プロテインC阻害剤
ヒトタンパク質

セルピナ5
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスSERPINA5、PAI-3、PAI3、PCI、PCI-B、PLANH3、PROCI、セルピンファミリーAメンバー5
外部IDオミム：601841; MGI : 107817;ホモロジーン: 20159;ジーンカード：SERPINA5; OMA :SERPINA5 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

5104

268591

アンサンブル

ENSG00000188488

ENSMUSG00000041550

ユニプロット

P05154

P70458

RefSeq (mRNA)

NM_000624

NM_172953

RefSeq（タンパク質）

NP_000615

NP_766541

場所（UCSC）14章: 94.56 – 94.59 Mb12章: 104.07 – 104.07 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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プロテイン C 阻害剤(PCI、SERPINA5) は、プロテインC (抗凝固剤)の活性を制限するセリンプロテアーゼ阻害剤(セルピン) です。

PCIのN末端フラグメントは前立腺癌の血清バイオマーカーとなる可能性がある。[5]

プロテインC阻害剤はヘパリンによってトロンビンに対して活性化される。[6]

プロテインC阻害剤（PCI）は、ヒトの血漿、精漿、尿など、ほとんどの組織や体液に存在するセルピン型のセリンプロテアーゼ阻害剤です。[7] 52kDの糖タンパク質で、セリンプロテアーゼ阻害剤（セルピン）スーパーファミリーのタンパク質に属します。[7]当初、プロテインC阻害剤（PCI）は活性化プロテインC（APC）の阻害剤として特定されましたが、現在ではこの阻害剤はトロンビンや第Xa因子などのいくつかの血液凝固酵素を阻害する広範な特異性を持つことが明らかになっています。[8] [9]

分離

当初、プロテインCインヒビター（PCI）は、グリフィンとマーラー[10]によってヒト血漿中で同定され、鈴木らによって初めて単離された。[11]プロテインCインヒビター（PCI）は、クエン酸バリウム吸着、ポリエチレングリコール分画、DEAE-セファロースCL-6B処理、硫酸アンモニウム分画、デキストラン硫酸アガロースクロマトグラフィー、ACA-44ゲルろ過、およびDEAE-セファセルクロマトグラフィーからなる通常のクロマトグラフィー手順を使用してヒト血漿から単離することができる。[11] [12]

構造

プロテインC阻害剤の構造（一次構造）はcDNAヌクレオチド配列から推定された。ヒトプロテインC阻害剤は19個のアミノ酸シグナルペプチドを有する。[13]

遺伝子組織

制限酵素マッピング、ポリメラーゼ連鎖反応分析、DNA配列解析によるゲノムDNAの研究では、遺伝子の長さは11.5キロベースで、 4つのイントロンで区切られた5つのエクソンで構成されていることが示されました。[12]プロテインCインヒビターの遺伝コードは、α1-アンチトリプシンおよびα1-アンチキモトリプシンに類似しています。[12]

代謝

体内でのプロテインC阻害剤の血漿中半減期 は23時間であるのに対し、プロテインC阻害剤とプロテインC複合体の半減期は20分である。[14]

ヘパリンとの結合

プロテインC阻害剤は、プロテインC、トロンビン、およびヘパリンによって刺激される他の酵素を阻害する能力を有する。プロテインC阻害剤のヘパリン結合部位は264-283領域にある。 [9]ヘパリンは阻害速度を高め、プロテインCおよび他のプロテアーゼの構造に立体配座変化をもたらす。ヘパリンの結合部位は、プロテインC阻害剤と他のプロテアーゼで異なる[14]ヘパリンは、プロテインC阻害剤（PCI）の活性を制御し、さらに、2つ以上の標的プロテアーゼが存在する系におけるその特異性を制御する。[15]

臨床的意義

抗菌剤として

プロテインC阻害剤は脂質膜と相互作用し、細菌病原体の透過性を亢進させて抗菌活性を発揮します。プロテインC阻害剤は強力な抗菌剤であり、細菌細胞壁を破壊して細菌を死滅させます。[16]

再生

プロテインC阻害剤は、ヒト精子によるハムスター卵母細胞への結合と浸透を阻害することで、受精率を著しく低下させます。このPCIの効果は用量依存的であり、0.04μMのPCIは結合と浸透能力を50%阻害しました。[17]

腫瘍の成長抑制

悪性細胞によって伝達されるPCIは、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子の産生を阻害することで腫瘍の浸潤を抑制し、プロテアーゼ阻害活性とは無関係に腫瘍の発達と転移を抑制します。 [18]

欠乏

体内のプロテインCインヒビターの欠乏は、男性不妊症を引き起こす可能性があります。プロテインCインヒビターは精子 プロテアーゼである アクロシンを阻害する能力を有するため、生殖において重要な役割を果たします。[19]多量のプロテインCインヒビターは、血漿タンパク質として男性生殖器官内を循環しています。[19]プロテインCインヒビターの欠乏または不活性なプロテインCインヒビターの存在は、男性不妊症につながる可能性があります。[20]

相互作用

プロテインC阻害剤は、前立腺特異抗原[21] [22]、プロテインC [23] [24]、およびPLAU [23] [25]と相互作用することがしばしば示されている。

参照

参考文献

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さらに読む

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