| プリンヌクレオシドホスホリラーゼ欠損症 | |
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| その他の名前 | PNP欠損症 |
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| プリンヌクレオシドホスホリラーゼ欠損症は常染色体劣性遺伝形式をとる。 | |
| 処理 | 同種造血幹細胞移植（HSCT） |
プリンヌクレオシドホスホリラーゼ欠損症は、免疫不全を引き起こす稀な常染色体 劣性[1] 代謝疾患です。
兆候と症状
T細胞の枯渇、リンパ球活性の低下、良性および日和見感染症の急激な増加など、免疫不全に伴う症状に加えて、PNP欠損症は自己免疫疾患の発症を特徴とすることが多い。PNP欠損症では、全身性エリテマトーデス、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病が報告されている。[2]発達障害、筋緊張低下、精神遅滞などの神経症状も報告されている。[要出典]
原因
この疾患は、染色体14q13.1に位置するプリンヌクレオシドホスホリラーゼ（PNP）遺伝子の変異によって引き起こされます。[3] [4]この変異は、1975年にワシントン大学のエロイーズ・ギブレット教授によって初めて特定されました。[5] PNPはプリン分解経路[6]における重要な酵素であり、プリンの分解に不可欠です。具体的には、イノシンからヒポキサンチンへの、グアノシンからグアニンへの変換を触媒します（グアニンとヒポキサンチンはどちらもキサンチンに変換され、その後尿酸になります）。PNPが欠乏すると、デオキシGTP（dGTP）レベルの上昇が起こり、 T細胞の毒性と機能不全を引き起こします。 [4] [7]アデノシンデアミナーゼ欠損症（プリン代謝の別の欠損症）とは対照的に、 B細胞への影響は最小限である。[8]
PNP欠損症は常染色体劣性遺伝性疾患です。[1]これは、疾患の原因となる欠陥遺伝子が常染色体（14番染色体も常染色体です）上に存在し、この疾患を持って生まれるためには、欠陥遺伝子のコピーを2つ（両親から1つずつ）持つ必要があることを意味します。常染色体劣性疾患の患者の両親は、どちらも欠陥遺伝子のコピーを1つずつ持っていますが、通常は疾患の兆候や症状は現れません。[要出典]
診断
診断は、臨床検査および白血球減少症、CD3、CD4、CD8細胞数の低値を伴う重度のリンパ球減少症、B細胞機能および免疫グロブリン値の変動を示す臨床検査所見に基づいて行われます。好中球減少症も報告されています。PNP欠損症の特徴的な診断マーカーには、低尿酸血症、赤血球溶解液中のPNP活性の完全またはほぼ完全な欠如、尿中または血中におけるイノシン、グアノシン、およびそれらのデオキシ体の濃度上昇などがあります。診断はPNPの遺伝子検査によって確定されます。[要出典]
鑑別診断
鑑別診断には、再生不良性貧血、SCID、アデノシンデアミナーゼ欠損による重症複合免疫不全症、毛細血管拡張性運動失調症、ウイルス性髄膜脳炎などがある。[要出典]
スクリーニング
SCIDの新生児スクリーニングにおけるT細胞受容体切除サークルの測定は、PNP欠損症の患者の一部を検出できる可能性があるが、母体PNPによる代謝物の除去はPNP欠損リンパ球への有害な影響を遅らせる可能性がある。新生児スクリーニングプログラムの中には、乾燥プリン代謝物も測定しているものもある[要出典]。
処理
静脈内免疫グロブリン療法、ニューモシスチス・カリニの予防、理学療法、作業療法、言語療法などの支持療法は、感染のリスクを軽減し、患者の最適な神経発達を促進する可能性があります。[要出典]
疫学
PNP欠損症は非常にまれであり、米国では33人の患者が報告されているのみである[2] 。英国では、1994年と2008年に2人の小児がこの疾患と診断されたのみである[9]。
参照
参考文献
- ^ ab Sasaki Y, Iseki M, Yamaguchi S, Kurosawa Y, Yamamoto T, Moriwaki Y, Kenri T, Sasaki T, Yamashita R (1998年7月). 「重症複合免疫不全症患者家系におけるプリンヌクレオシドホスホリラーゼ遺伝子のArg24から終止コドンへの常染色体劣性遺伝の直接的証拠」. Human Genetics . 103 (1): 81– 85. doi :10.1007/s004390050787. PMID 9737781. S2CID 8373698.
- ^ ab Markert ML (1991). 「プリンヌクレオシドホスホリラーゼ欠損症」. Immunodefic Rev. 3 ( 1): 45–81 . PMID 1931007.
- ^ ヒトにおけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 164050
- ^ ab Snyder FF, Jenuth JP, Mably ER, Mangat RK (1997年3月). 「プリンヌクレオシドホスホリラーゼ遺伝子座の点変異はマウスの胸腺細胞分化を阻害する」Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 94 (6): 2522– 2527. Bibcode :1997PNAS...94.2522S. doi : 10.1073/pnas.94.6.2522 . PMC 20121. PMID 9122228.
- ^ Motulsky A, Gartler S. 「伝記：エロイーズ・R・ギブレット」米国科学アカデミー。
- ^ Berg, Jeremy M.; Tymoczko, John L.; Stryer, Lubert (2010-12-24).生化学（第7版）. WH Freeman. p. 753. ISBN 9781429229364。
- ^ Toro A, Grunebaum E (2006年10月). 「TATを介したプリンヌクレオシドホスホリラーゼの細胞内送達はマウスにおけるプリンヌクレオシドホスホリラーゼ欠損を是正する」. J. Clin. Invest . 116 (10): 2717– 2726. doi :10.1172/JCI25052. PMC 1560347. PMID 16964310 .
- ^ 「eMedicine - プリンヌクレオシドホスホリラーゼ欠損症：Alan P Knutsenによる記事」 。 2010年7月25日閲覧。
- ^ 「英国で稀な症状を持つ少年が初」チャンネル4ニュース、PAニュース、2009年3月9日。2009年3月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。
外部リンク
