RGS2
ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子

RGS2
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスRGS2、G0S8、Gタンパク質シグナル伝達調節因子2、Gタンパク質シグナル伝達調節因子2
外部IDオミム：600861; MGI : 1098271;ホモロジーン: 2192;ジーンカード：RGS2; OMA :RGS2 - オルソログ
オルソログ
種人間ねずみ
エントレズ

5997

19735

アンサンブル

ENSG00000116741

ENSMUSG00000026360

ユニプロット

P41220

O08849

RefSeq (mRNA)

NM_002923

NM_009061

RefSeq（タンパク質）

NP_002914
NP_002914.1

NP_033087

場所（UCSC）1 章: 192.81 – 192.81 Mb1 章: 143.88 – 143.88 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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Gタンパク質シグナル伝達調節因子2は、ヒトではRGS2遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]これは、Gタンパク質共役受容体（GPCR）を介してシグナル伝達を制御するRGSタンパク質のより大きなファミリーの一部である。

関数

RGS2 は心筋肥大および心房性不整脈に対する保護作用があると考えられている。[7] [8]心臓におけるGs結合β1 アドレナリン受容体およびGq結合 α1 アドレナリン受容体の刺激の増加は、心肥大をもたらす可能性がある。 [7] Gq タンパク質結合受容体 (GqPCR) 媒介性肥大の場合、Gαq は細胞内影響因子であるホスホリパーゼ C β およびrho グアニンヌクレオチド交換因子を活性化し、心筋細胞肥大につながる細胞プロセスを刺激する。[7] [9] RGS2 は GTPase 活性化タンパク質 (GAP) として機能し、Gα サブユニットの自然な GTPase 活性を高める働きをする。[7] [9] RGS2はGαサブユニットのGTPase活性を高めることでGTPをGDPに戻す加水分解を促進し、Gαサブユニットを不活性状態に戻し、シグナル伝達能力を低下させます。[9] GsPCRとGqPCRの活性化はどちらもMAPキナーゼの活性化を介して心肥大に寄与する可能性があります。RGS2はこれらのMAPキナーゼのリン酸化を減少させ、ひいてはGαsシグナル伝達に対するそれらの活性化を減少させることが示されています。[7]

GsPCRを介した肥大の場合、シグナル伝達が肥大に寄与する主なメカニズムはGβγサブユニットを介したものであり、Gαsシグナル伝達だけでは不十分である。[10] しかしながら、RGS2はGsを介した肥大を阻害することが示されている。RGS2がGβγシグナル伝達の増加を制御するメカニズムは、RGS2のGAP機能とは無関係であるという事実を除けば、十分に解明されていない。[10] RGS2の欠損は、マウスの心臓肥大の増加と関連付けられている。[7] RGS2欠損心臓は、作業負荷の増加に直面するまでは正常に見えるが、作業負荷の増加に対しては、Gαqシグナル伝達の増加と肥大で容易に反応する。[7] [10]

Gαsサブユニットはアデニルシクラーゼ活性を上昇させ、心筋細胞核におけるcAMP蓄積を誘導して肥大を誘発する。RGS2はGAP機能を介してGαsシグナル伝達の増加の影響を制御する。[7] GsPCRの刺激は肥大を誘導するだけでなく、RGS2の発現レベルを選択的に上昇させることが示されており、その結果、肥大が抑制され、恒常性維持機構が働く。[7]

また、RGS2が心房性不整脈に関与していることを示す証拠もいくつかあり、RGS2欠損マウスは電気刺激による心房細動の感受性が高まり、その持続時間が長くなることが報告されている。[8]これは、RGS2のGq結合型M3ムスカリン受容体シグナル伝達阻害作用が低下し、Gαq活性が上昇するためと考えられている。[8] M3ムスカリン受容体は通常、心房内の遅延整流性カリウムチャネルを活性化するため、Gαq活性の上昇はカリウム流量の変化、不応期の短縮、電流再進入および不適切な収縮の可能性の増加につながると考えられている。[8]

[11] [12]

相互作用

RGS2はPRKG1 [13]およびADCY5 [14]と相互作用することが示されている。

参考文献

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さらに読む

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