOFSA-N

プロメゲストンは、サージストーンというブランド名で販売されており、更年期ホルモン療法や婦人科疾患の治療に使用されるプロゲスチン系薬剤です。[ 4 ] [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]経口摂取します。[ 1 ]

プロメゲストンの副作用には、月経不順などがあります。[ 7 ]プロメゲストンはプロゲスチン、つまり合成プロゲストーゲンであり、プロゲステロンなどのプロゲストーゲンの生物学的標的であるプロゲステロン受容体の作動薬です。[ 1 ]弱い抗アンドロゲン、グルココルチコイド、抗ミネラルコルチコイド活性があり、他の重要なホルモン活性はありません。[ 1 ] [ 8 ] [ 2 ]この薬は主にトリメゲストンのプロドラッグです。[ 7 ] [ 1 ]

プロメゲストンは1973年に初めて記載され、 1983年にフランスで医療用に導入されました。[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]フランス、ポルトガル、チュニジア、アルゼンチンなど、いくつかの国でのみ販売されています。[ 6 ] [ 12 ]医薬品としての使用に加えて、プロメゲストンはプロゲステロン受容体の放射性リガンドとして科学研究で広く使用されています。 [ 4 ] [ 13 ]

医療用途

プロメゲストンは、更年期ホルモン療法や、黄体機能不全に起因する婦人科疾患（閉経前障害、月経困難症などの月経障害、月経前症候群など）の治療に使用されます。[ 1 ] [ 5 ]また、乳房痛などの良性乳房疾患の治療にも使用されています。[ 14 ]プロメゲストン錠には避妊効果があり、プロゲストーゲン単独の避妊薬として使用されますが、そのように特別に認可されているわけではありません。[ 15 ]

副作用

プロメゲストンの副作用には月経不順などがある。[ 7 ]アンドロゲン性の副作用はない。 [ 4 ] [ 5 ]

薬理学

薬力学

トリメゲストン（21( S )-ヒドロキシプロメゲストン）、プロメゲストンの主な活性代謝物。

プロメゲストンはプロゲストン、つまりプロゲステロン受容体の作動薬です。[ 1 ] [ 3 ] PR に対する親和性はプロゲステロンの約 200% です。 [ 1 ] [ 3 ]プロメゲストンの子宮内膜変換用量は 1 周期あたり 10 mg であり、排卵抑制用量は 1 日あたり 0.5 mg です。[ 1 ] [ 3 ]プロメゲストンは、プロゲストン活性に加えて、弱いグルココルチコイド活性を持っています。 [ 1 ] [ 3 ]逆に、アンドロゲン、エストロゲン、ミネラルコルチコイド、またはその他のホルモン活性はありません。[ 1 ] [ 3 ] [ 5 ]抗アンドロゲン活性を持っていると思われます。[ 13 [ 8 ] [ 2 ]さらに、プロメゲストンはプロゲステロンと同様にニコチン性アセチルコリン受容体の非競合的拮抗薬として作用することにより、ある程度の神経ステロイド活性を有することがわかっている。 [ 16 ]

