RAD17

RAD17
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 3A1J、3G65、3GGR
識別子
エイリアス	RAD17、CCYC、HR24L、RAD17SP、RAD24、RAD17 チェックポイント クランプ ローダー コンポーネント
外部ID	オミム：603139; MGI : 1333807;ホモロジーン: 32117;ジーンカード：RAD17; OMA :RAD17 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 5番染色体（ヒト）[1] バンド 5q13.2 始める 69,369,293 bp [1] 終わり 69,414,801 bp [1]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 13番染色体（マウス）[2] バンド 13|13 D1 始める 100,753,672 bp [2] 終わり 100,787,559 bp [2]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 生殖腺 睾丸 右精巣 左精巣 ランゲルハンス島 結腸上皮 子宮内膜 扁桃腺 アキレス腱 神経節隆起 上位の表現 生殖腺隆起 精子細胞 下顎突出 房室弁 精細管 上顎突出 嗅上皮 精管 アトリウム 腹壁 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 ヌクレオチド結合 タンパク質結合 ATP結合 クロマチン結合 DNAクランプローダー活性 細胞成分 テロメア Rad17 RFC様複合体 核 核質 核小体 生物学的プロセス 有糸分裂細胞周期チェックポイントシグナル伝達 DNA複製チェックポイントシグナル伝達 DNA複製 DNA損傷チェックポイントシグナル伝達 細胞周期 リン酸化の調節 DNA複製の負の調節 DNA損傷刺激に対する細胞応答 有糸分裂DNA複製チェックポイントシグナル伝達 DNA修復 p53クラスメディエーターによるシグナル伝達の制御 出典：Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 5884 19356 アンサンブル ENSG00000276618 ENSG00000152942 ENSMUSG00000021635 ユニプロット O75943 Q6NXW6 RefSeq (mRNA) NM_001278622 NM_002873 NM_133338 NM_133339 NM_133340 NM_133341 NM_133342 NM_133343 NM_133344 NM_001044371 NM_001283011 NM_011233 RefSeq（タンパク質） NP_001265551 NP_002864 NP_579916 NP_579917 NP_579918 NP_579919 NP_579920 NP_579921 NP_579922 NP_001037836 NP_001269940 NP_035363 場所（UCSC） 5章: 69.37 – 69.41 Mb 13章: 100.75 – 100.79 MB PubMed検索 [3] [4]
ウィキデータ
人間の表示/編集 マウスの表示/編集

細胞周期チェックポイントタンパク質RAD17は、ヒトではRAD17遺伝子によってコードされるタンパク質である。^{[5] [6]}

関数

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、分裂酵母（Schizosaccharomyces pombe）のrad17遺伝子産物と高い類似性を示す。rad17は、DNA損傷に対する細胞周期停止とDNA損傷修復に必要な細胞周期チェックポイント遺伝子である。このタンパク質はDNA複製因子C（RFC）と強い類似性を有し、RFCと複合体を形成することができる。このタンパク質はDNA損傷前にクロマチンに結合し、損傷後にATRによってリン酸化される。このタンパク質はDNA損傷後にRAD1-RAD9-HUS1チェックポイントタンパク質複合体をクロマチン上にリクルートするが、これが自身のリン酸化に必要であると考えられる。このタンパク質のリン酸化は、DNA損傷誘導性の細胞周期G2期停止に必要であり、DNA損傷細胞におけるチェックポイントシグナル伝達における重要な初期イベントであると考えられている。この遺伝子には、4つの異なるタンパク質をコードする8つの選択的スプライシング転写バリアントが報告されている。^[7]

減数分裂

酵母および哺乳類の減数分裂中、RAD17タンパク質はDNA損傷センサーとして機能し、 DNAチェックポイント制御を促進します。^[8]酵母では、RAD17タンパク質はRAD51タンパク質を含む減数分裂交差組換え複合体の適切な組み立てを促進し、それによって減数分裂DNA二本鎖切断の効率的な修復を促進します。^[9]トウモロコシ（Zea mays） の雄性減数分裂中、ZmRAD17遺伝子は、おそらくシナプトネマ複合体の組み立てを促進することによって、DNA二本鎖切断の修復に関与しています。^[8]

