プロスタミド
最初に発見されたプロスタミドであるプロスタミドE 2

プロスタミドは、プロスタグランジンと化学的に関連する生理活性脂質様物質の一種です。ヒトをはじめとする動物の体内に天然に存在します。最初のプロスタミドであるプロスタミドE2は、 1997年に発見されました。[ 1 ]

生化学

プロスタミドの前駆体であるアナンダミド

プロスタミドは、アラキドン酸（ARA）のエタノールアミドであるアナンダミドから体内で合成されます。この経路は、ARA自体からプロスタグランジンが合成される経路と並行しています。関与する酵素は、少なくとも部分的にはプロスタグランジン合成に関与する酵素と同一です。[ 1 ] [ 2 ]

プロスタミドは、プロスタグランジン受容体とは異なる特定の受容体（または複数の受容体）を介して作用すると考えられています。[ 1 ] 2015年現在、そのような受容体は特定されていません。 [ 2 ]

命名法

プロスタミドの名称は、対応するプロスタグランジンに由来しています。例えば、プロスタミドE 2は、プロスタグランジンE 2 （ジノプロストン）のエタノールアミドです。[ 3 ]

臨床的意義

緑内障治療薬ビマトプロストはプロスタミドF2αの誘導体であり、同じ作用機序を持つと考えられている。[ 4 ] [ 5 ]

重要なのは、プロスタグランジン F2α エタノールアミドが前駆脂肪細胞の分化を阻害し、その増殖を促進することです。[ 6 ]このメカニズムにより、脂肪細胞前駆細胞の予備が維持されます。これにより、病的な肥大と異所性脂肪沈着のバランスをとる過形成を通じて、脂肪組織のより健康的な発達が可能になる可能性があります。過形成により、炎症、異所性脂肪沈着、脂肪組織低酸素症につながる脂肪細胞のサイズが継続的に増加する代わりに、余分なエネルギートリグリセリドをより多くの小さな脂肪細胞に蓄えることができます。これらの発見は、プロスタグランジン F2α エタノールアミドによる前駆脂肪細胞プールの保持という「脂肪の 4P 仮説」の基礎となっています。このメカニズムは、この抗脂肪生成代謝物とその脂肪生成促進前駆体であるアナンダミド (AEA) を含むフィードバック制御ループを通じて制御できるため、緊密にバランスが取れている可能性があります。これにより、プロスタグランジン F2α エタノールアミド合成医薬品類似体ビマトプロストが肥満に対する有望な治療法であることがさらに示唆されました。

参考文献

  1. ^ a b c Woodward, DF; Liang, Y; Krauss, AH (2007). 「プロスタミド（プロスタグランジンエタノールアミド）とその薬理学」 . British Journal of Pharmacology . 153 (3): 410– 419. doi : 10.1038/sj.bjp.0707434 . PMC  2241799. PMID  17721551 .
  2. ^ a b Shelnut, EL; Nikas, SP; Finnegan, DF; Chiang, N; Serhan, CN; Makriyannis, A (2015). 「推定プロスタミド受容体に対する新規プロスタグランジンE2エタノールアミドおよびグリセロールエステルプローブの設計と合成」 . Tetrahedron Letters . 56 (11): 1411– 1415. doi : 10.1016/j.tetlet.2015.01.164 . PMC 4422110. PMID 25960577 .  
  3. ^ Urquhart, P; Wang, J; Woodward, DF; Nicolaou, A (2015). 「ウサギ角膜におけるプロスタミド、脂肪アシルエタノールアミン、およびそれらの生合成前駆体の同定」 . Journal of Lipid Research . 56 (8): 1419–33 . doi : 10.1194/jlr.M055772 . PMC 4513984. PMID 26031663 .  
  4. ^ Drugs.com : ビマトプロストモノグラフ。
  5. ^ハーバーフェルド、H、編。 （2015年）。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。
  6. ^ Besma Boubertakh; Olivier Courtemanche; David Marsolais; Vincenzo Di Marzo; Cristoforo Silvestri (2023年11月). 「アナンダミド代謝産物プロスタグランジンF2αエタノールアミドの新たな役割：ローリング性前脂肪細胞増殖」 . Journal of Lipid Research . 64 (11) 100444. doi : 10.1016/j.jlr.2023.100444 . hdl : 20.500.11794/130143 . PMC 10622703. PMID 37730163 .  
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