薬物動態学

経口投与後、プロメゲストンの血清中濃度は1～2時間後に最高値に達する。[ 1 ] [ 3 ]この薬剤は主にアルブミンに結合し、性ホルモン結合グロブリンには結合せず、コルチコステロイド結合グロブリンにも弱く結合する。[ 1 ] [ 3 ] [ 17 ]プロメゲストンの代謝は主にC21位およびその他の位置の水酸化によって起こる。[ 1 ] [ 3 ]プロゲステロンも同様にC21位で水酸化されて、11-デオキシコルチコステロン（21-ヒドロキシプロゲステロン）になる。[ 18 ]しかし、プロメゲストンのC9(10)二重結合はプロゲステロンが受けるA環還元を大幅に制限するため、21位水酸化がプロメゲストンの代謝の主な経路となる。[ 18 ]この薬は立体選択的に代謝されて21( S )-ヒドロキシ代謝物であるトリメゲストンとなり、これが血漿中に存在する主な化合物である。トリメゲストンはプロメゲストン自体の約2倍の濃度で循環している。[ 7 ]さらに、トリメゲストンはプロメゲストンよりもPRに対する親和性が3倍以上高い。[ 1 ]そのため、プロメゲストンは主にトリメゲストンのプロドラッグである。[ 7 ] [ 19 ] 2番目の代謝物である21( R )-ヒドロキシプロメゲストンは、はるかに低い濃度で循環している（AUCツールチップの曲線下面積レベルトリメゲストンは約21の( S )-および( R )-異性体の比である。 [ 7 ]トリメゲストンの消失半減期は13.8～15.6時間である。[ 1 ] [ 2 ]プロメゲストン、トリメゲストン、21( R )-ヒドロキシプロメゲストンは尿中に排泄されないが、投与量の3%がトリメゲストンのグルクロン酸抱合体および/または硫酸抱合体として回収され、投与量の1%が21( R )-ヒドロキシプロメゲストンのグルクロン酸抱合体および/または硫酸抱合体として回収される。[ 7 ]

化学

プロメゲストンは、17α,21-ジメチル-δ9-19-ノルプロゲステロンまたは17α,21-ジメチル-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオンとしても知られ、合成ノルプレグナンステロイドであり、プロゲステロンの誘導体である。 [ 9 ] [ 12 ] [ 11 ] [ 1 ]具体的には、 17α-メチルプロゲステロンと19-ノルプロゲステロン、または17α-メチル-19-ノルプロゲステロンの複合誘導体である。[ 9 ] [ 11 ] [ 1 ] 17α-メチル-19-ノルプロゲステロンの関連誘導体には、デメゲストンとトリメゲストンがある。[ 9 ] [ 12 ] [ 1 ]

歴史

プロメゲストンは1973年に初めて文献に記載され、1983年にフランスで医療用に導入されました。 [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 5 ]フランスのルーセル・ウクラフによって開発されました。 [ 5 ]

社会と文化

一般名

プロメゲストンは薬剤の一般名であり、 INNはツールチップ国際非営利名称プロメゲストンはDCFであるツールチップ 宗派コミューン フランセーズ[ 6 ] [ 9 ] [ 12 ]開発コード名R-5020またはRU-5020としても知られている。[ 6 ] [ 9 ] [ 12 ]

ブランド名

プロメゲストンはサージストーンというブランド名で独占的に販売されている。[ 6 ] [ 12 ]

可用性

プロメゲストンはフランス、ポルトガル、チュニジア、アルゼンチンで販売されているか、販売されていました。[ 6 ] [ 12 ]

参考文献

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Kuhl H (2005年8月). 「エストロゲンとプロゲストゲンの薬理学：異なる投与経路の影響」（PDF） . Climacteric . 8 (Suppl 1): 3– 63. doi : 10.1080/ 13697130500148875 . PMID  16112947. S2CID  24616324 .
  2. ^ a b c d Sitruk-Ware R, Bossemeyer R, Bouchard P (2007年6月). 「トリメゲストンの臨床および前臨床特性：強力かつ選択的なプロゲスチン」.婦人科内分泌学. 23 (6): 310– 319. doi : 10.1080 / 09513590701267727 . PMID 17616854. S2CID 39422122 .  
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さらに読む

  • レイノー JP、オジャスー T (1983)。 「[プロメゲストン、新しい黄体ホルモン]」。Journal de Gynécologie、Obstétrique et Biologie de la Reproduction (フランス語)。12 ( 7) : 697–710。PMID 6366037 。 
  • ブラン G、ダージェント D、ポントニエ G、ペトレスク L (1984 年 5 月)。 「[受容体に対する高い特異性を持つ黄体ホルモン剤であるプロメゲストンの臨床使用]」。Revue Française de Gynécologie et d'Obstétrique (フランス語)。79 ( 5) : 423–426。PMID 6396815 。 
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