相互作用

RAD17 は以下と相互作用することが示されています。

• 毛細血管拡張性運動失調症およびRad3関連、^{[10] [11]}
• 毛細血管拡張性運動失調症変異型、^{[10] [11]}
• HUS1 , ^{[12] [13]}
• NHP2L1 , ^[14]
• ポール、^[15]
• RAD1ホモログ、^{[10] [12] [13]} および
• RAD9A . ^{[12] [13] [16] [17]}

参考文献

1. ENSG00000152942 GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000276618, ENSG00000152942 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000021635 – Ensembl、2017年5月
3. 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. Bao S, Shen X, Shen K, Liu Y, Wang XF (1998年12月). 「酵母サッカロミセス・セレビシエRad24およびシゾサッカロミセス・ポンベRad17と相同性のある哺乳類Rad24はDNA損傷チェックポイントに関与している」. Cell Growth & Differentiation . 9 (12): 961– 967. PMID  9869296.
6. Parker AE, Van de Weyer I, Laus MC, Verhasselt P, Luyten WH (1998年7月). 「Schizosaccharomyces pombe rad17+チェックポイント遺伝子のヒトホモログの同定」. The Journal of Biological Chemistry . 273 (29): 18340– 18346. doi : 10.1074/jbc.273.29.18340 . PMID  9660800.
7. 「Entrez Gene: RAD17 RAD17 ホモログ (S. pombe)」.
8. Zhang T, Jing JL, Liu L, He Y (2021). 「トウモロコシ雄性減数分裂における正確な二本鎖切断修復にはZmRAD17が必要である」. Frontiers in Plant Science . 12 626528. doi : 10.3389/fpls.2021.626528 . PMC 7952653. PMID  33719299 . 
9. 篠原 正之、坂井 健、小川 剛、篠原 明（2003年7月）. 「酵母の減数分裂における二本鎖切断の修復には、有糸分裂DNA損傷チェックポイントタンパク質Rad17とRad24が必要である」. Genetics . 164 (3): 855– 865. doi :10.1093/genetics/164.3.855. PMC 1462628. PMID  12871899 . 
10. Bao S, Tibbetts RS, Brumbaugh KM, Fang Y, Richardson DA, Ali A, et al. (2001年6月). 「ATR/ATMを介したヒトRad17のリン酸化は遺伝毒性ストレス応答に必要である」. Nature . 411 (6840): 969– 974. Bibcode :2001Natur.411..969B. doi :10.1038/35082110. PMID  11418864. S2CID  4429058.
11. Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (1999年12月). 「ATMキナーゼファミリーメンバーの基質特異性と推定基質の同定」. The Journal of Biological Chemistry . 274 (53): 37538– 37543. doi : 10.1074/jbc.274.53.37538 . PMID  10608806.
12. Bermudez VP, Lindsey-Boltz LA, Cesare AJ, Maniwa Y, Griffith JD, Hurwitz J, Sancar A (2003年2月). 「ヒト9-1-1チェックポイント複合体のDNAへのロード（チェックポイントクランプローダーhRad17-複製因子C複合体によるin vitro）」米国科学アカデミー紀要. 100 (4): 1633– 1638. Bibcode :2003PNAS..100.1633B. doi : 10.1073/pnas.0437927100 . PMC 149884. PMID  12578958 . 
13. Rauen M, Burtelow MA, Dufault VM, Karnitz LM (2000年9月). 「ヒトチェックポイントタンパク質hRad17はPCNA様タンパク質hRad1、hHus1、およびhRad9と相互作用する」The Journal of Biological Chemistry . 275 (38): 29767– 29771. doi : 10.1074/jbc.M005782200 . PMID  10884395.
14. Chang MS, Sasaki H, Campbell MS, Kraeft SK, Sutherland R, Yang CY, et al. (1999年12月). 「HRad17は核小体においてNHP2L1と共局在し、紫外線照射後に再分布する」. The Journal of Biological Chemistry . 274 (51): 36544– 36549. doi : 10.1074/jbc.274.51.36544 . PMID  10593953.
15. Post SM, Tomkinson AE, Lee EY (2003年10月). 「ヒトチェックポイントRadタンパク質Rad17は細胞周期を通じてクロマチンに結合し、DNA複製部位に局在し、DNAポリメラーゼεと相互作用する」. Nucleic Acids Research . 31 (19): 5568– 5575. doi :10.1093/nar/gkg765. PMC 206465. PMID 14500819  . 
16. Dufault VM, Oestreich AJ, Vroman BT, Karnitz LM (2003年12月). 「RAD9チェックポイント遺伝子のパラログであるRAD9Bの同定と特性解析」. Genomics . 82 (6): 644– 651. doi :10.1016/s0888-7543(03)00200-3. PMID  14611806.
17. Lindsey-Boltz LA, Bermudez VP, Hurwitz J, Sancar A (2001年9月). 「ヒトDNA損傷チェックポイントRad複合体の精製と特性評価」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 98 (20): 11236– 11241. Bibcode :2001PNAS...9811236L. doi : 10.1073/pnas.201373498 . PMC 58713. PMID  11572977 . 

