組織工学という学際的な分野における急速な発展によって、損傷した人間の組織の修復、再生、または置換を目的とした、生きた細胞を使用することが多い様々な新しく革新的な医薬品が生まれています。組織工学医薬品 (TEMP) は、細胞の種類と由来、製品の複雑さが異なります。すべての医薬品と同様に、TEMP の安全性と有効性は製造プロセス全体を通じて一貫している必要があります。品質管理と保証は最も重要であり、製品は製造プロセス全体を通じて常に評価され、バッチ間の安全性、有効性、一貫性、および再現性を確保しています。[ 1 ]欧州医薬品庁 (EMA)は、EU における医薬品の開発、評価、および監督に責任を負っています。任命された委員会は、医薬品の安全性またはベネフィット リスクのバランスに関する紹介手続きに関与しています。さらに、委員会は医薬品が製造されている状況に関する査察を組織します。例えば、適正製造基準（GMP）、適正臨床試験基準（GCP）、適正試験所基準（GLP）、医薬品安全性監視（PhV）への準拠などである。[ 2 ]
リスクアセスメント
TEMP（先進治療医薬品）の品質管理を検討する際には、リスク評価を実施する必要があります。リスクとは、「先進治療医薬品（ATMP）の臨床使用に起因する可能性のある、患者および／または他の集団（例えば、介護者やその子孫）にとって懸念される、潜在的に望ましくない影響」と定義されます。[ 3 ]リスクには、免疫原性、疾患伝播、腫瘍形成、治療失敗、望ましくない組織形成、意図しない細菌伝播などがあります。リスク要因とは、「ATMPの取り扱いおよび／または投与後に特定のリスクに寄与する定性的または定量的特性」と定義されます。[ 3 ]リスクとリスク要因に関する利用可能なすべての情報を統合することをリスクプロファイリングと呼びます。すべてのTEMPは異なるため、それぞれに関連するリスクも異なり、したがって、品質を確保するために実施する必要がある手順も製品ごとに異なります。TEMPに関連するリスクが特定されたら、適切な試験を開発し、それに応じて検証する必要があります。そのため、TEMPの品質管理のための標準的な試験方法は存在しない。EMAは、欧州連合（EU）域内で使用される医薬品の開発および販売に携わる企業が考慮すべき事項に関する規制ガイドラインを発表している。[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]これらのガイドラインは、製品の販売承認を取得するために遵守する必要がある。EMAガイドラインには、リスク分析のプロセスをより明確にするための架空の事例が示されている。[ 3 ]
品質に関する考慮事項
出発物質の特性（例えば、細胞株の誘導や細胞バンキングの履歴）と製造工程（例えば、組織や細胞の調達や操作）に関する慎重かつ詳細な文書を維持する必要があります。すべての細胞由来医薬品の細胞部分は、同一性、純度、効力、生存率、および意図された用途への適合性の観点から特性評価する必要があります。非細胞成分も、最終製品における意図された機能に関して特性評価する必要があります。例えば、細胞を支持するために使用される足場や膜は、多孔性、密度、微細構造、および特定のサイズの観点から識別および特性評価する必要があります。成長因子やサイトカインなどの生物学的に活性な分子にも同じ特性評価要件が適用されます。[ 5 ]
リリース仕様
適切な品質管理には、最新かつ検証済みの方法を用いた最終製品の出荷試験が含まれる。製品の出荷仕様は、特性評価研究で定義されたパラメータに基づいて選択され、適切な出荷試験が実施されなければならない。最終製品に出荷試験を実施できず、製造の前段階でのみ実施できる場合は、正当な理由があれば例外を認めることができる。しかし、このような場合には、製造工程から適切な品質管理が行われなければならない。製品の安定性、遺伝子組み換え細胞や構造成分の有無、複合製品であるかどうかに関する仕様も定義する必要がある。[ 5 ]
参考文献
- ^細胞および組織工学における標準化：方法とプロトコル Woodhead Publishing Series In Biomaterials、Vedih Salih編、Elsevier 2013
- ^ 「欧州医薬品庁 - 概要 - 活動内容」www.ema.europa.eu。2018年9月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年1月5日閲覧。
- ^ a b c d 2001/83/EC指令附属書I第IV部に基づくリスクベースアプローチに関するガイドライン、先進治療委員会（CAT）、2013年2月11日
- ^ヒト細胞由来医薬品に関するガイドライン、ヒト用医薬品委員会（CHMP）、ロンドン、2008年5月21日
- ^ a b c幹細胞由来医薬品に関する考察論文、先端治療委員会（CAT）、2011年1月14日
- ^組織工学製品に関する臨床的側面に関する考察論文、先端治療委員会（CAT）、2012年3月19日