| ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症 | |
|---|---|
| その他の名称 | ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損によるリー壊死性脳症、[1]乳酸アシドーシスII型運動失調症 |
| 専門 | 内分泌学 |
| 症状 | 乳酸アシドーシス、肝不全、肝腫大、脱髄、協調運動障害 |
| 合併症 | 乳酸アシドーシス |
| 持続期間 | 先天性 |
| タイプ | A、B、C |
| 原因 | ピルビン酸カルボキシラーゼ遺伝子の変異 |
| 治療 | 補充療法、低脂肪食 |
ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症は、血液中に乳酸が蓄積する遺伝性疾患です。[2]これらの物質の高レベルは、特に神経系において、体の臓器や組織に損傷を与える可能性があります。ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症はまれな疾患であり、世界中で25万人の出生に1人と推定されています。A型はカナダ東部の一部のアルゴンキン族インディアン部族でより多く見られ、B型はヨーロッパの集団でより多く見られます。[3]
徴候と症状
ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症は、乳酸アシドーシスと高アンモニア血症を引き起こします。[4]乳酸アシドーシスは、肝不全、肝腫大、ケトン体合成の低下、ニューロンの脱髄につながる可能性があります。[4]
遺伝学
ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症は、 PC遺伝子の変異によって引き起こされます。PC遺伝子は、ピルビン酸カルボキシラーゼと呼ばれる酵素を生成するための指示を提供します。[要出典]
この疾患は常染色体劣性遺伝形式で遺伝するため、この疾患を発症するには遺伝子のコピーが2つ受け継がれる必要がある。[4]常染色体劣性疾患の患者の両親は、変異した遺伝子のコピーを1つ保有しているが、疾患の兆候や症状は現れない。[要出典]
機構
ピルビン酸カルボキシラーゼは細胞内のミトコンドリアで活性型であり、糖新生によるグルコースの生成に関与している。[4]オキサロ酢酸を生成することで、クエン酸回路を維持し、好気呼吸によるエネルギー産生を促進する重要な補充反応を触媒する。[4]ピルビン酸カルボキシラーゼは、特定の神経細胞を取り囲むミエリン鞘の形成や、ニューロン間の情報伝達のための神経伝達物質の産生にも関与している。[要出典]
PC遺伝子の変異は、細胞内のピルビン酸カルボキシラーゼの量を減少させたり、酵素の活性を阻害したりします。欠損または変異した酵素は、グルコース生成という重要な役割を果たすことができず、ミトコンドリアにおけるエネルギー産生能力が低下します。さらに、ピルビン酸カルボキシラーゼの欠損は、乳酸やアンモニアなどの潜在的に毒性のある化合物の蓄積を招き、臓器や組織に損傷を与えます。神経系におけるピルビン酸カルボキシラーゼ機能の欠損、特にミエリン形成と神経伝達物質産生における酵素の役割の欠損は、ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症の神経学的特徴に寄与している可能性があります。[要出典]
診断
分類
ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症には少なくとも3つのタイプがあり、徴候と症状の重症度によって区別されます。[要出典]
タイプA
A型は主に北米の人々に確認されており、乳児期に発症する中等度の症状を呈します。特徴的な症状としては、発達遅滞と血中乳酸の蓄積（乳酸アシドーシス）が挙げられます。血中酸性度の上昇は、嘔吐、腹痛、極度の疲労（倦怠感）、筋力低下、呼吸困難を引き起こす可能性があります。乳酸アシドーシスの発作は、病気や断食期間によって引き起こされる場合もあります。ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症A型の小児は、通常、幼児期までしか生存できません。[要出典]
B型
ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症B型は、出生直後に生命を脅かす徴候と症状が現れます。この病型は主にヨーロッパ、特にフランスで報告されています。罹患した乳児は、重度の乳酸アシドーシス、血中アンモニアの蓄積（高アンモニア血症）、肝不全を呈します。また、筋緊張低下（低緊張）、異常な運動、発作、昏睡などの神経学的問題も経験します。この病型の乳児は通常、出生後3ヶ月未満しか生存しません。[要出典]
C型
この型は発症が遅いのが特徴で、軽度の知的障害が単独でみられます。[要出典]
治療
ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症の治療は、通常、体に代替エネルギー源を供給すること（補充療法）です。これには、タンパク質と炭水化物を多く含み、脂質を含まない食事が含まれる場合があります。[要出典]
急性期には、トリヘプタノインはアセチルCoAの供給源として投与されることがある。[4]
疫学
ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症は非常にまれで、25万人に1人程度が罹患すると推定されています。[要出典]
参考文献
- ^ 「ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症｜遺伝性・希少疾患情報センター（GARD）- NCATSプログラム」rarediseases.info.nih.gov。2017年8月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年4月11日閲覧
- ^ 「ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症」MedlinePlus . NIH - 米国国立医学図書館. 2020年11月29日閲覧。
- ^ 「ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症」. NORD（全米希少疾患協会） . 2021年5月26日閲覧。
- ^ abcdef Mochel, Fanny; DeLonlay, Pascale; Touati, Guy; Brunengraber, Henri; Kinman, Renee P.; Rabier, Daniel; Roe, Charles R.; Saudubray, Jean-Marie (2005年4月). 「ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症：アナプレロティック食事療法に対する臨床的および生化学的反応」. Molecular Genetics and Metabolism . 84 (4): 305– 312. doi :10.1016/j.ymgme.2004.09.007. PMID 15781190.
参考文献
- Marin-Valencia, Isaac; Roe, Charles R.; Pascual, Juan M. (2010年9月). 「ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症：メカニズム、類似症状、およびアナプレロシス」. Molecular Genetics and Metabolism . 101 (1): 9– 17. doi :10.1016/j.ymgme.2010.05.004. PMID 20598931.
- Duque Lasio, Maria Laura; Lehman, April N.; Ahmad, Ayesha; Bedoyan, Jirair K. (2024). 「ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症」. GeneReviews® . ワシントン大学（シアトル）. PMID 20301764. NBK6852.
- デヴィヴォ, ダリル・C.; ヘイモンド, モリー・W.; レッキー, メアリー・P.; バスマン, イヴォンヌ・L.; マクドゥーガル, デイビッド・B.; パグリアラ, アンソニー・S. (1977年12月). 「ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症の臨床的および生化学的意義」.臨床内分泌・代謝学ジャーナル. 45 (6): 1281–96 . doi :10.1210/jcem-45-6-1281. PMID 412860.
- ガルシア＝カソルラ, アンヘル; ラビエ, ダニエル; トゥアティ, ガイ; シャデフォー＝ヴェケマンス, ベルナデット; マルサック, セシル; ド・ロンレイ, パスカル; ソーデュブレイ, ジャン＝マリー (2006年1月). 「ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症：代謝特性と新たな神経学的側面」Annals of Neurology . 59 (1): 121–7 . doi :10.1002/ana.20709. PMID 16278852.
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外部リンク