さらに読む

• Li L, Li HS, Pauza CD, Bukrinsky M, Zhao RY (2006). 「HIV-1補助タンパク質のウイルス病原性および宿主-病原体相互作用における役割」. Cell Research . 15 ( 11–12 ): 923–934 . doi : 10.1038/sj.cr.7290370 . PMID  16354571.
• al-Khodairy F, Carr AM (1992年4月). 「Schizosaccharomyces pombeにおけるG2チェックポイント経路を定義するDNA修復変異体」. EMBOジャーナル. 11 (4): 1343– 1350. doi :10.1002/j.1460-2075.1992.tb05179.x. PMC  556583. PMID 1563350  .
• Mossi R, Jónsson ZO, Allen BL, Hardin SH, Hübscher U (1997年1月). 「複製因子Cは増殖細胞核抗原のC末端側と相互作用する」. The Journal of Biological Chemistry . 272 (3): 1769– 1776. doi : 10.1074/jbc.272.3.1769 . PMID  8999859. S2CID  14454322.
• Dean FB、Lian L、O'Donnell M (1998年12月). 「Schizosaccharomyces pombe rad17、rad1、hus1のヒトホモログのcDNAクローニングと遺伝子マッピング、およびマウス、Caenorhabditis elegans、Drosophila melanogaster由来ホモログのクローニング」. Genomics . 54 (3): 424– 436. doi :10.1006/geno.1998.5587. PMID  9878245.
• Bluyssen HA、Naus NC、van Os RI、Jaspers I、Hoeijmakers JH、de Klein A (1999 年 1 月)。 「Schizosaccharomyces pombe rad17+ 細胞周期チェックポイント制御遺伝子のヒトおよびマウスのホモログ」。ゲノミクス。55 (2): 219–228。土井:10.1006/geno.1998.5642。PMID  9933569。
• Li L、Peterson CA、Kanter-Smoler G、Wei YF、Ramagli LS、Sunnerhagen P、他。 （1999年3月）。 「シゾサッカロミセス・ポンベ RAD17 細胞周期チェックポイント遺伝子の構造ホモロ​​グである hRAD17 は、p53 の蓄積を刺激します。」がん遺伝子。18 (9): 1689–1699。土井:10.1038/sj.onc.1202469。PMID  10208430。S2CID 19841336  。
• Bao S, Chang MS, Auclair D, Sun Y, Wang Y, Wong WK, 他 (1999年5月). 「分裂酵母サッカロミセス・ポンベのチェックポイント遺伝子rad17のヒトホモログであるHRad17は、大腸癌で過剰発現している」. Cancer Research . 59 (9): 2023– 2028. PMID  10232579.
• von Deimling F, Scharf JM, Liehr T, Rothe M, Kelter AR, Albers P, et al. (1999). 「ヒトおよびマウスのRAD17遺伝子：同定、局在、ゲノム構造、および正常精巣および精上皮腫における組織学的発現パターン」. Human Genetics . 105 ( 1–2 ): 17–27 . doi :10.1007/s004390051058. PMID  10480350.
• Chang MS, Sasaki H, Campbell MS, Kraeft SK, Sutherland R, Yang CY, et al. (1999年12月). 「HRad17は核小体においてNHP2L1と共局在し、紫外線照射後に再分布する」. The Journal of Biological Chemistry . 274 (51): 36544– 36549. doi : 10.1074/jbc.274.51.36544 . PMID  10593953.
• Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (1999年12月). 「ATMキナーゼファミリーメンバーの基質特異性と推定基質の同定」. The Journal of Biological Chemistry . 274 (53): 37538– 37543. doi : 10.1074/jbc.274.53.37538 . PMID  10608806.
• Burtelow MA, Kaufmann SH, Karnitz LM (2000年8月). 「DNA損傷後の抽出抵抗性核複合体におけるヒトRad9チェックポイント複合体の保持」. The Journal of Biological Chemistry . 275 (34): 26343– 26348. doi : 10.1074/jbc.M001244200 . PMID  10852904.
• Rauen M, Burtelow MA, Dufault VM, Karnitz LM (2000年9月). 「ヒトチェックポイントタンパク質hRad17はPCNA様タンパク質hRad1、hHus1、およびhRad9と相互作用する」The Journal of Biological Chemistry . 275 (38): 29767– 29771. doi : 10.1074/jbc.M005782200 . PMID  10884395.
• Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2000年11月). 「in vitro部位特異的組換えを用いたDNAクローニング」. Genome Research . 10 (11): 1788– 1795. doi :10.1101/gr.143000. PMC  310948. PMID  11076863 .
• Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, et al. (2001年3月). 「ヒト遺伝子およびタンパク質のカタログ化に向けて：500種類の新規完全タンパク質コードヒトcDNAの配列決定と解析」. Genome Research . 11 (3): 422– 435. doi :10.1101/gr.GR1547R. PMC 311072.  PMID 11230166  .
• Bao S, Tibbetts RS, Brumbaugh KM, Fang Y, Richardson DA, Ali A, et al. (2001年6月). 「ATR/ATMを介したヒトRad17のリン酸化は遺伝毒性ストレス応答に必要である」. Nature . 411 (6840): 969– 974. Bibcode :2001Natur.411..969B. doi :10.1038/35082110. PMID  11418864. S2CID  4429058.
• Lindsey-Boltz LA, Bermudez VP, Hurwitz J, Sancar A (2001年9月). 「ヒトDNA損傷チェックポイントRad複合体の精製と特性解析」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 98 (20): 11236– 11241. Bibcode :2001PNAS...9811236L. doi : 10.1073/pnas.201373498 . PMC  58713. PMID  11572977 .
• Chen MS, Hirakubo R, Laszlo A, Roti Roti J (2001年10月). 「ヒトRAD17の多様な選択的スプライシング様式と電離放射線に対する異なる応答」. Gene . 277 ( 1– 2): 145– 152. doi :10.1016/S0378-1119(01)00692-8. PMID  11602352.
• Post S, Weng YC, Cimprich K, Chen LB, Xu Y, Lee EY (2001年11月). 「ヒトRad17のセリン635および645のリン酸化は細胞周期によって制御され、DNA損傷に対するG(1)/Sチェックポイントの活性化に必要である」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 98 (23): 13102– 13107. Bibcode :2001PNAS...9813102P. doi : 10.1073/pnas.231364598 . PMC  60831. PMID  11687627.